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MAb L9LS en adultos malienses

Seguridad y eficacia de L9LS, un anticuerpo monoclonal humano contra Plasmodium falciparum, en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de adultos en Malí

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una administración SC única de L9LS en adultos sanos en Malí, así como su eficacia protectora contra la infección natural por Plasmodium falciparum (Pf) durante una temporada de paludismo de 6 meses. Un objetivo secundario es determinar si la administración SC de L9LS a 900 mg (en comparación con el placebo) media la protección contra la infección por Pf que se produce de forma natural en mujeres adultas malienses sanas estratificadas por peso durante una única temporada de paludismo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Un ensayo de fase 2 que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de una administración subcutánea (SC) única de L9LS, así como su eficacia protectora contra la infección por Pf que ocurre naturalmente durante una temporada de paludismo de 6 meses. La hipótesis principal del estudio es que L9LS será seguro y protector contra la infección por malaria. Como objetivo secundario, se comparará la eficacia de L9LS dentro de tres estratos de peso corporal entre las participantes femeninas con el placebo. Antes de la administración del agente del estudio, a todos los sujetos se les administrará arteméter lumefantrina para eliminar cualquier infección preexistente en estadio sanguíneo Pf.

El estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, estratificado por sexo (proporción 2:1 de mujeres a hombres) y estratificado por peso (N=288 en total) con 2 brazos de tratamiento: L9LS 900 mg SC (n=216 ) y placebo (n=72) para evaluar la seguridad y la eficacia protectora de L9LS en comparación con el placebo.

Los sujetos recibirán el agente del estudio y serán seguidos en las visitas del estudio 1, 3, 7, 14, 21 y 28 días después, y una vez cada 2 semanas a partir de entonces hasta las 24 semanas. Las evaluaciones primarias del estudio incluyen el examen físico y la extracción de sangre para identificar la infección por Pf y otras evaluaciones de laboratorio de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

490

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Région De Koulikoro
      • Faladiè, Région De Koulikoro, Malí
        • Faladje MRTC Clinic
      • Kalifabougou, Région De Koulikoro, Malí
        • Kalifabougou MRTC Clinic
      • Torodo, Région De Koulikoro, Malí
        • Torodo MRTC Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres de ≥18 y ≤49 años y peso ≥ 45,0 y ≤ 90,0 kg.
  2. Varones de ≥18 y ≤55 años y peso ≥ 50,0 y ≤ 100,0 kg.
  3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
  4. En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
  5. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
  6. Dispuesto a tener muestras de sangre y datos almacenados para futuras investigaciones.
  7. Reside en o cerca de Kalifabougou, Faladje o Torodo, Malí, y está disponible durante la duración del estudio.
  8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables desde 21 días antes del día 0 del estudio hasta la visita final del estudio, como se describe a continuación.

    1. Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen 1 de los siguientes: anticonceptivos farmacológicos confirmados mediante administración parenteral o dispositivo intrauterino o implantable.
    2. Las mujeres que no están en edad fértil deberán informar la fecha del último período menstrual, antecedentes de esterilidad quirúrgica (es decir, ligadura de trompas, histerectomía) o insuficiencia ovárica prematura, y se les realizarán pruebas de embarazo en orina o suero según el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazo, determinado por una prueba positiva de coriogonadotropina humana beta (β hCG) en orina o suero (si es mujer).
  2. Actualmente amamantando.
  3. Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, a juicio del investigador, afecte la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
  4. Puntaje del examen de comprensión del estudio de <80 % correcto o según el criterio del investigador.
  5. Hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos o recuento de plaquetas fuera de los límites normales definidos por el laboratorio local. (Los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores "no significativos clínicamente").
  6. Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local. (Los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores "no significativos clínicamente").
  7. Infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
  8. Enfermedad de células falciformes conocida o documentada por antecedentes. (Nota: el rasgo de células falciformes conocido NO es excluyente).
  9. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo (ECG; QTc >460 u otros hallazgos anormales significativos, incluidas taquicardia o bradicardia inexplicables).
  10. Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
  11. Recepción de cualquier producto en investigación en los últimos 30 días.
  12. Participación o participación planificada en un ensayo de intervención con un producto en investigación hasta la última visita de protocolo requerida. [Nota: la participación pasada, actual o planificada en estudios observacionales NO es excluyente; participación en el grupo de placebo del ensayo MAb CIS43LS para adultos de Malí (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04329104) NO es excluyente.]
  13. Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
  14. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
  15. Asma grave (definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos 2 años).
  16. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren o trombocitopenia autoinmune.
  17. Trastorno de las glándulas salivales diagnosticado por un médico (p. ej., parotiditis, sialoadenitis, sialolitiasis, tumores de las glándulas salivales).
  18. Síndrome de inmunodeficiencia conocido.
  19. Asplenia conocida o asplenia funcional.
  20. Uso crónico (≥14 días) de corticosteroides orales o intravenosos (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona >10 mg/día) o fármacos inmunosupresores dentro de los 30 días del día 0.
  21. Recepción de una vacuna viva en las últimas 4 semanas o una vacuna muerta en las últimas 2 semanas antes de la administración del agente del estudio.
  22. Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos 6 meses.
  23. Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación o un anticuerpo monoclonal en los últimos 5 años.
  24. Alergias o contraindicaciones conocidas al arteméter lumefantrina.
  25. Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo, interferirían con la evaluación de los objetivos del estudio o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: L9LS 900 mg
Los participantes adultos reciben una dosis única de L9LS 900 mg subcutáneamente.
Administrado una vez por vía subcutánea.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes adultos reciben una sola dosis de placebo subcutáneamente.
Solución salina normal administrada una vez por vía subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos locales (AES)
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Número de participantes con eventos adversos locales que ocurren dentro de los 7 días posteriores a la administración de L9LS. La reactogenicidad local incluyó dolor/sensibilidad, hinchazón, enrojecimiento, hematomas y prurito en el sitio de la infusión. Los eventos adversos fueron capturados por el examen del investigador e historia de los participantes.
Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Número de participantes con eventos adversos sistémicos (AES)
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Número de participantes con eventos adversos locales que ocurren dentro de los 7 días posteriores a la administración de L9LS. Los eventos de reactogenicidad sistémica incluyeron fiebre, sentirse inusualmente cansado o mal, dolores musculares, dolor de cabeza, escalofríos, náuseas y dolor en las articulaciones. Los eventos adversos fueron capturados por el examen del investigador e historia de los participantes.
Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Número de participantes con eventos adversos locales (AES) (por grado)
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención

La gravedad de los EA locales se calificó utilizando la escala de calificación de toxicidad para voluntarios sanos de adultos y adolescentes inscritos en ensayos clínicos preventivos

Grado 1: Dolor = no interfiere con la actividad; Ternura = incomodidad leve para tocar; Eritema/enrojecimiento = 2.5-5 cm; Induración/hinchazón = 2.5-5 cm y no interfiere con la actividad.

Grado 2: dolor = uso repetido de analgésicos no narcóticos> 24 horas o interfiere con la actividad diaria; Ternura = incomodidad con el movimiento; Eritema/enrojecimiento = 5.1-10 cm; Induración/hinchazón = 5.1-10 cm e interfiere con la actividad.

Grado 3: Dolor = cualquier uso del analgésico narcótico o previene la actividad diaria; Ternura = incomodidad significativa en reposo; Eritema/enrojecimiento => 10 cm; Induración/hinchazón => 10 cm o previene la actividad diaria.

Grado 4: Dolor = visita de sala de emergencias (ER) o hospitalización; Ternura = visita o hospitalización; Eritema/enrojecimiento = necrosis o dermatitis exfoliativa; induración/hinchazón = necrosis Grado 5: muerte

Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Número de participantes con eventos adversos sistémicos (EA) (por grado)
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención

La gravedad de los eventos adversos sistémicos que ocurren después de la administración de L9LS se evaluó utilizando la escala de calificación a continuación:

Grado 1: Fiebre = 37.5^OC-37.9^OC; Fatiga, dolor de cabeza, mialgia = sin interferencia con la actividad; Náuseas = Sin interferencia con la actividad o 1-2 episodios/hora

Grado 2: fiebre = 38^OC-38.4^OC; Fatiga, mialgia = cierta interferencia con la actividad; Dolor de cabeza = uso repetido de analgésico no narcótico> 24 horas o alguna interferencia con la actividad; Náuseas = cierta interferencia con la actividad o> 2 episodios/24 horas

Grado 3: Fiebre = 38.5^OC-39.5^OC; Fatiga = previene la actividad diaria; Dolor de cabeza = significativo; cualquier uso del analgésico narcótico o previene la actividad diaria; Mialgia = significativo; previene la actividad diaria; Náuseas = previene la actividad diaria, requiere hidratación intravenosa ambulatoria

Grado 4: fiebre => 39.5^oc; Fatiga, dolor de cabeza, mialgia = visita de sala de emergencias (ER) o hospitalización; Náuseas = visita a la visita o hospitalización por shock hipotensivo

Grado 5: Muerte

Dentro de los 7 días posteriores a la administración de la intervención
Participantes con infección por Plasmodium falciparum (PF) detectada por examen microscópico para frotis de sangre gruesa
Periodo de tiempo: Día 7 a la semana 24
El número de participantes con infección por etapa de sangre Plasmodium falciparum (PF) definida como frotis de sangre positiva para PF se evaluó mediante un examen microscópico de frotis de sangre gruesa recolectada de los participantes del día 7 a la semana 24 (168 días) después de la administración de L9LS o placebo. La muestra se recogió cada dos semanas desde el día siete hasta la semana 24. El análisis se realizó como número de participantes que tenían al menos un frotis de sangre positivo.
Día 7 a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Participantes con infección por Plasmodium falciparum (PF) detectada por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR)
Periodo de tiempo: Día 7 a la semana 24
El número de participantes con la infección por el estadio sanguíneo de Plasmodium falciparum (PF) definida como una muestra de sangre positiva para PF se evaluó mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) de la muestra de sangre recolectada de los participantes del día 7 a la semana 24 (168 días) después de la administración de L9LS o placbo. La muestra se recogió cada dos semanas desde el día siete hasta la semana 24. El análisis se realizó como número de participantes que tenían al menos una muestra de sangre positiva.
Día 7 a la semana 24
Concentración plasmática total máxima (CMAX) para L9LS
Periodo de tiempo: Medir hasta la semana 24
Concentración plasmática total máxima (CMAX) después de una dosis de 900 mg de L9LS. Sero recolectado en los días 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 y 168 después de la administración de L9LS. CMAX para L9LS se obtuvo directamente mediante inspección visual de la concentración plasmática versus perfiles de tiempo después de la dosis. Se realizó un análisis para determinar la concentración máxima observada de cada participante basada en todos los puntos de tiempo disponibles y la salida acumulada se calculó como la tendencia central y la métrica de dispersión basada en las concentraciones máximas observadas.
Medir hasta la semana 24
Tiempo a la concentración plasmática máxima (Tmax) para L9LS - Horas
Periodo de tiempo: Día 7 después de la administración de drogas
Tiempo a la concentración plasmática total máxima (CMAX) después de una dosis de 900 mg de L9LS en el día 7 después de la administración de fármaco. Tmax para L9LS se obtuvo directamente mediante inspección visual de la concentración plasmática versus perfiles de tiempo. Se realizó un análisis para determinar el tiempo (en horas) en el que se logró la concentración máxima observada para cada participante y la producción acumulada se calculó como la métrica central de tendencia y dispersión en función del tiempo observado de concentración máxima.
Día 7 después de la administración de drogas
Tiempo a la concentración plasmática máxima (Tmax) para L9LS - Días
Periodo de tiempo: Medir hasta la semana 24
Tiempo a la concentración plasmática total máxima (CMAX) después de una dosis de 900 mg de L9LS. Sero recolectado en los días 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 y 168 después de la administración de L9LS. Tmax para L9LS se obtuvo directamente mediante inspección visual de la concentración plasmática versus perfiles de tiempo. El análisis se realizó para determinar el tiempo (en días) en el que se logró la concentración máxima observada para cada participante y la producción acumulada se calculó como la métrica central de tendencia y dispersión en función del tiempo observado de la concentración máxima.
Medir hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
  • Investigador principal: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2023

Finalización primaria (Actual)

11 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

11 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos humanos generados en este estudio para futuras investigaciones se compartirán de la siguiente manera:

  • Datos no identificados o identificados con colaboradores externos aprobados bajo los acuerdos apropiados.
  • Resultados o datos no identificados en publicación y/o presentaciones públicas.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán en el momento de la publicación o poco después.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de este estudio se pueden solicitar de otros investigadores indefinidamente después de la finalización del punto final primario contactando al Laboratorio de Inmunogenética en NIH

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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