Células T geneticamente modificadas (células T CD19-CAR específicas para CMV) mais uma vacina (CMV-MVA Triplex) para o tratamento de linfoma não Hodgkin de células B de grau intermediário ou alto

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Nota: Para participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e leucaférese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
• Expectativa de vida >= 16 semanas no momento da inscrição

• Pacientes que necessitam de tratamento para LNH de células B de grau intermediário ou alto recidivante ou refratário (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], linfoma de células do manto [MCL] ou LNH transformado) que não são elegíveis para, ou que se recusam, ou receberam anteriormente transplante autólogo de células hematopoiéticas (autoHCT)

  • Nota: A revisão da patologia COH deve confirmar que o material de diagnóstico do participante da pesquisa é consistente com a história de malignidade CD19+ de grau intermediário ou alto
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, quimioterapia linfodepletora, esteroides ou tocilizumabe, vacina contra varíola e quaisquer outras vacinas à base de MVA
• O paciente deve ser soropositivo para CMV
• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL
• Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0
• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 2,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada >= 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, e o participante não está em hemodiálise
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL (transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados ​​para atender a esses requisitos na triagem inicial)
• Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados ​​para atender a esses requisitos na triagem inicial)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL (>= 30.000/uL se as células plasmáticas da medula óssea forem >= 50% da celularidade) (Transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados ​​para atender a esses requisitos na triagem inicial)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45% dentro de 8 semanas antes da inscrição
• Saturação de oxigênio (O2) > 92% sem necessidade de oxigênio suplementar

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco, a menos que o participante tenha se recuperado do transplante e não tenha doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Fatores de crescimento dentro de 14 dias após a inscrição
• Transfusões de plaquetas dentro de 7 dias após a inscrição
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou tópicos em doses padrão não é excludente. A reposição fisiológica de esteróides (prednisona = < 5 mg/dia, ou doses equivalentes de outros corticosteróides) é permitida
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora sistêmica não são permitidos
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante
• Quaisquer contra-indicações padrão para quimioterapia linfodepletiva e/ou terapia com células T CAR de acordo com o padrão de práticas de atendimento no COH
• Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​com tratamento médico dentro de duas semanas após a triagem

• Indivíduos com histórico conhecido ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central (SNC), incluindo distúrbios convulsivos, quaisquer massas mensuráveis ​​do SNC ou qualquer outra doença ativa do SNC

  • Nota: Os participantes da pesquisa com histórico de doença do SNC que foram efetivamente tratados para completar a remissão (< 5 glóbulos brancos [WBC]/mm^3 e sem blastos no líquido cefalorraquidiano [CSF]) serão elegíveis
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo ou cetuximabe
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Vírus da imunodeficiência (vírus da imunodeficiência humana [HIV]) positivo
• hepatite viral ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)