マリ成人におけるL9LS MAb
マリの成人を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験における、熱帯熱マラリア原虫に対するヒトモノクローナル抗体であるL9LSの安全性と有効性
調査の概要
詳細な説明
L9LS の 1 回皮下 (SC) 投与の安全性と忍容性、および 6 か月間のマラリア シーズンにわたる自然発生の Pf 感染に対する保護効果を評価する第 2 相試験。 主な研究仮説は、L9LS がマラリア感染に対して安全で保護的であるというものです。 二次的な目的として、女性参加者の 3 つの体重階層内での L9LS の有効性をそれぞれプラセボと比較します。 治験薬の投与前に、すべての被験者にアルテメテル ルメファントリンを投与して、既存の Pf 血液期感染症を除去します。
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、性別層別化 (女性対男性比 2:1) および体重層別化試験 (合計 N=288) であり、2 つの治療群: L9LS 900 mg SC (n=216) ) およびプラセボ (n=72) を使用して、プラセボと比較して L9LS の安全性と保護効果を評価しました。
被験者は治験薬を受け取り、1、3、7、14、21、および28日後の治験訪問で追跡され、その後24週間まで2週間ごとに1回追跡されます。 一次研究評価には、Pf 感染の特定のための身体検査と採血、およびその他の研究所評価が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Région De Koulikoro
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Faladiè、Région De Koulikoro、マリ
- Faladje MRTC Clinic
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Kalifabougou、Région De Koulikoro、マリ
- Kalifabougou MRTC Clinic
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Torodo、Région De Koulikoro、マリ
- Torodo MRTC Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上49歳以下、体重45.0kg以上90.0kg以下の女性。
- 18歳以上55歳以下、体重50.0kg以上100.0kg以下の男性。
- -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる。
- 全身の健康状態が良好で、臨床的に重大な病歴がない。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
- -将来の研究のために血液サンプルとデータを保存することをいとわない。
- カリファブグー、ファラジェ、またはマリのトロードに居住し、研究期間中利用可能であること。
出産の可能性のある女性は、以下に説明するように、研究0日目の21日前から最終研究訪問まで、信頼できる避妊を喜んで使用する必要があります。
- 避妊の信頼できる方法には、次のいずれかが含まれます。
- 妊娠していない女性は、最終月経の日付、外科的不妊症(すなわち、卵管結紮、子宮摘出術)または早期卵巣機能不全の病歴を報告する必要があり、プロトコルに従って尿または血清妊娠検査を実施します。
除外基準:
- -陽性の尿または血清によって決定される妊娠(βhCG)テスト(女性の場合)。
- 現在授乳中。
- -治験責任医師の意見では、被験者が理解して遵守する能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコル。
- -80%未満の正確な理解度試験スコアまたは研究者の裁量による研究。
- ヘモグロビン、白血球、絶対好中球、または血小板数が、現地の検査室で定義された正常範囲外。 (「臨床的に重要ではない」値については、研究者の裁量で被験者を含めることができます。)
- -アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはクレアチニン(Cr)レベルが、ローカルラボで定義された正常上限を超えている。 (「臨床的に重要ではない」値については、研究者の裁量で被験者を含めることができます。)
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している。
- -病歴による既知または文書化された鎌状赤血球症。 (注: 既知の鎌状赤血球形質は排他的ではありません。)
- 臨床的に重大な異常な心電図 (ECG; QTc > 460、または原因不明の頻脈または徐脈を含むその他の重大な異常所見)。
- -病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究による、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、内分泌、リウマチ、自己免疫、血液、腫瘍、または腎疾患の証拠。
- 過去30日以内の治験薬の受領。
- -最後に必要なプロトコル訪問まで、治験薬を使用した介入試験への参加または参加予定。 [注: 観察研究への過去、現在、または計画中の参加は除外されません。マリ成人 CIS43LS MAb 試験のプラセボ群への参加 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04329104) は排他的ではありません。]
- 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の使用の結果としての医療、職業、または家族の問題。
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
- -重度の喘息(過去2年間に不安定または緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な喘息、または過去2年間の任意の時点で経口または非経口コルチコステロイドの使用を必要とした喘息と定義されます)。
- -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、または自己免疫性血小板減少症を含むがこれらに限定されない既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患。
- 医師の診断による唾液腺障害(耳下腺炎、唾液腺炎、唾液腺炎、唾液腺腫瘍など)。
- 既知の免疫不全症候群。
- -既知の無脾症または機能性無脾症。
- -免疫抑制用量(すなわち、プレドニゾン> 10 mg /日)または免疫抑制薬での慢性(14日以上)経口またはIVコルチコステロイド(局所または経鼻を除く)の使用 0日目から30日以内。
- -過去4週間以内の生ワクチンまたは過去2週間以内の不活化ワクチンの受領 治験薬投与。
- -過去6か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領。
- -過去5年間に治験用マラリアワクチンまたはモノクローナル抗体を以前に受領した。
- -Artemether lumefantrineに対する既知のアレルギーまたは禁忌。
- 治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、研究目的の評価を妨害する、または治験実施計画書を遵守できなくする被験者をレンダリングするその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:L9LS 900 mg
成人の参加者は、皮下にL9LS 900 mgの単回投与を受けます。
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皮下経路で 1 回投与します。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
大人の参加者は、皮下で一回のプラセボを受け取ります。
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生理食塩水を皮下経路で 1 回投与します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所有害事象の参加者の数(AE)
時間枠:介入の投与後7日以内
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L9LSの投与後7日以内に発生する局所有害事象の参加者の数。
局所反応性には、注入部位での痛み、腫れ、赤み、打撲、筋症が含まれます。
有害事象は、調査員の試験と参加者からの歴史によって捕獲されました。
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介入の投与後7日以内
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全身性有害事象の参加者の数(AE)
時間枠:介入の投与後7日以内
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L9LSの投与後7日以内に発生する局所有害事象の参加者の数。
全身性反応性イベントには、発熱、異常に疲れている、または気分が悪く、筋肉痛、頭痛、悪寒、吐き気、関節痛が含まれていました。
有害事象は、調査員の試験と参加者からの歴史によって捕獲されました。
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介入の投与後7日以内
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局所有害事象の参加者の数(AES)(グレードごと)
時間枠:介入の投与後7日以内
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局所AEの重症度は、予防臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性グレーディングスケールを使用して等級付けされました グレード1:痛み=アクティビティを妨げません。柔らかさ=触れると軽度の不快感。紅斑/赤み= 2.5-5 cm;硬化/腫れ= 2.5〜5 cmで、活動に干渉しません。 グレード2:痛み= 24時間以上の非麻薬鎮痛剤の繰り返しの使用または毎日の活動を妨害する。優しさ=動きに対する不快感。紅斑/赤み= 5.1-10 cm;硬化/腫れ= 5.1-10 cmで、活動を妨げます。 グレード3:痛み=麻薬鎮痛剤の使用または毎日の活動を防ぐ。優しさ=安静時の重大な不快感。紅斑/赤み=> 10 cm;硬化/腫れ=> 10 cm、または毎日の活動を防ぎます。 グレード4:痛み=緊急治療室(ER)訪問または入院。優しさ= erの訪問または入院。紅斑/赤み=壊死または剥離性皮膚炎;硬化/腫脹=壊死グレード5:死 |
介入の投与後7日以内
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全身性有害事象の参加者の数(AES)(グレードごと)
時間枠:介入の投与後7日以内
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L9LSの投与後に発生する全身性有害事象の重症度は、以下のグレーディングスケールを使用して評価されました。 グレード1:熱= 37.5^oc-37.9^oc; 疲労、頭痛、筋肉痛=活動への干渉なし;吐き気=アクティビティへの干渉なしまたは1-2エピソード/時間 グレード2:熱= 38^oc-38.4^oc; 疲労、筋肉痛=活動への干渉。頭痛= 24時間以上の非麻薬鎮痛剤の繰り返しの使用または活動への干渉。吐き気=アクティビティへの干渉または2エピソード/24時間 グレード3:熱= 38.5^oc-39.5^oc; 疲労=毎日の活動を防ぎます。頭痛=重要。麻薬の鎮痛剤の使用、または毎日の活動を防ぐ。 myalgia =著しい;毎日の活動を防ぎます。吐き気=毎日の活動を防ぎ、外来患者の静脈内水分補給が必要です グレード4:熱=> 39.5^oc;疲労、頭痛、筋肉痛=緊急治療室(ER)訪問または入院。低血圧ショックのための吐き気= ER訪問または入院 5年生:死 |
介入の投与後7日以内
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厚い血液塗抹標本検査で検出された熱帯熱マラリア原虫(PF)感染症の参加者
時間枠:7日目から24日目
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PFの血液塗抹陽性として定義された熱帯熱マラリア原虫(PF)血液段階の感染症の参加者の数は、L9LSまたはプラセボの投与後24日目から24日目(168日)までの参加者から収集された厚い血液塗抹標本の顕微鏡検査によって評価されました。
サンプルは、7日目から24週目まで2週間ごとに収集されました。
分析は、少なくとも1つの陽性血液塗抹標本を持っている参加者の数として行われました。
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7日目から24日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によって検出された熱帯熱マラリア原虫(PF)感染症の参加者
時間枠:7日目から24日目
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PFの血液サンプル陽性として定義された熱帯熱マラリア原虫(PF)血液段階の感染症の参加者の数は、L9LSまたはプラセボの投与後7日目から24日目(168日)までの参加者から収集された血液サンプルのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によって評価されました。
サンプルは、7日目から24週目まで2週間ごとに収集されました。
分析は、少なくとも1つの陽性血液サンプルを持っている参加者の数として行われました。
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7日目から24日目
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L9LSの最大総血漿濃度(CMAX)
時間枠:24週目までに測定します
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900 mgのL9LS後の最大総血漿濃度(CMAX)。
L9LSの投与後、0、1、7、14、28、56、84、112、140、および168日目に収集された血清。
L9LSのCMAXは、投与後の血漿濃度と時間プロファイルの目視検査により直接取得されました。
すべての利用可能なタイムポイントに基づいて各参加者の観測された最大濃度を決定するために分析が行われ、累積出力は、観測された最大濃度に基づいて中心傾向と分散メトリックとして計算されました。
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24週目までに測定します
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L9LSの最大血漿濃度(TMAX)までの時間 - 時間
時間枠:薬物の投与後7日目
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薬物の投与後7日目のL9LSの900 mg用量の後の最大総血漿濃度(CMAX)まで。
L9LSのTMAXは、血漿濃度と時間プロファイルの目視検査により直接取得されました。
各参加者で観察された最大濃度が達成された時間(時間単位)を決定するために分析が行われ、観測された最大濃度の時間に基づいて中心傾向と分散測定量として累積出力が計算されました。
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薬物の投与後7日目
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L9LSの最大血漿濃度(TMAX)までの時間-Days
時間枠:24週目までに測定します
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900 mgのL9LS後の最大総血漿濃度(CMAX)まで。
L9LSの投与後、0、1、7、14、28、56、84、112、140、および168日目に収集された血清。
L9LSのTMAXは、血漿濃度と時間プロファイルの目視検査により直接取得されました。
各参加者で観察された最大濃度が達成された時間(日数)を決定するために分析が行われ、観測された最大濃度の時間に基づいて中心傾向と分散測定量として累積出力が計算されました。
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24週目までに測定します
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD、Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- 主任研究者:Peter Crompton, MD, MPH、National Institutes of Health (NIH)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023/109/CE/USTTB
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
将来の研究のためにこの研究で生成された人間のデータは、次のように共有されます。
- 適切な合意に基づいて、承認された外部協力者との識別または特定されたデータ。
- 公開および/または公開プレゼンテーションにおける特定された結果またはデータ。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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