用于治疗中度或高级 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的转基因 T 细胞（CMV 特异性 CD19-CAR T 细胞）加疫苗（CMV-MVA 三联体）

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 注意：对于不会说英语的研究参与者，可以与希望之城 (COH) 认证的口译员/笔译员一起使用简短的同意书来进行筛查和白细胞分离术，同时处理翻译的完整同意书的请求
• 年龄： >= 18 岁
• Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 70
• 入学时的预期寿命 >= 16 周

• 需要接受治疗的复发或难治性中度或高级 B 细胞 NHL（例如，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL]、套细胞淋巴瘤 [MCL] 或转化 NHL）不符合条件或拒绝接受治疗的患者，或以前接受过自体造血细胞移植 (autoHCT)

  • 注：COH病理复查应确认研究参与者的诊断材料与中度或高度CD19+恶性肿瘤病史一致
• 没有已知的白细胞去除术、淋巴细胞清除化疗、类固醇或托珠单抗、天花疫苗和任何其他基于 MVA 的疫苗的禁忌症
• 患者必须是 CMV 血清阳性
• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 如果总胆红素 =< 3.0，则可能包括患有吉尔伯特综合征的参与者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 2.5 x ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >= 40 mL/min，并且参与者未进行血液透析
• 嗜中性粒细胞绝对计数 >= 1000/uL（初筛时不得使用输血和生长因子来满足这些要求）
• 血红蛋白 (Hb) >= 8 g/dl（在初始筛选时不得使用输血和生长因子来满足这些要求）
• 血小板计数 >= 50,000/uL（如果骨髓浆细胞 >= 细胞结构的 50%，则 >= 30,000/uL）（初筛时不得使用输血和生长因子来满足这些要求）
• 入组前 8 周内左心室射血分数 >= 45%
• 氧气 (O2) 饱和度 > 92%，无需补充氧气

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 先前的同种异体干细胞移植，除非参与者已从移植中恢复并且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 入组后 14 天内的生长因子
• 入组后 7 天内进行血小板输注
• 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或当前使用标准剂量的吸入或局部类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（泼尼松 =< 5 mg/天，或等效剂量的其他皮质类固醇）
• 患有需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者禁用
• 参与者不得接受任何其他研究药物或同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法
• 根据 COH 的护理实践标准，淋巴细胞清除化疗和/或 CAR T 细胞疗法的任何标准禁忌症
• 在筛选后两周内出现临床显着心律失常或心律失常不稳定的受试者

• 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统 (CNS) 的免疫或炎症性疾病的已知病史或先前诊断的受试者，包括癫痫发作、任何可测量的 CNS 肿块或任何其他活动性 CNS 疾病

  • 注意：有中枢神经系统疾病病史并经有效治疗完全缓解（< 5 白细胞 [WBC]/mm^3 且脑脊液 [CSF] 无原始细胞）的研究参与者将符合资格
• 归因于与研究药物或西妥昔单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；非肌层浸润性膀胱癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，无已知活动性疾病 >= 3 年
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 需要抗生素的活动性感染
• 免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒[HIV]）阳性
• 活动性病毒性肝炎
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止受试者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者