- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05816330
L9LS MAb hos maliske voksne
Sikkerhed og effektivitet af L9LS, et humant monoklonalt antistof mod Plasmodium Falciparum, i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med voksne i Mali
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et fase 2-forsøg, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af en engangs subkutan (SC) administration af L9LS, samt dens beskyttende effekt mod naturligt forekommende Pf-infektion over en 6-måneders malariasæson. De primære undersøgelseshypoteser er, at L9LS vil være sikker og beskyttende mod malariainfektion. Som et sekundært mål vil effektiviteten af L9LS inden for tre kropsvægtlag blandt kvindelige deltagere hver blive sammenlignet med placebo. Inden administration af studiemiddel vil alle forsøgspersoner blive givet artemether lumefantrin for at fjerne enhver allerede eksisterende Pf-infektion i blodstadiet.
Studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, kønsstratificeret (2:1 kvinde/mand-forhold) og vægtstratificeret forsøg (N=288 i alt) med 2 behandlingsarme: L9LS 900 mg SC (n=216 ) og placebo (n=72) for at vurdere sikkerhed og beskyttende effekt af L9LS sammenlignet med placebo.
Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesagenten og blive fulgt ved undersøgelsesbesøg 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage senere og en gang hver 2. uge derefter gennem 24 uger. Primære undersøgelsesvurderinger omfatter fysisk undersøgelse og blodopsamling til identifikation af Pf-infektion og andre forskningslaboratorieevalueringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Région De Koulikoro
-
Faladiè, Région De Koulikoro, Mali
- Faladje MRTC Clinic
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hunner i alderen ≥18 og ≤49 år og vejer ≥ 45,0 og ≤ 90,0 kg.
- Hanner i alderen ≥18 og ≤55 år og vejer ≥ 50,0 og ≤ 100,0 kg.
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
- Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie.
- Kan give informeret samtykke.
- Vil gerne have blodprøver og data gemt til fremtidig forskning.
- Bor i eller i nærheden af Kalifabougou, Faladje eller Torodo, Mali og er tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention fra 21 dage før studiedag 0 til det sidste studiebesøg som beskrevet nedenfor.
- Pålidelige metoder til prævention omfatter 1 af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler via parenteral levering eller intrauterin eller implanterbar enhed.
- Ikke-fødende kvinder vil være forpligtet til at rapportere datoen for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens, og vil få udført urin- eller serumgraviditetstest efter protokol.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, som bestemt ved en positiv urin- eller serum beta-human choriogonadotropin (β hCG) test (hvis kvinde).
- Ammer i øjeblikket.
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen.
- Undersøgelsesforståelsesscore på <80 % korrekt eller pr. efterforskers skøn.
- Hæmoglobin, hvide blodlegemer, absolut neutrofiler eller blodpladetal uden for de lokale laboratoriedefinerede grænser for normal. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for "ikke klinisk signifikante" værdier).
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for "ikke klinisk signifikante" værdier).
- Inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
- Kendt eller dokumenteret seglcellesygdom i historien. (Bemærk: Kendte seglcelleegenskaber er IKKE ekskluderende.)
- Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG; QTc >460 eller andre signifikante abnorme fund, herunder uforklarlig takykardi eller bradykardi).
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
- Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
- Deltagelse eller planlagt deltagelse i et interventionsforsøg med et forsøgsprodukt indtil det sidste påkrævede protokolbesøg. [Bemærk: Tidligere, nuværende eller planlagt deltagelse i observationsstudier er IKKE udelukkende; deltagelse i placebo-armen af Mali voksen CIS43LS MAb forsøg (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT04329104) er IKKE ekskluderende.]
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
- Svær astma (defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år).
- Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Spytkirtellidelse diagnosticeret af en læge (f.eks. parotitis, sialadenitis, sialolithiasis, spytkirteltumorer).
- Kendt immundefektsyndrom.
- Kendt aspleni eller funktionel aspleni.
- Brug af kroniske (≥14 dage) orale eller IV-kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter dag 0.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de sidste 2 uger før administration af studiemiddel.
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
- Tidligere modtagelse af en malariavaccine eller monoklonalt antistof til undersøgelse inden for de sidste 5 år.
- Kendte allergier eller kontraindikationer mod artemether lumefantrin.
- Andre betingelser, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: L9LS 900 mg
Voksne deltagere modtager en enkelt dosis på L9LS 900 mg subkutant.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Voksne deltagere modtager en enkelt dosis placebo subkutant.
|
Normalt saltvand indgivet én gang via subkutan vej.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger (AES)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Lokal reaktogenicitet inkluderede smerte/ømhed, hævelse, rødme, blå mærker og kløe på infusionsstedet.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
|
Antal deltagere med systemiske bivirkninger (AES)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Systemiske reaktogenicitetsbegivenheder inkluderede feber, følte sig usædvanligt trætte eller uvel, muskelsmerter, hovedpine, kulderystelser, kvalme og ledssmerter.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger (AES) (efter klasse)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
Alvorligheden af lokale AE'er blev klassificeret ved hjælp af toksicitetsklassificeringsskalaen for sunde voksne og ungdomsfrivillige, der er tilmeldt forebyggende kliniske forsøg Grad 1: Smerter = forstyrrer ikke aktiviteten; Ømhed = mildt ubehag at røre ved; Erythema/rødme = 2,5-5 cm; Induration/hævelse = 2,5-5 cm og forstyrrer ikke aktiviteten. Grad 2: Smerter = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller forstyrrer daglig aktivitet; Ømhed = ubehag med bevægelse; Erythema/rødme = 5,1-10 cm; Induration/hævelse = 5,1-10 cm og forstyrrer aktiviteten. Grad 3: Smerter = enhver brug af narkotisk smertestillende reliever eller forhindrer daglig aktivitet; Ømhed = betydeligt ubehag i hvile; Erythema/rødme => 10 cm; Induration/hævelse => 10 cm eller forhindrer daglig aktivitet. Grad 4: Smerter = alarmrum (ER) besøg eller indlæggelse; Ømhed = er besøg eller indlæggelse; Erythema/rødme = nekrose eller eksfoliativ dermatitis; Induration/hævelse = nekrose Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
|
Antal deltagere med systemiske bivirkninger (AES) (efter klasse)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
Alvorligheden af systemiske bivirkninger, der forekommer efter administration af L9L'er, blev vurderet ved hjælp af klassificeringsskalaen nedenfor: Grad 1: Feber = 37,5^oc-37,9^oc; Træthed, hovedpine, myalgi = ingen interferens med aktivitet; Kvalme = ingen interferens med aktivitet eller 1-2 episoder/time Grad 2: Feber = 38^OC-38.4^OC; Træthed, myalgi = en vis interferens med aktivitet; Hovedpine = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller en vis interferens med aktivitet; Kvalme = en vis interferens med aktivitet eller> 2 episoder/24 timer Grad 3: Feber = 38,5^oc-39,5^oc; Træthed = forhindrer daglig aktivitet; Hovedpine = signifikant; Enhver anvendelse af narkotisk smerteaflastning eller forhindrer daglig aktivitet; Myalgi = betydelig; forhindrer daglig aktivitet; Kvalme = forhindrer daglig aktivitet, kræver poliklinisk intravenøs hydrering Grad 4: Fever => 39,5^OC; Træthed, hovedpine, myalgi = akutrum (ER) besøg eller indlæggelse; Kvalme = er besøg eller indlæggelse for hypotensivt chok Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administration af intervention
|
|
Deltagere med Plasmodium falciparum (PF) -infektion påvist ved mikroskopisk undersøgelse for tyk blodudstrygning
Tidsramme: Dag 7 til uge 24
|
Antal deltagere med Plasmodium falciparum (PF) blodfaseinfektion defineret som blodudstrygningspositiv for PF blev vurderet ved mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning indsamlet fra deltagere fra dag 7 til uge 24 (168 dage) efter administration af L9L'er eller placebo.
Prøven blev samlet hver anden uge fra dag syv til uge 24.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst en positiv blodudstrygning.
|
Dag 7 til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med Plasmodium falciparum (PF) -infektion påvist ved realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 7 til uge 24
|
Antal deltagere med Plasmodium falciparum (PF) blodfaseinfektion defineret som blodprøve positivt for PF blev vurderet ved realtid polymerasekædereaktion (RT-PCR) af blodprøve indsamlet fra deltagere fra dag 7 til uge 24 (168 dage) efter administration af L9L'er eller placebo.
Prøven blev samlet hver anden uge fra dag syv til uge 24.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst en positiv blodprøve.
|
Dag 7 til uge 24
|
|
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) for L9LS
Tidsramme: Mål gennem uge 24
|
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) efter en 900 mg dosis af L9LS.
Serum opsamlet på dage 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 og 168 efter administration af L9L'er.
Cmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler efter dosering.
Analyse blev udført for at bestemme hver deltagers observerede maksimale koncentration baseret på alle tilgængelige tidspunkter og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på de observerede maksimale koncentrationer.
|
Mål gennem uge 24
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for L9LS - timer
Tidsramme: Dag 7 Postadministration af lægemiddel
|
Tid til maksimal total plasmakoncentration (CMAX) efter en 900 mg dosis af L9LS på dag 7 efter administration af lægemiddel.
Tmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler.
Analyse blev udført for at bestemme tidspunktet (i timer), hvor den maksimale observerede koncentration blev opnået for hver deltager, og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på den observerede tid for maksimal koncentration.
|
Dag 7 Postadministration af lægemiddel
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for L9LS - dage
Tidsramme: Mål gennem uge 24
|
Tid til maksimal total plasmakoncentration (Cmax) efter en 900 mg dosis af L9LS.
Serum opsamlet på dage 0, 1, 7, 14, 28, 56, 84, 112, 140 og 168 efter administration af L9L'er.
Tmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler.
Analyse blev udført for at bestemme den tid (i dage), hvor den maksimale observerede koncentration blev opnået for hver deltager, og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på den observerede tid for maksimal koncentration.
|
Mål gennem uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Ledende efterforsker: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023/109/CE/USTTB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Menneskelige data genereret i denne undersøgelse for fremtidig forskning vil blive delt som følger:
- De-identificerede eller identificerede data med godkendte samarbejdspartnere uden for passende aftaler.
- De-identificerede resultater eller data i offentliggørelse og/eller public præsentationer.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .