L9LS MAb malilaisilla aikuisilla
L9LS:n, ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen Plasmodium Falciparumia vastaan, turvallisuus ja tehokkuus satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa aikuisten kokeessa Malissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 2 koe, jossa arvioitiin L9LS:n kerta-annon (SC) turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä sen suojaavaa tehoa luonnollisesti esiintyvää Pf-infektiota vastaan 6 kuukauden malariakauden aikana. Ensisijainen tutkimushypoteesi on, että L9LS on turvallinen ja suojaa malariatartunnalta. Toissijaisena tavoitteena on, että L9LS:n tehokkuutta kolmessa painoluokassa naispuolisten osallistujien keskuudessa verrataan lumelääkkeeseen. Ennen tutkimusaineen antamista kaikille koehenkilöille annetaan artemetri-lumefantriinia kaikkien olemassa olevien Pf-verivaiheen infektioiden poistamiseksi.
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, sukupuoliosoitettu (2:1 naisten ja miesten välinen suhde) ja painoositettu tutkimus (yhteensä N = 288), jossa on 2 hoitohaaraa: L9LS 900 mg SC (n = 216) ) ja lumelääkettä (n=72) L9LS:n turvallisuuden ja suojaavan tehon arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna.
Koehenkilöt saavat tutkimusagentin ja heitä seurataan opintokäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää myöhemmin ja sen jälkeen joka toinen viikko 24 viikon ajan. Ensisijaisiin tutkimusarviointeihin kuuluvat fyysinen tarkastus ja verenotto Pf-infektion tunnistamiseksi sekä muut tutkimuslaboratorioarviot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Région De Koulikoro
-
Faladiè, Région De Koulikoro, Mali
- Faladje MRTC Clinic
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤49 vuotta ja paino ≥ 45,0 ja ≤ 90,0 kg.
- Miehet, joiden ikä on ≥18 ja ≤55 vuotta ja paino ≥ 50,0 ja ≤ 100,0 kg.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Yleisterveys hyvä ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Haluan tallentaa verinäytteitä ja tietoja tulevaa tutkimusta varten.
- Asuu Kalifabougoussa, Faladjessa tai Torodossa, Malissa tai sen lähellä, ja on käytettävissä tutkimuksen ajan.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 vuorokautta ennen tutkimuspäivää 0 viimeiseen tutkimuskäyntiin, kuten alla on kuvattu.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisymenetelmät parenteraalisella annolla tai kohdunsisäisellä tai implantoitavalla laitteella.
- Synnyttämättömien naisten on raportoitava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (eli munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, ja heille tehdään virtsan tai seerumin raskaustestit protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriogonadotropiini (β hCG) -testillä (jos nainen).
- Tällä hetkellä imetys.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Tutkimuksen ymmärtämisen kokeen pistemäärä <80 % oikein tai tutkijan harkinnan mukaan.
- Hemoglobiinin, valkosolujen, absoluuttisten neutrofiilien tai verihiutaleiden määrä paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja varten.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja varten.)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B -viruksella (HBV).
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella. (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva.)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG; QTc > 460 tai muut merkittävät poikkeavat löydökset, mukaan lukien selittämätön takykardia tai bradykardia).
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Tutkimustuotteen kuitti viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen interventiotutkimukseen tutkimustuotteella viimeiseen vaadittuun protokollakäyntiin asti. [Huomautus: Aiempi, nykyinen tai suunniteltu osallistuminen havainnointitutkimuksiin EI ole poissulkevaa; osallistuminen Malin aikuisten CIS43LS MAb -tutkimuksen lumelääkeryhmään (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT04329104) EI ole poissulkeva.]
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut kiireellistä hoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana).
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjögrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Lääkärin diagnosoima sylkirauhashäiriö (esim. parotiitti, sialadeniitti, sialolitiaasi, sylkirauhaskasvaimet).
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (≥14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa päivästä 0.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusaineen antamista.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen tai monoklonaalisen vasta-aineen vastaanottaminen viimeisen 5 vuoden aikana.
- Tunnetut allergiat tai vasta-aihe artemetrilumfantriinille.
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L9ls 900 mg
Aikuiset osallistujat saavat yhden annoksen L9LS 900 mg ihonalaisesti.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Aikuiset osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä ihonalaisesti.
