말리 성인의 L9LS MAb
말리에서 성인을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 플라스모디움 팔시파룸(Plasmodium Falciparum)에 대한 인간 단일 클론 항체인 L9LS의 안전성 및 효능
연구 개요
상세 설명
L9LS의 1회 피하(SC) 투여의 안전성과 내약성 및 6개월 말라리아 시즌 동안 자연 발생 Pf 감염에 대한 보호 효능을 평가하는 2상 시험. 주요 연구 가설은 L9LS가 안전하고 말라리아 감염을 예방할 것이라는 것입니다. 2차 목적으로, 여성 참가자의 3가지 체중 계층 내에서 L9LS의 효능을 위약과 각각 비교할 것입니다. 연구 제제 투여 전에, 모든 대상체는 임의의 기존 Pf 혈액 단계 감염을 제거하기 위해 아르테메테르 루메판트린을 투여받을 것이다.
이 연구는 2개의 치료군: L9LS 900 mg SC(n=216 ) 및 위약(n=72)은 위약과 비교하여 L9LS의 안전성 및 보호 효능을 평가합니다.
피험자는 연구 제제를 받고 연구 방문 1, 3, 7, 14, 21 및 28일 후에, 그리고 이후 24주 동안 2주마다 한 번씩 추적을 받게 됩니다. 1차 연구 평가에는 신체 검사와 Pf 감염 확인을 위한 혈액 수집 및 기타 연구 실험실 평가가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Région De Koulikoro
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Faladiè, Région De Koulikoro, 말리
- Faladje MRTC Clinic
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Kalifabougou, Région De Koulikoro, 말리
- Kalifabougou MRTC Clinic
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Torodo, Région De Koulikoro, 말리
- Torodo MRTC Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥18세 및 ≤49세 및 체중 ≥ 45.0 및 ≤ 90.0kg의 여성.
- ≥18세 및 ≤55세 및 체중 ≥ 50.0 및 ≤ 100.0kg의 남성.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 일반적으로 건강이 양호하고 임상적으로 중요한 병력이 없습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구를 위해 혈액 샘플과 데이터를 보관할 의향이 있습니다.
- 칼리파부구(Kalifabougou), 팔라제(Faladje) 또는 말리 토로도(Torodo) 또는 그 근처에 거주하며 연구 기간 동안 이용 가능합니다.
가임 여성은 연구 0일 전 21일부터 아래에 설명된 최종 연구 방문까지 신뢰할 수 있는 피임을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
- 가임 여성은 마지막 월경 날짜, 외과적 불임(예: 난관 결찰, 자궁 절제술) 또는 조기 난소 기능 부전의 병력을 보고해야 하며 프로토콜에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 양성 소변 또는 혈청 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β hCG) 검사(여성인 경우)에 의해 결정된 임신.
- 현재 모유 수유 중입니다.
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환.
- <80% 정확하거나 조사자 재량에 따른 연구 이해 시험 점수.
- 헤모글로빈, 백혈구, 절대 호중구 또는 혈소판 수가 현지 실험실에서 정의한 정상 한계를 벗어납니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 현지 실험실에서 정의한 정상 상한보다 높습니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염되었습니다.
- 역사에 의해 알려지거나 문서화된 겸상적혈구병. (참고: 알려진 겸상 적혈구 특성은 배타적이지 않습니다.)
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG; QTc >460 또는 설명되지 않는 빈맥 또는 서맥을 포함하는 기타 유의미한 비정상 소견).
- 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 류마티스, 자가면역, 혈액, 종양 또는 신장 질환의 증거.
- 지난 30일 이내에 조사용 제품 수령.
- 마지막으로 요구되는 프로토콜 방문까지 조사 제품을 사용한 중재적 시험에 참여 또는 계획된 참여. [참고: 관찰 연구에 대한 과거, 현재 또는 계획된 참여는 배타적이지 않습니다. Mali 성인 CIS43LS MAb 시험의 위약 부문 참여(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04329104)는 제외되지 않습니다.]
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료, 직업 또는 가족 문제.
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨).
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역성 혈소판감소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환.
- 의사가 진단한 침샘 장애(예: 귀밑샘염, 침샘염, 침샘결석증, 침샘 종양).
- 알려진 면역 결핍 증후군.
- 알려진 무비증 또는 기능성 무비증.
- 0일로부터 30일 이내에 면역억제 용량(즉, 프레드니손 >10mg/일) 또는 면역억제 약물의 만성(≥14일) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 사용.
- 연구 제제 투여 전 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 지난 2주 이내에 사백신을 받음.
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제품 수령.
- 지난 5년 동안 연구용 말라리아 백신 또는 단클론 항체를 이전에 수령했습니다.
- Artemether lumefantrine에 대한 알려진 알레르기 또는 금기.
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나, 연구 목적의 평가를 방해하거나, 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건(들).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L9LS 900 mg
성인 참가자는 단일 복용량의 L9LS 900 mg을 피하로받습니다.
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피하 경로를 통해 1회 투여.
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위약 비교기: 위약
성인 참가자는 단일 용량의 위약을 피하로받습니다.
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피하 경로를 통해 생리식염수를 1회 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지역 부작용 이벤트 (AES) 참가자 수
기간: 개입 투여 후 7 일 이내에
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L9L의 투여 후 7 일 이내에 발생하는 국소 부작용이 발생한 참가자 수.
국소 반응성에는 주입 부위에서 통증/부드러움, 부기, 발적, 타박상 및 가려움증이 포함되었습니다.
부작용은 조사자 검사와 참가자의 역사에 의해 포착되었습니다.
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개입 투여 후 7 일 이내에
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체계적인 부작용이있는 참가자 수 (AES)
기간: 개입 투여 후 7 일 이내에
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L9L의 투여 후 7 일 이내에 발생하는 국소 부작용이 발생한 참가자 수.
전신 반응성 이벤트에는 열, 비정상적으로 피곤하거나 몸이 좋지 않은 느낌, 근육통, 두통, 오한, 메스꺼움 및 관절 통증이 포함되었습니다.
부작용은 조사자 검사와 참가자의 역사에 의해 포착되었습니다.
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개입 투여 후 7 일 이내에
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지역 부작용 이벤트 (AES)가있는 참가자 수 (학년 별)
기간: 개입 투여 후 7 일 이내에
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지역 AES의 심각성은 예방 임상 시험에 등록 된 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자들을위한 독성 등급 척도를 사용하여 등급을 매겼습니다. 1 학년 : 통증 = 활동을 방해하지 않습니다. 부드러움 = 만지기위한 가벼운 불편 함; 홍반/발적 = 2.5-5 cm; induration/swelling = 2.5-5 cm이며 활동을 방해하지 않습니다. 2 등급 : 통증 = 비 마취 통증 완화의 반복 사용> 24 시간 또는 일일 활동을 방해합니다. 부드러움 = 움직임에 대한 불편 함; 홍반/발적 = 5.1-10 cm; inquart/swelling = 5.1-10 cm이며 활동을 방해합니다. 3 학년 : 통증 = 마약 진통제를 사용하거나 일상 활동을 예방합니다. 부드러움 = 휴식시 상당한 불편 함; 홍반/발적 => 10 cm; inquent/swelling => 10 cm 또는 일일 활동을 방지합니다. 4 학년 : 통증 = 응급실 (ER) 방문 또는 입원; 부드러움 = ER 방문 또는 입원; 홍반/발적 = 괴사 또는 각질 제거 피부염; induration/swelling = 괴사 5 학년 : 사망 |
개입 투여 후 7 일 이내에
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체계적인 부작용 이벤트 (AES)가있는 참가자 수 (학년 별)
기간: 개입 투여 후 7 일 이내에
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L9LS의 투여 후 발생하는 전신 이상 반응의 심각성은 아래의 등급 척도를 사용하여 평가되었습니다. 1 등급 : 열 = 37.5^OC-37.9^OC; 피로, 두통, myalgia = 활동에 대한 간섭 없음; 메스꺼움 = 활동에 대한 간섭 또는 1-2 에피소드/시간 2 등급 : 열 = 38^OC-38.4^OC; 피로, myalgia = 활동과의 간섭; 두통 = 비 마취 진통제의 반복 사용> 24 시간 또는 활동과의 간섭; 메스꺼움 = 활동에 대한 약간의 간섭 또는> 2 에피소드/24 시간 3 등급 : 열 = 38.5^OC-39.5^OC; 피로 = 일상 활동을 방지합니다. 두통 = 중요; 마약 진통제를 사용하거나 일상 활동을 방지합니다. myalgia = 유의미; 일상 활동을 방지합니다. 메스꺼움 = 일일 활동을 방지하고 외래 환자 정맥 수화가 필요합니다 등급 4 : 열 => 39.5^OC; 피로, 두통, myalgia = 응급실 (ER) 방문 또는 입원; 메스꺼움 = er 방문 또는 저혈압 충격에 대한 입원 5 학년 : 죽음 |
개입 투여 후 7 일 이내에
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Plasmodium falciparum (PF) 감염이있는 참가자 두꺼운 혈액 도말에 대한 현미경 검사에 의해 감지 된 참가자
기간: 7 일부터 24 주차
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PF에 대한 혈액 도말 양성으로 정의 된 Plasmodium falciparum (PF) 혈액 단계 감염을 가진 참가자의 수는 L9L 또는 위약을 투여 한 후 7 일부터 24 주까지 (168 일) 참가자로부터 수집 한 두꺼운 혈액 도말의 검사에 의해 평가되었다.
샘플은 7 일부터 24 주차까지 2 주마다 수집되었습니다.
적어도 하나의 양성 혈액 도말을 가진 참가자의 수로 분석을 수행했습니다.
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7 일부터 24 주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실시간 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 검출 된 Plasmodium falciparum (PF) 감염 참가자
기간: 7 일부터 24 주차
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PF에 대해 양성으로 정의 된 Plasmodium falciparum (PF) 혈액 단계 감염을 가진 참가자의 수는 L9LS 또는 위약의 투여 후 7 일부터 24 일까지 (168 일)에 수집 된 혈액 샘플의 실시간 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 평가되었다.
샘플은 7 일부터 24 주차까지 2 주마다 수집되었습니다.
적어도 하나의 양성 혈액 샘플을 가진 참가자의 수로 분석을 수행했습니다.
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7 일부터 24 주차
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L9L에 대한 최대 총 혈장 농도 (CMAX)
기간: 24 주차까지 측정하십시오
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900mg 용량의 L9LS 후 최대 총 혈장 농도 (CMAX).
L9LS의 투여 후 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 및 168 일에 수집 된 혈청.
L9L에 대한 CMAX는 혈장 농도 대 시간 프로파일을 사후 프로파일의 육안 검사에 의해 직접 얻었다.
모든 이용 가능한 시점에 기초하여 각 참가자의 관찰 된 최대 농도를 결정하기위한 분석을 수행하고 누적 출력은 관찰 된 최대 농도에 기초하여 중심 경향 및 분산 지표로 계산되었다.
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24 주차까지 측정하십시오
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L9LS의 최대 혈장 농도 (TMAX)까지의 시간 - 시간
기간: 약물 투여 후 7 일
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약물 투여 후 7 일째에 900 mg 용량의 L9L을 후 최대 총 혈장 농도 (CMAX)까지의 시간.
L9L에 대한 TMAX는 혈장 농도 대 시간 프로파일의 육안 검사에 의해 직접 얻어졌다.
각 참가자에 대해 최대 관찰 된 농도가 달성 된 시간 (시간)을 결정하기 위해 분석을 수행하고, 최대 농도의 관찰 된 시간에 기초하여 중심 경향 및 분산 지표로서 누적 출력이 계산되었다.
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약물 투여 후 7 일
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L9LS의 최대 혈장 농도 (TMAX)까지의 시간 - 일
기간: 24 주차까지 측정하십시오
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900mg 용량의 L9LS 후 최대 총 혈장 농도 (CMAX)까지의 시간.
L9LS의 투여 후 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 및 168 일에 수집 된 혈청.
L9L에 대한 TMAX는 혈장 농도 대 시간 프로파일의 육안 검사에 의해 직접 얻어졌다.
각 참가자에 대해 최대 관찰 된 농도가 달성 된 시간 (일)을 결정하기 위해 분석을 수행하고, 최대 농도의 관찰 된 시간에 기초하여 중심 경향 및 분산 지표로서 누적 출력이 계산되었다.
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24 주차까지 측정하십시오
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- 수석 연구원: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2023/109/CE/USTTB
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
향후 연구를 위해이 연구에서 생성 된 인간 데이터는 다음과 같이 공유 될 것입니다.
- 적절한 계약에 따라 외부 공동 작업자가 승인 한 데이터를 비 식별 또는 식별했습니다.
- 출판 및/또는 공개 프레젠테이션에서 비 식별 된 결과 또는 데이터.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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