Генетически модифицированные Т-клетки (CMV-специфические CD19-CAR Т-клетки) плюс вакцина (CMV-MVA Triplex) для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы средней или высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Примечание. Для участников исследования, не говорящих по-английски, можно использовать краткую форму согласия с сертифицированным переводчиком City of Hope (COH) для продолжения скрининга и лейкафереза, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие.
• Возраст: >= 18 лет
• Статус производительности Карновски (KPS)> = 70
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель на момент зачисления

• Пациенты, нуждающиеся в лечении рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома [DLBCL], мантийно-клеточная лимфома [MCL] или трансформированная НХЛ), которые не подходят или отказываются от лечения, или ранее перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток (autoHCT)

  • Примечание. Обзор патологии КОГ должен подтвердить, что диагностический материал участника исследования согласуется с наличием в анамнезе злокачественного новообразования CD19+ промежуточной или высокой степени.
• Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, лимфодеплетирующей химиотерапии, стероидам или тоцилизумабу, противооспенной вакцине и любым другим вакцинам на основе MVA.
• Пациент должен быть серопозитивным по ЦМВ
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Участники с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин = < 3,0.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 2,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, и участник не находится на гемодиализе
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (переливание и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге)
• Гемоглобин (Hb) >= 8 г/дл (переливание и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге)
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл (>= 30 000/мкл, если плазматические клетки костного мозга составляют >= 50% клеточности) (переливание и факторы роста не должны использоваться для удовлетворения этих требований при первоначальном скрининге)
• Фракция выброса левого желудочка >= 45% в течение 8 недель до включения в исследование
• Насыщение кислородом (O2) > 92% без дополнительного кислорода

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, если только участник не выздоровел после трансплантации и не имеет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Факторы роста в течение 14 дней после зачисления
• Переливание тромбоцитов в течение 7 дней после зачисления
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных или местных стероидов в стандартных дозах не является исключением. Разрешена физиологическая замена стероидов (преднизолон < 5 мг/день или эквивалентные дозы других кортикостероидов).
• Не допускаются пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системной иммуносупрессивной терапии.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую терапию, химиотерапию или лучевую терапию.
• Любые стандартные противопоказания к лимфодеплетирующей химиотерапии и/или терапии CAR T-клетками в соответствии со стандартными методами лечения в COH
• Субъекты с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после скрининга

• Субъекты с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему (ЦНС), включая судорожное расстройство, любые поддающиеся измерению новообразования ЦНС или любое другое активное заболевание ЦНС.

  • Примечание. Участники исследования с историей заболевания ЦНС, которые были эффективно вылечены до полной ремиссии (< 5 лейкоцитов [WBC]/мм^3 и отсутствие бластов в спинномозговой жидкости [CSF]), будут иметь право на участие.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами или цетуксимабом.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, удаленных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи или локализованного плоскоклеточного рака кожи; немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Вирус иммунодефицита (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) положительный
• Активный вирусный гепатит
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)