|
Normaali suolaliuos annettuna kerran ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä paikallisia haittavaikutuksia (AES)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Paikallinen reaktogeenisyys sisälsi kipua/arkuutta, turvotusta, punoitusta, mustelmia ja kutinaa infuusiopaikassa.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on systeemisiä haittavaikutuksia (AES)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Systeemisiä reaktogeenisyystapahtumia olivat kuume, epätavallisen väsynyt tai pahoinvointi, lihaskipu, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja nivelkipu.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittatapahtumia (AES) (luokan mukaan)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
Paikallisten AE: ien vakavuus luokiteltiin käyttämällä toksisuuden luokitusasteikkoa terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka ovat ilmoittautuneet ennaltaehkäiseviin kliinisiin tutkimuksiin Luokka 1: Kipu = ei häiritse aktiivisuutta; Arkuus = lievä epämukavuus koskettaa; Punoitus/punoitus = 2,5-5 cm; Induraatio/turvotus = 2,5-5 cm eikä häiritse aktiivisuutta. Luokka 2: Kipu = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai häiritsee päivittäistä aktiivisuutta; Arkuus = epämukavuus liikkeen kanssa; Punoitus/punoitus = 5,1-10 cm; Induraatio/turvotus = 5,1-10 cm ja häiritsee aktiivisuutta. Luokka 3: Kipu = mikä tahansa huumausaineen kivunlievityksen käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Arkuus = merkittävä epämukavuus levossa; Punoitus/punoitus => 10 cm; Induraatio/turvotus => 10 cm tai estää päivittäistä toimintaa. Luokka 4: Kipu = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Arkuus = ER vierailu tai sairaalahoito; Punoitus/punoitus = nekroosi tai eksfoliatiivinen ihottuma; Induraatio/turvotus = nekroosin luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on systeemisiä haittavaikutuksia (AES) (luokan mukaan)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
L9LS: n antamisen jälkeen tapahtuvien systeemisten haittavaikutusten vakavuus arvioitiin käyttämällä alla olevaa luokitusasteikkoa: Luokka 1: Kuume = 37,5^OC-37,9^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = ei häiriöitä toimintaan; Pahoinvointi = ei häiriöitä aktiivisuuteen tai 1-2 jaksoa/tunti Luokka 2: Kuume = 38^OC-38.4^OC; Väsymys, myalgia = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Päänsärky = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Pahoinvointi = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen tai> 2 jaksoa/24 tuntia Luokka 3: Kuume = 38,5^OC-39,5^OC; Väsymys = estää päivittäistä toimintaa; Päänsärky = merkittävä; huumausaineiden helpottajan käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Myalgia = merkittävä; estää päivittäistä toimintaa; Pahoinvointi = estää päivittäistä aktiivisuutta, vaatii avohoitoa laskimonsisäistä nesteytystä Luokka 4: Kuume => 39,5^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Pahoinvointi = ER vierailu tai sairaalahoito hypotensiiviseen shokkiin Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa intervention antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittiin mikroskooppisella tutkimuksella paksulle verenkierrokselle
Aikaikkuna: Päivä 7 - viikko 24
|
Plasmodium falciparum (PF) -verenvaiheen infektioksi tarkoitettujen osallistujien lukumäärä PF: lle määritelty veri-infektio arvioitiin tutkimalla mikroskooppista paksua verenkierrosta, joka oli kerätty osallistujilta päivästä 7-viikkoon 24 (168 päivää) L9L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Näyte kerättiin joka toinen viikko päivästä seitsemästä viikkoon 24.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi positiivinen verenpoisto.
|
Päivä 7 - viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittu reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR)
Aikaikkuna: Päivä 7 - viikko 24
|
Plasmodium falciparum (PF): n verivaiheen infektiolla, joka on määritelty verinäytteenä PF: lle, PF: lle määritettiin PF: n verenäytteen (RT-PCR) verenäytteen reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR), joka kerättiin osallistujilta päivästä 7-viikkoon 24 (168 päivää) L9L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Näyte kerättiin joka toinen viikko päivästä seitsemästä viikkoon 24.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi positiivinen verinäyte.
|
Päivä 7 - viikko 24
|
|
Suurin kokonaisplasmapitoisuus (CMAX) L9LS: lle
Aikaikkuna: Mitta viikossa 24 läpi
|
Suurin kokonaisplasmapitoisuus (CMAX) 900 mg: n L9LS: n annoksen jälkeen.
Seerumi, joka on kerätty päivinä 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 ja 168 L9LS: n antamisen jälkeen.
CMAX L9LS: lle saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin annostuksen jälkeen.
Analyysi tehtiin kunkin osallistujan havaittujen enimmäispitoisuuden määrittämiseksi kaikkien käytettävissä olevien aikavälin ja kumulatiivisen lähdön perusteella laskettiin keskitetyksi taipumus- ja dispersiomittariksi havaittujen maksimipitoisuuksien perusteella.
|
Mitta viikossa 24 läpi
|
|
Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX) L9LS - tuntia varten
Aikaikkuna: Päivä 7 lääkkeen antaminen
|
Aika enimmäisplasmapitoisuuteen (CMAX) 900 mg: n L9LS: n annoksen jälkeen päivä 7 lääkkeen antamisen jälkeen.
L9LS: n TMAX saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin.
Analyysi tehtiin ajan (tunteina) määrittämiseksi, jolloin jokaiselle osallistujalle saavutettiin maksimi havaittu pitoisuus ja kumulatiivinen lähtö laskettiin keskeisenä taipumuksen ja dispersiomittarina, joka perustuu havaittuun maksimaalisen pitoisuuden aikaan.
|
Päivä 7 lääkkeen antaminen
|
|
Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX) L9LS -päivinä
Aikaikkuna: Mitta viikossa 24 läpi
|
Aika maksimiin kokonaisplasmapitoisuuteen (CMAX) 900 mg: n annoksen L9LS: n jälkeen.
Seerumi, joka on kerätty päivinä 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 ja 168 L9LS: n antamisen jälkeen.
L9LS: n TMAX saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin.
Analyysi tehtiin ajan (päivinä) määrittämiseksi, jolloin jokaiselle osallistujalle saavutettiin maksimaalinen pitoisuus, ja kumulatiivinen lähtö laskettiin keskeisenä taipumuksen ja dispersiomittarina, joka perustuu havaittuun maksimaalisen pitoisuuden aikaan.
|
Mitta viikossa 24 läpi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Päätutkija: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023/109/CE/USTTB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tässä tutkimuksessa tuotettuja inhimillisiä tietoja tulevaisuuden tutkimusta varten jaetaan seuraavasti:
- Tunnistetut tai tunnistettuja tietoja hyväksyttyjen yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.
- Tunnistetut tulokset tai tiedot julkaisussa ja/tai julkisissa esityksissä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .