L9LS MAb u dorosłych malijskich
Bezpieczeństwo i skuteczność L9LS, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko Plasmodium falciparum, w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu dorosłych w Mali
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję jednorazowego podskórnego (SC) podania L9LS, a także jego skuteczność ochronną przed naturalnie występującą infekcją Pf w ciągu 6-miesięcznego sezonu malarii. Podstawowa hipoteza badania jest taka, że L9LS będzie bezpieczny i będzie chronił przed infekcją malarią. Jako cel drugorzędny, skuteczność L9LS w trzech warstwach masy ciała wśród uczestniczek zostanie porównana z placebo. Przed podaniem badanego środka wszyscy uczestnicy otrzymają artemeter lumefantrynę w celu usunięcia istniejącej wcześniej infekcji we krwi Pf.
Badanie to jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem ze stratyfikacją płci (stosunek kobiet do mężczyzn 2:1) i masą ciała (łącznie N=288) z 2 ramionami leczenia: L9LS 900 mg s.c. (n=216 ) i placebo (n=72) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej L9LS w porównaniu z placebo.
Osobnicy otrzymają badany środek i będą obserwowani podczas wizyt studyjnych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni później, a następnie raz na 2 tygodnie przez 24 tygodnie. Podstawowe oceny badań obejmują badanie fizykalne i pobieranie krwi w celu identyfikacji zakażenia Pf oraz inne oceny laboratoryjne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Région De Koulikoro
-
Faladiè, Région De Koulikoro, Mali
- Faladje MRTC Clinic
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku ≥18 i ≤49 lat, o masie ciała ≥ 45,0 i ≤ 90,0 kg.
- Mężczyźni w wieku ≥18 i ≤55 lat, o masie ciała ≥ 50,0 i ≤ 100,0 kg.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
- Chęć przechowywania próbek krwi i danych do przyszłych badań.
- Mieszka w lub w pobliżu Kalifabougou, Faladje lub Torodo, Mali i jest dostępny na czas trwania badania.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed dniem 0 badania do ostatniej wizyty w ramach badania, jak opisano poniżej.
- Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują jedną z następujących: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne podawane drogą pozajelitową, domaciczną lub wszczepialną.
- Kobiety niebędące w wieku rozrodczym będą musiały zgłosić datę ostatniej miesiączki, historię bezpłodności chirurgicznej (tj.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, ustalona na podstawie dodatniego wyniku testu beta-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (β hCG) w moczu lub surowicy (jeśli kobieta).
- Obecnie karmienie piersią.
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania.
- Wynik egzaminu ze zrozumienia badania <80% poprawnych lub według uznania badacza.
- Hemoglobina, leukocyty, bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii. (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza).
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG; QTc >460 lub inne istotne nieprawidłowe wyniki, w tym niewyjaśniony tachykardia lub bradykardia).
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Udział lub planowany udział w badaniu interwencyjnym z produktem badanym do ostatniej wymaganej wizyty protokołowej. [Uwaga: Przeszły, obecny lub planowany udział w badaniach obserwacyjnych NIE wyklucza; udział w ramieniu placebo badania Mali CIS43LS MAb dla dorosłych (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT04329104) NIE wyklucza.]
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat).
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Zaburzenia gruczołów ślinowych rozpoznane przez lekarza (np. zapalenie przyusznic, zapalenie ślinianek, kamica ślinianek, guzy gruczołów ślinowych).
- Znany zespół niedoboru odporności.
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od dnia 0.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego czynnika.
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii lub przeciwciała monoklonalnego w ciągu ostatnich 5 lat.
- Znane alergie lub przeciwwskazania do artemeteru lumefantryny.
- Inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: L9LS 900 mg
Dorośli uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę L9LS 900 mg podskórnie.
|
Podawany jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dorośli uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę podskórnie placebo.
