- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05801913
Geneettisesti muunnetut T-solut (CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut) sekä rokote (CMV-MVA Triplex) keski- tai korkea-asteisen B-soluisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon
Pilotti-/toteutettavuustutkimus autologisista CMV-spesifisistä CD19-CAR T-soluista plus CMV-MVA Triplex -rokotteesta potilailla, joilla on keski- tai korkea-asteinen B-linjainen non-Hodgkin-lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Magneettikuvaus
- Menettely: Tietokonetomografia
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Menettely: Röntgenkuvaus
- Biologinen: Monipeptidinen CMV-modifioitu Vaccinia Ankara -rokote
- Biologinen: Anti-CD19-CAR CMV-spesifiset T-lymfosyytit
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Menettely: Leukafereesi
- Menettely: Lymfodepletiohoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi anti-CD19-CAR CMV-spesifisten T-lymfosyyttien (CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen) turvallisuus ja toksisuusprofiili monoterapiana ja kun niitä annetaan yhdessä monipeptidisen CMV-modifioidun vaccinia Ankara -rokotteen kanssa (CMV-MVA Triplex) standardinmukaisen hoidon lymfodepletion jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä autologisten CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus arvioituna kyvyllä täyttää vaaditut soluannokset ja tuotteen vapautumisvaatimukset.
II. Arvioi yleinen ja täydellinen taudin vastenopeus päivinä 28 ja 84 CAR T-soluinfuusion jälkeen.
III. Määritä lyhyen ja pitkän aikavälin CMV-spesifinen CD19-CAR T-solujen in vivo -laajeneminen ja pysyvyys.
IV. Arvioi, reagoivatko CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA Triplex -rokotteeseen.
V. Arvioi CMV:n uudelleenaktivoitumisnopeus CAR T-solun jälkeen. VI. Arvioi yhden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) CAR T-soluinfuusion jälkeen.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Arvioi, reagoivatko CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA Triplex -rokotteeseen, kun niitä annetaan osallistujille, jotka saivat CAR T-soluja vain turvallisuuden aloitusosassa tutkimuksen laajennusvaiheessa (eli kun turvallisuus on saavutettu CMV-MVA Triplex -rokote on vahvistettu tutkimuksen toteutettavuusosassa).
YHTEENVETO: Tämä on CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat läpikäyvät leukafereesin päivänä -30 ja saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa päivinä -10 - -3 tutkimuksen standardihoitoa (SOC) kohti. Potilaat saavat sitten CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja suonensisäisesti (IV) päivänä 0 ja CMV-MVA-triplex-rokotteen intramuskulaarisesti (IM) päivinä 28 ja 56, jos tutkimuksessa ei ilmennyt ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös röntgenkuvaus seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä positroniemissiotomografia (PET), tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), verinäytteiden otto ja luuydinbiopsia tutkimuksen ja seurannan aikana. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Leslie L. Popplewell
- Puhelinnumero: 626-218-2405
- Sähköposti: lpopplew@coh.org
-
Päätutkija:
- Leslie L. Popplewell
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
- Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Huomautus: Tutkimusosallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään.
- Ikä: >= 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) >= 70
- Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa uusiutuneen tai refraktaarisen keski- tai korkea-asteen B-solujen NHL:n vuoksi (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], vaippasolulymfooma [MCL] tai transformoitu NHL), jotka eivät ole kelvollisia saamaan tai jotka kieltäytyvät siitä, tai olet aiemmin saanut autologisen hematopoieettisen solunsiirron (autoHCT)
- Huomautus: COH-patologian tarkastelun tulee vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen keski- tai korkea-asteen CD19+-maligniteettien kanssa.
- Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, lymfaattia heikentävälle kemoterapialle, steroideille tai tosilitsumabille, isorokkorokotteelle tai muille MVA-pohjaisille rokotteille
- Potilaan on oltava CMV-seropositiivinen
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 2,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, ja osallistuja ei ole hemodialyysissä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul (siirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää näiden vaatimusten täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Hemoglobiini (Hb) >= 8 g/dl (Verensiirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää näiden vaatimusten täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Verihiutaleiden määrä >= 50 000/uL (>= 30 000/ul, jos luuytimen plasmasolut ovat >= 50 % soluista) (Verikalvoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää näiden vaatimusten täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 % 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Happi (O2) saturaatio > 92 % ilman lisähappea
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto, ellei osallistuja ole toipunut siirrosta eikä hänellä ole aktiivista käänteistä isäntäsolua (GVHD)
- Kasvutekijät 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Verihiutalesiirrot 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö standardiannoksina ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 5 mg/vrk tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) on sallittu
- Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa, ei sallita
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaista biologista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Vakiovasta-aiheet lymfodepletoivalle kemoterapialle ja/tai CAR T-soluhoidolle COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnasta
Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö, mitattavissa olevat keskushermoston massat tai mikä tahansa muu aktiivinen keskushermostosairaus
- Huomautus: Tutkimukseen osallistuvat, joilla on ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (< 5 valkosolua [WBC]/mm^3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä [CSF]).
- Aikaisempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla tai setuksimabilla
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla tavoilla käsitelty) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Immuunikatovirus (ihmisen immuunikatovirus [HIV]) positiivinen
- Aktiivinen virushepatiitti
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut, tripleksirokote)
Potilaat läpikäyvät leukafereesin päivänä -30 ja saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa päivinä -10 - -3 per SOC tutkimuksen aikana.
Potilaat saavat sitten CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja IV päivänä 0 ja CMV-MVA-triplex-rokotteen IM päivinä 28 ja 56, jos tutkimuksessa ei ilmennyt ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös röntgenkuvaus seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä PET-, CT-, MRI-, verinäytteiden otto ja luuydinbiopsia tutkimuksen ja seurannan aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita PET
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Suorita leukafereesi SOC:n mukaan
Muut nimet:
Käy läpi lymfodepletiokemoterapia SOC:n mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Toksiteetit luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 ja tarkistetun American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) luokitusjärjestelmien mukaisesti.
Yhteenveto: tyyppi (elin vaikuttaa tai laboratoriomääritys), vakavuus, puhkeamisajankohta, kesto, todennäköinen yhteys tutkimushoitoon ja palautuvuus tai tulos.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan ja luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n ja ASTCT-konsensusluokituksen mukaisesti CRS:n ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuuden osalta.
|
Jopa 15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävä CMV-reaktivaatio
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Kliinisesti merkitsevä määritelty > 1250 IU/ml tai 500 GC/ml) CMV-uudelleenaktivaatio, joka vaatii hoitoa CAR T-soluinfuusion jälkeen PCR:llä arvioituna.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Toteutettavuus arvioituna kyvyllä täyttää vaadittu soluannos ja tuotteen vapautumisvaatimus
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää
|
Toteutettavuus arvioidaan saavuttamalla ehdotettu annos CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja tuotetta kohden ja täyttämällä tuotteen vapautumisvaatimukset ilmoittautuneille osallistujille.
Tavoitteena on valmistaa 10 x 10^6 solua (tämä on tasainen annos).
|
Jopa 56 päivää
|
|
Lyhyen ja pitkän aikavälin sytomegaloviruksen (CMV) spesifinen CD19-kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solujen laajeneminen ja pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan pituussuunnassa.
Pysyvyys määritellään >= 0,1 %:n CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen havaitsemiseksi perifeerisen veren CD3+-soluissa 28 päivää rokotteen annon jälkeen virtaussytometrialla ja Woodchuck-hepatiittiviruksen posttranskriptionaalisen säätelyelementin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (Q-PCR) ).
Laajentuminen määritellään kaksinkertaiseksi CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen määrässä Triplex-annon jälkeen verrattuna rokotusta edeltävään solujen lukumäärään.
Triplex-vaste arvioidaan EGFR+-, pp65-spesifisten gamma-interferoni (IFNy)+- ja CD137+T-solujen lukumäärän perusteella.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Taudin vaste (täydellinen vaste / vähäinen vaste / osittainen vaste / taudin eteneminen / vakaa sairaus)
Aikaikkuna: 28 ja 84 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan kansainvälisen työryhmän konsensusvasteen arviointikriteerien mukaan lymfoomassa 2017.
CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen spesifinen aikatrendi arvioidaan käyttämällä lineaarista sekavaikutusten mallintamista.
Mallin kokonaissovitus arvioidaan graafisesti ottamalla CAR T-solujen tietojen sirontakuvaaja ja käyttämällä mallin luoman viivan päällekkäiskuvaa.
Ajan kuluessa tapahtuvien muutosten arvioimiseksi käytetään toiminnallista regressiomallinnusta.
|
28 ja 84 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika lymfodepleetion alkamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden ja enintään 15 vuoden kohdalla
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Aika lymfodepleetion alkamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden ja enintään 15 vuoden kohdalla
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika lymfodepleetion alkamisesta kuolemaan, arvioituna 15 vuoteen asti
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Aika lymfodepleetion alkamisesta kuolemaan, arvioituna 15 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Leslie L Popplewell, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Laitteet ja tarvikkeet
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Biologinen terapia
- Sytafereesi
- Verikomponentin poisto
- Leukosyyttien vähentämismenettelyt
- Solujen erottelu
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Leukafereesi
- Röntgenkuva
- Phantomit, kuvantaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22459 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-02195 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .