Células T genéticamente modificadas (células T CD19-CAR específicas de CMV) más una vacuna (CMV-MVA Triplex) para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B de grado intermedio o alto

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la evaluación y la leucoféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido.
• Edad: >= 18 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) >= 70
• Esperanza de vida >= 16 semanas en el momento de la inscripción

• Pacientes que requieren tratamiento para LNH de células B de grado intermedio o alto recidivante o refractario (p. ej., linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], linfoma de células del manto [MCL] o LNH transformado) que no son elegibles para, o que se niegan, o han recibido previamente un trasplante autólogo de células hematopoyéticas (autoHCT)

  • Nota: la revisión de patología de COH debe confirmar que el material de diagnóstico del participante de la investigación es consistente con antecedentes de malignidad CD19+ de grado intermedio o alto
• No se conocen contraindicaciones para la leucaféresis, la quimioterapia que reduce los linfocitos, los esteroides o el tocilizumab, la vacuna contra la viruela y cualquier otra vacuna basada en MVA
• El paciente debe ser seropositivo para CMV
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL
• Los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 3,0
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 2,5 x ULN o aclaramiento de creatinina estimado de >= 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, y el participante no está en hemodiálisis
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL (no se deben usar transfusiones ni factores de crecimiento para cumplir con estos requisitos en la selección inicial)
• Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (no se deben usar transfusiones ni factores de crecimiento para cumplir con estos requisitos en la selección inicial)
• Recuento de plaquetas >= 50 000/uL (>= 30 000/uL si las células plasmáticas de la médula ósea son >= 50 % de la celularidad) (Las transfusiones y los factores de crecimiento no deben usarse para cumplir con estos requisitos en la evaluación inicial)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45% dentro de las 8 semanas antes de la inscripción
• Saturación de oxígeno (O2) > 92 % sin necesidad de oxígeno suplementario

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre, a menos que el participante se haya recuperado del trasplante y no tenga una enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Factores de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados o tópicos en dosis estándar no es excluyente. Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides (prednisona = < 5 mg/día, o dosis equivalentes de otros corticosteroides)
• No se permiten pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora sistémica.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Cualquier contraindicación estándar para la quimioterapia que reduce los linfocitos y/o la terapia de células T con CAR según las prácticas estándar de atención en COH
• Sujetos con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas previas a la selección

• Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central (SNC), incluido el trastorno convulsivo, cualquier masa medible del SNC o cualquier otra enfermedad activa del SNC

  • Nota: Serán elegibles los participantes de la investigación con antecedentes de enfermedad del SNC que haya sido tratada de manera efectiva hasta completar la remisión (< 5 glóbulos blancos [WBC]/mm^3 y sin blastos en el líquido cefalorraquídeo [LCR]).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio o cetuximab
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Virus de la inmunodeficiencia (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) positivo
• Hepatitis viral activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)