|
Roztwór soli fizjologicznej podawany jednorazowo drogą podskórną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Lokalna reaktogenność obejmowała ból/tkliwość, obrzęk, zaczerwienienie, siniaki i świąd w miejscu wlewu.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
|
Liczba uczestników z systemowymi zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Zdarzenia reaktogenności systemowej obejmowały gorączkę, czucie niezwykle zmęczone lub złe, bóle mięśni, ból głowy, dreszcze, nudności i ból stawów.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) (według klasy)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
Ciężkość lokalnych AES oceniono za pomocą skali oceny toksyczności dla zdrowych dorosłych i dorastających wolontariuszy zapobieganych badaniom klinicznym Stopień 1: Ból = nie zakłóca aktywności; Tkliwość = łagodny dyskomfort w dotyku; Rumień/zaczerwienienie = 2,5-5 cm; Stwardnienie/obrzęk = 2,5-5 cm i nie koliduje z aktywnością. Stopień 2: Ból = powtarzające się stosowanie nienaruszowego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub zakłóca codzienną aktywność; Tkliwość = dyskomfort z ruchem; Rumień/zaczerwienienie = 5,1-10 cm; Stwardnienie/obrzęk = 5,1-10 cm i zakłóca aktywność. Stopień 3: Ból = wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; Tkliwość = znaczny dyskomfort w spoczynku; Rumień/zaczerwienienie => 10 cm; Stwardnienie/obrzęk => 10 cm lub zapobiega codziennej aktywności. Stopień 4: Ból = pogotowie (ER) wizyta lub hospitalizacja; Tkliwość = wizyta lub hospitalizacja; Rumień/zaczerwienienie = martwica lub złuszczające zapalenie skóry; stwardnienie/obrzęk = martwica Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
|
Liczba uczestników z systemowymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) (według klasy)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
Ciężkość systemowych zdarzeń niepożądanych występujących po podaniu L9LS oceniono za pomocą skali oceniania poniżej: Klasa 1: gorączka = 37,5^OC-37,9^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni = brak zakłóceń z aktywnością; Nudności = brak zakłóceń w zakresie aktywności lub 1-2 epizodów/godzinę Klasa 2: gorączka = 38^OC-38,4^OC; Zmęczenie, mięśg = pewne zakłócenia w aktywności; Ból głowy = powtarzające się użycie nieokreślonego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub pewne zakłócenia z aktywnością; Nudności = pewne zakłócenia z aktywnością lub> 2 epizody/24 godziny Klasa 3: gorączka = 38,5^OC-39,5^OC; Zmęczenie = zapobiega codziennej aktywności; Ból głowy = znaczący; wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; MIALGIA = znacząca; zapobiega codziennej aktywności; Nudności = zapobiega codziennej aktywności, wymaga ambulatoryjnego nawodnienia dożylnego Klasa 4: gorączka => 39,5^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśniowe = wizyta w przyjęciu (ER) lub hospitalizacja; Nudności = wizyta lub hospitalizacja w celu wstrząsu hipotensywnego Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu interwencji
|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez badanie mikroskopowe dla gęstego rozmazu krwi
Ramy czasowe: Dzień 7 do tygodnia 24
|
Liczbę uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako dodatnie do rozmazu krwi dla PF oceniono metodą mikroskopowego grubego rozmazu krwi zebranego od uczestników od 7 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu L9LS lub placebo.
Próbkę pobierano co dwa tygodnie od siódmego dnia do 24 tygodnia.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jeden dodatni rozmaz krwi.
|
Dzień 7 do tygodnia 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR)
Ramy czasowe: Dzień 7 do tygodnia 24
|
Liczbę uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako próbkę krwi dodatniej dla PF oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) próbki krwi zebranej od uczestników od 7 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu L9LS lub Placebo.
Próbkę pobierano co dwa tygodnie od siódmego dnia do 24 tygodnia.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jedną dodatnią próbkę krwi.
|
Dzień 7 do tygodnia 24
|
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) dla L9LS
Ramy czasowe: Zmierz do 24 tygodnia
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) po dawce 900 mg L9LS.
Surowica zebrana w dniach 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 i 168 po podaniu L9LS.
CMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym po dręczniku.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia obserwowanego maksymalnego stężenia każdego uczestnika w oparciu o wszystkie dostępne punkty czasowe i skumulowane wyjście obliczono jako centralną tendencję i metrykę dyspersji w oparciu o obserwowane maksymalne stężenia.
|
Zmierz do 24 tygodnia
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) przez L9LS - godziny
Ramy czasowe: Dzień 7 po podaniu leku
|
Czas do maksymalnego całkowitego stężenia w osoczu (CMAX) po dawce 900 mg L9LS w dniu 7 po podaniu leku.
TMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia czasu (w godzinach), w którym maksymalne zaobserwowane stężenie zostało osiągnięte dla każdego uczestnika, a skumulowana moc wyjściowa obliczono jako centralną tendencję i wskaźnik dyspersyjny na podstawie obserwowanego czasu maksymalnego stężenia.
|
Dzień 7 po podaniu leku
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) przez L9LS - dni
Ramy czasowe: Zmierz do 24 tygodnia
|
Czas do maksymalnego całkowitego stężenia w osoczu (CMAX) po dawce 900 mg L9LS.
Surowica zebrana w dniach 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 i 168 po podaniu L9LS.
TMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia czasu (w dniach), w którym maksymalne zaobserwowane stężenie zostało osiągnięte dla każdego uczestnika, a skumulowana moc wyjściowa obliczono jako centralną tendencję i wskaźnik dyspersji na podstawie obserwowanego czasu maksymalnego stężenia.
|
Zmierz do 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Główny śledczy: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023/109/CE/USTTB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane ludzkie wygenerowane w tym badaniu do przyszłych badań zostaną udostępnione w następujący sposób:
- Dane zidentyfikowane lub zidentyfikowane z zatwierdzonymi zewnętrznymi współpracownikami zgodnie z odpowiednimi umowami.
- Odłączone wyniki lub dane w publikacji i/lub publicznych prezentacjach.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .