- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05801913
Genetycznie zmodyfikowane komórki T (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV) plus szczepionka (CMV-MVA Triplex) do leczenia chłoniaka nieziarniczego z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
Badanie pilotażowe / studium wykonalności autologicznych limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV oraz szczepionki Triplex CMV-MVA u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o pośredniej lub wysokiej złośliwości linii B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Procedura: Obrazowanie rentgenowskie
- Biologiczny: Wielopeptydowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
- Biologiczny: Limfocyty T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
- Procedura: Biopsja szpiku kostnego
- Procedura: Leukafereza
- Procedura: Terapia limfodeplecyjna
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Oceń bezpieczeństwo i opisz profil toksyczności limfocytów T anty-CD19-CAR CMV swoistych (komórki T CD19-CAR swoiste wobec CMV) w monoterapii i w skojarzeniu z wielopeptydową szczepionką krowianki modyfikowaną CMV Ankara (CMV-MVA Triplex) po standardowej limfodeplecji.
CELE DODATKOWE:
I. Określić wykonalność wytwarzania autologicznych komórek T CD19-CAR swoistych dla CMV, oceniając zdolność do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu.
II. Oszacuj ogólny i całkowity wskaźnik odpowiedzi choroby w dniach 28 i 84 po wlewie komórek T CAR.
III. Określ krótko- i długoterminową ekspansję i trwałość limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV in vivo.
IV. Oceń, czy limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV odpowiadają na szczepionkę CMV-MVA Triplex.
V. Oszacuj szybkość reaktywacji CMV po komórce T CAR. VI. Oszacuj roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) i medianę przeżycia całkowitego (OS) po infuzji limfocytów T CAR.
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Ocenić, czy limfocyty T CD19-CAR specyficzne dla CMV reagują na szczepionkę CMV-MVA Triplex po podaniu uczestnikom, którzy otrzymali limfocyty T CAR tylko w części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa w fazie ekspansji badania (tj. po szczepionka CMV-MVA Triplex została ustalona w części studium dotyczącej wykonalności).
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki komórek T CD19-CAR swoistych wobec CMV, po którym następuje badanie polegające na zwiększeniu dawki.
Pacjenci przechodzą leukaferezę w dniu -30 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną w dniach od -10 do -3 zgodnie ze standardem opieki (SOC) w badaniu. Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV dożylnie (IV) w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA domięśniowo (IM) w dniach 28 i 56 przy braku niedopuszczalnej toksyczności w badaniu. Pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie podczas badania przesiewowego i badania, a także pozytronową tomografię emisyjną (PET), tomografię komputerową (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pobieranie próbek krwi i biopsję szpiku kostnego podczas badania i podczas obserwacji .
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Rekrutacyjny
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Leslie L. Popplewell
- Numer telefonu: 626-218-2405
- E-mail: lpopplew@coh.org
-
Główny śledczy:
- Leslie L. Popplewell
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
- W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza
- Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
- Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana
- Wiek: >= 18 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
- Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
Pacjenci wymagający leczenia nawrotowego lub opornego NHL z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak z komórek płaszcza [MCL] lub transformowany NHL), którzy nie kwalifikują się lub odmawiają lub wcześniej otrzymali autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (autoHCT)
- Uwaga: przegląd patologii COH powinien potwierdzić, że materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią złośliwości CD19+ o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości
- Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, chemioterapii limfodeplecyjnej, sterydów lub tocilizumabu, szczepionki przeciw ospie i innych szczepionek opartych na MVA
- Pacjent musi być seropozytywny w kierunku CMV
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl
- Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi =< 3,0
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, a uczestnik nie jest poddawany hemodializie
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Liczba płytek krwi >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają >= 50% komórkowości) (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
- Nasycenie tlenem (O2) > 92% bez konieczności podawania dodatkowego tlenu
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
- Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii
- Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że uczestnik wyzdrowiał po przeszczepie i nie ma aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
- Czynniki wzrostu w ciągu 14 dni od rejestracji
- Transfuzje płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych w standardowych dawkach nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 5 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) jest dozwolona
- Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie są dopuszczani
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
- Wszelkie standardowe przeciwwskazania do chemioterapii limfodeplecyjnej i/lub terapii komórkami T CAR zgodnie ze standardami postępowania w COH
- Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
Osoby ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym napady padaczkowe, jakiekolwiek mierzalne zmiany w OUN lub jakąkolwiek inną czynną chorobę OUN
- Uwaga: Uczestnicy badania z historią choroby OUN, która została skutecznie wyleczona do całkowitej remisji (< 5 białych krwinek [WBC]/mm^3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF]) będą kwalifikować się
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków lub cetuksymabu
- Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
- Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Wirus niedoboru odporności (ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) dodatni
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV, szczepionka triplex)
Pacjenci przechodzą leukaferezę w dniu -30 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną w dniach -10 do -3 według SOC w badaniu.
Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV IV w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA IM w dniach 28 i 56 przy braku niedopuszczalnej toksyczności w badaniu.
Pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie podczas badania przesiewowego i badania, a także PET, CT, MRI, pobieranie próbek krwi i biopsję szpiku kostnego podczas badania i podczas obserwacji.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Poddaj się leukaferezie zgodnie z SOC
Inne nazwy:
Przejść chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z SOC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja (v) 5.0 oraz poprawionymi systemami klasyfikacji zespołu uwalniania cytokin (CRS) Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
Zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 28 dni
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Zostanie oceniony i sklasyfikowany zgodnie z NCI CTCAE v5.0 oraz konsensusową oceną ASTCT dla CRS i neurotoksyczności związanej z efektorowymi komórkami odpornościowymi.
|
Do 15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klinicznie istotna reaktywacja CMV
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Klinicznie istotna zdefiniowana jako > 1250 IU/ml lub 500 GC/ml) Reaktywacja CMV wymagająca leczenia zachowawczego po infuzji limfocytów T CAR, oceniana metodą PCR.
|
Do 15 lat
|
|
Wykonalność ocenia się na podstawie zdolności do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu
Ramy czasowe: Do 56 dni
|
Wykonalność zostanie oceniona poprzez osiągnięcie proponowanej dawki limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV na produkt i spełnienie wymagań dotyczących zwolnienia produktu dla zarejestrowanych uczestników.
Celem jest wyprodukowanie 10 x 10^6 komórek (jest to płaska dawka).
|
Do 56 dni
|
|
Krótko- i długoterminowa ekspansja i utrzymywanie się limfocytów T CD19-chimeryczny receptor antygenu (CAR) swoisty dla wirusa cytomegalii (CMV)
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Zostanie oceniony podłużnie.
Trwałość definiuje się jako wykrycie >= 0,1% limfocytów T CD19-CAR swoistych dla CMV w komórkach CD3+ we krwi obwodowej, 28 dni po podaniu szczepionki, za pomocą cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z wirusem zapalenia wątroby świstaka ).
Ekspansja jest zdefiniowana jako 2-krotny wzrost liczby komórek T CD19-CAR swoistych dla CMV po podaniu Triplexu w porównaniu z liczbą komórek przed szczepieniem.
Odpowiedź na Triplex zostanie oceniona na podstawie liczby limfocytów T EGFR+, interferonu gamma (IFNy)+ specyficznego dla pp65 i CD137+.
|
Do 15 lat
|
|
Odpowiedź choroby (całkowita odpowiedź/niewielka odpowiedź/częściowa odpowiedź/postęp choroby/stabilizacja choroby)
Ramy czasowe: 28 i 84 dni po wlewie komórek T CAR
|
Zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej w chłoniaku 2017.
Specyficzny trend czasowy dla limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV zostanie oceniony przy użyciu liniowego modelowania efektów mieszanych.
Ogólne dopasowanie modelu zostanie ocenione graficznie przez sporządzenie wykresu punktowego danych dla komórek T CAR i nałożenie linii wygenerowanej przez model.
Aby ocenić zmiany w czasie, zastosowane zostanie modelowanie regresji funkcjonalnej.
|
28 i 84 dni po wlewie komórek T CAR
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok i do 15 lat
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
|
Czas od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok i do 15 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od początku limfodeplecji do śmierci, oceniany do 15 lat
|
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
|
Czas od początku limfodeplecji do śmierci, oceniany do 15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Leslie L Popplewell, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak z komórek B
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Sprzęt i materiały eksploatacyjne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Terapia biologiczna
- Cytfereza
- Usuwanie składników krwi
- Procedury redukcji leukocytów
- Separacja komórek
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Leukfereza
- Promieniowanie rentgenowskie
- Phantoms, obrazowanie
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22459 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2023-02195 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .