Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowane komórki T (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV) plus szczepionka (CMV-MVA Triplex) do leczenia chłoniaka nieziarniczego z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości

3 marca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie pilotażowe / studium wykonalności autologicznych limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV oraz szczepionki Triplex CMV-MVA u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o pośredniej lub wysokiej złośliwości linii B

To badanie I fazy bada bezpieczeństwo i wykonalność podania limfocytów T CD19-chimerycznego receptora antygenu (CAR) specyficznych dla wirusa cytomegalii (CMV) w połączeniu z potrójną szczepionką krowianki Ankara (MVA) zmodyfikowaną CMV po limfodeplecji w leczeniu pacjentów z pośrednim lub wysokim stopniem B -komórkowy chłoniak nieziarniczy (NHL), który powrócił po okresie poprawy (nawrót) lub który nie odpowiada na leczenie (refektarz). Limfocyty T CAR to rodzaj leczenia, w którym limfocyty T pacjenta (rodzaj komórek układu odpornościowego) są zmieniane w laboratorium, aby atakowały komórki rakowe. Limfocyty T są pobierane z krwi pacjenta. Następnie w laboratorium dodaje się gen dla specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem w komórkach nowotworowych pacjenta. Specjalny receptor nazywa się CAR. Duża liczba komórek T CAR jest hodowana w laboratorium i podawana pacjentowi we wlewie. Szczepionki, takie jak CMV-MVA triplex, są wytwarzane z wirusów zmodyfikowanych genetycznie i mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podanie swoistych dla CMV komórek T CD19-CAR oraz potrójnej szczepionki CMV-MVA może pomóc w zapobieganiu nawrotom raka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Oceń bezpieczeństwo i opisz profil toksyczności limfocytów T anty-CD19-CAR CMV swoistych (komórki T CD19-CAR swoiste wobec CMV) w monoterapii i w skojarzeniu z wielopeptydową szczepionką krowianki modyfikowaną CMV Ankara (CMV-MVA Triplex) po standardowej limfodeplecji.

CELE DODATKOWE:

I. Określić wykonalność wytwarzania autologicznych komórek T CD19-CAR swoistych dla CMV, oceniając zdolność do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu.

II. Oszacuj ogólny i całkowity wskaźnik odpowiedzi choroby w dniach 28 i 84 po wlewie komórek T CAR.

III. Określ krótko- i długoterminową ekspansję i trwałość limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV in vivo.

IV. Oceń, czy limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV odpowiadają na szczepionkę CMV-MVA Triplex.

V. Oszacuj szybkość reaktywacji CMV po komórce T CAR. VI. Oszacuj roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) i medianę przeżycia całkowitego (OS) po infuzji limfocytów T CAR.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocenić, czy limfocyty T CD19-CAR specyficzne dla CMV reagują na szczepionkę CMV-MVA Triplex po podaniu uczestnikom, którzy otrzymali limfocyty T CAR tylko w części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa w fazie ekspansji badania (tj. po szczepionka CMV-MVA Triplex została ustalona w części studium dotyczącej wykonalności).

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki komórek T CD19-CAR swoistych wobec CMV, po którym następuje badanie polegające na zwiększeniu dawki.

Pacjenci przechodzą leukaferezę w dniu -30 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną w dniach od -10 do -3 zgodnie ze standardem opieki (SOC) w badaniu. Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV dożylnie (IV) w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA domięśniowo (IM) w dniach 28 i 56 przy braku niedopuszczalnej toksyczności w badaniu. Pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie podczas badania przesiewowego i badania, a także pozytronową tomografię emisyjną (PET), tomografię komputerową (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pobieranie próbek krwi i biopsję szpiku kostnego podczas badania i podczas obserwacji .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Leslie L. Popplewell

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

    • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
  • Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana
  • Wiek: >= 18 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
  • Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
  • Pacjenci wymagający leczenia nawrotowego lub opornego NHL z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak z komórek płaszcza [MCL] lub transformowany NHL), którzy nie kwalifikują się lub odmawiają lub wcześniej otrzymali autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (autoHCT)

    • Uwaga: przegląd patologii COH powinien potwierdzić, że materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią złośliwości CD19+ o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości
  • Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, chemioterapii limfodeplecyjnej, sterydów lub tocilizumabu, szczepionki przeciw ospie i innych szczepionek opartych na MVA
  • Pacjent musi być seropozytywny w kierunku CMV
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi =< 3,0
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, a uczestnik nie jest poddawany hemodializie
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
  • Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
  • Liczba płytek krwi >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają >= 50% komórkowości) (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tych wymagań podczas wstępnego badania przesiewowego)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
  • Nasycenie tlenem (O2) > 92% bez konieczności podawania dodatkowego tlenu
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

    • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że uczestnik wyzdrowiał po przeszczepie i nie ma aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
  • Czynniki wzrostu w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Transfuzje płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych w standardowych dawkach nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 5 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) jest dozwolona
  • Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie są dopuszczani
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
  • Wszelkie standardowe przeciwwskazania do chemioterapii limfodeplecyjnej i/lub terapii komórkami T CAR zgodnie ze standardami postępowania w COH
  • Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
  • Osoby ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym napady padaczkowe, jakiekolwiek mierzalne zmiany w OUN lub jakąkolwiek inną czynną chorobę OUN

    • Uwaga: Uczestnicy badania z historią choroby OUN, która została skutecznie wyleczona do całkowitej remisji (< 5 białych krwinek [WBC]/mm^3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF]) będą kwalifikować się
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków lub cetuksymabu
  • Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  • Wirus niedoboru odporności (ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) dodatni
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV, szczepionka triplex)
Pacjenci przechodzą leukaferezę w dniu -30 i otrzymują chemioterapię limfodeplecyjną w dniach -10 do -3 według SOC w badaniu. Następnie pacjenci otrzymują komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV IV w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA IM w dniach 28 i 56 przy braku niedopuszczalnej toksyczności w badaniu. Pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie podczas badania przesiewowego i badania, a także PET, CT, MRI, pobieranie próbek krwi i biopsję szpiku kostnego podczas badania i podczas obserwacji.
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Poddaj się PET
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Inne nazwy:
  • Konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie
  • Radiologia diagnostyczna
  • Obrazowanie medyczne, rentgen
  • Obrazowanie radiograficzne
  • Radiografia
  • RG
  • Statyczne promieniowanie rentgenowskie
  • Rentgenowskie
  • Zwykłe zdjęcia rentgenowskie
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Szczepionka potrójna CMV-MVA
  • Wieloantygenowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
  • Komórki CD19 CAR-T swoiste dla CMV
  • Komórki T CD19-CAR swoiste dla CMV
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Poddaj się leukaferezie zgodnie z SOC
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna
Przejść chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z SOC
Inne nazwy:
  • Terapia limfodeplecyjna
  • Limfodeplecja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 28 dni
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja (v) 5.0 oraz poprawionymi systemami klasyfikacji zespołu uwalniania cytokin (CRS) Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT). Zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 28 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostanie oceniony i sklasyfikowany zgodnie z NCI CTCAE v5.0 oraz konsensusową oceną ASTCT dla CRS i neurotoksyczności związanej z efektorowymi komórkami odpornościowymi.
Do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klinicznie istotna reaktywacja CMV
Ramy czasowe: Do 15 lat
Klinicznie istotna zdefiniowana jako > 1250 IU/ml lub 500 GC/ml) Reaktywacja CMV wymagająca leczenia zachowawczego po infuzji limfocytów T CAR, oceniana metodą PCR.
Do 15 lat
Wykonalność ocenia się na podstawie zdolności do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu
Ramy czasowe: Do 56 dni
Wykonalność zostanie oceniona poprzez osiągnięcie proponowanej dawki limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV na produkt i spełnienie wymagań dotyczących zwolnienia produktu dla zarejestrowanych uczestników. Celem jest wyprodukowanie 10 x 10^6 komórek (jest to płaska dawka).
Do 56 dni
Krótko- i długoterminowa ekspansja i utrzymywanie się limfocytów T CD19-chimeryczny receptor antygenu (CAR) swoisty dla wirusa cytomegalii (CMV)
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostanie oceniony podłużnie. Trwałość definiuje się jako wykrycie >= 0,1% limfocytów T CD19-CAR swoistych dla CMV w komórkach CD3+ we krwi obwodowej, 28 dni po podaniu szczepionki, za pomocą cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z wirusem zapalenia wątroby świstaka ). Ekspansja jest zdefiniowana jako 2-krotny wzrost liczby komórek T CD19-CAR swoistych dla CMV po podaniu Triplexu w porównaniu z liczbą komórek przed szczepieniem. Odpowiedź na Triplex zostanie oceniona na podstawie liczby limfocytów T EGFR+, interferonu gamma (IFNy)+ specyficznego dla pp65 i CD137+.
Do 15 lat
Odpowiedź choroby (całkowita odpowiedź/niewielka odpowiedź/częściowa odpowiedź/postęp choroby/stabilizacja choroby)
Ramy czasowe: 28 i 84 dni po wlewie komórek T CAR
Zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej w chłoniaku 2017. Specyficzny trend czasowy dla limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV zostanie oceniony przy użyciu liniowego modelowania efektów mieszanych. Ogólne dopasowanie modelu zostanie ocenione graficznie przez sporządzenie wykresu punktowego danych dla komórek T CAR i nałożenie linii wygenerowanej przez model. Aby ocenić zmiany w czasie, zastosowane zostanie modelowanie regresji funkcjonalnej.
28 i 84 dni po wlewie komórek T CAR
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok i do 15 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
Czas od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok i do 15 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od początku limfodeplecji do śmierci, oceniany do 15 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
Czas od początku limfodeplecji do śmierci, oceniany do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Leslie L Popplewell, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj