P-IL-2 단일 제제 및 Anti-PD-1 평가에 대한 IIT 연구
2024년 2월 8일 업데이트: Weijia Fang, MD, Zhejiang University
진행성 악성 고형 종양 환자의 안전성, 내성 및 예비 유효성에 대한 혈소판 결합 IL-2 세포 주사(P-IL-2) 단일 제제 및 항 PD-1 단일 클론 항체 평가에 대한 IIT 연구
1a상: 단일 용량 증량 연구: 기존의 "3+3" 용량과 결합된 가속 적정.
샘플 크기는 각 용량 그룹에서 발생하는 DLT와 상관관계가 있습니다.
4개의 용량 그룹이 예상됩니다. 첫 번째 용량 그룹은 1명의 피험자를 포함하는 가속 적정 그룹입니다. 후속 용량 그룹은 전통적인 "3+3" 용량 증분이며, 각 그룹에는 3-6명의 피험자가 있습니다. 모든 용량 그룹에서 총 10-19명의 피험자가 예상됩니다.
DLT가 가장 높은 용량에서 여전히 존재하지 않는 경우 안전 모니터링 위원회(SMC)는 더 높은 용량으로 점진적으로 계속할 필요가 있는지 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
P-IL-2 주사제는 정맥 주사하였고, 스크리닝 기간은 28일이었고, DLT 관찰 기간은 첫 번째 주입 개시일(투여일 포함)로부터 28일이었다.
DLT 관찰 기간 종료 후 피험자는 자발적으로 치료를 계속 받을 수 있습니다.
약물 중단 후 안전성 추적은 마지막 투약 후 28일에 수행하였다.
약물 중단 후 생존 추적 기간 동안 영상 검사 및 생존 정보는 약물 중단 후 2년 이내에 피험자가 질병이 발생하거나 다른 항종양 특이 요법을 받을 때까지 가능한 한 12주마다 수집하였다.
질병 진행 또는 다른 치료를 받은 피험자는 12주마다 전화 생존 추적을 받았습니다.
약물 중단 2년 후 피험자의 희망에 따라 12주마다 전화 생존 추적을 실시하였다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: weijia weijia
- 전화번호: 0086-571-87235144
- 이메일: weijiafang@zju.edu.cn
연구 장소
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- 모병
- First affiliated hospital, Zhejiang University
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연락하다:
- Weijia fang, MD
- 전화번호: 13758211655
- 이메일: weijia.fang@163.com
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수석 연구원:
- Weijia fang, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 따를 의향과 능력이 있고 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- ICF 서명 당시 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
- 예상 생존 시간 ≥ 12주.
- 신체 상태 점수 ECOG ≤ 1.
- 표준 치료 하에서 여전히 질병 진행, 불내성 또는 효과적인 표준 치료 부족이 있습니다. 병리학(재발 및/또는 전이)으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 환자; RECIST v1.1 또는 iRECIST 표준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
- 첫 번째 투여 전에는 마지막 치료의 독성 영향에서 회복되었으며 연구원들은 해당 AE가 안전 위험이 없다고 판단했습니다.
장기 및 골수 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109ppm L, 지정된 값(그룹 결정에 따름, 스크리닝 기간 동안 혈소판 수에 대한 지침은 부록 11 참조), 혈소판 수 ≥ 100x109 충격 L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L , 첫 투여 전 14일 이내에 수혈을 하지 않음.
- 피험자 동의서 서명부터 약물 연구가 끝날 때까지 가임기 남성 피험자와 여성 피험자. 2차 사용 후 5개월 이내에 효과적인 피임 수단을 자발적으로 사용합니다.
제외 기준:
- 다른 유형의 악성 종양으로 고통받는 과거 또는 현재.
- 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있거나 다른 단클론 항체에 너무 엄격한 것으로 알려져 있습니다. 심한 아나필락시스(NCI-CTCAE 5.0 등급 ≥ 3).
- 사람들은 출혈성 질환이 있거나 출혈성 경향이 있습니다.
첫 번째 연구 전에 다음 치료 또는 약물 중 하나를 받았습니다.
- 첫 번째 약물 치료 연구 전 4주 이내에 큰 수술이나 심각한 외상이 발생한 경우.
- 비강 스프레이를 제외한 첫 번째 연구 전 2개월 이내에 이전에 면역억제제를 사용한 경우.
- 그리고 흡입형 코르티코스테로이드 또는 생리학적 투여량의 전신 스테로이드.
- 처음으로 약물 치료 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 요법을 연구합니다.
- 중추신경계 전이(비종양 수막전이) 또는 척수압박 병력이 있는 환자는 명확한 치료를 받았고 4주 이상 항경련제 및 스테로이드 복용을 중단하고 이전에 안정적인 임상 증상을 보이는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 연구의 첫 번째 관리.
- 증상, 내장 확산 및 생명을 위협하는 합병증의 단기 위험. 첫 투여 전 3주 이내에 천자 및 배액을 시행한 환자는 흉수 및 복강이었다. 삼출액 및 심낭 삼출액 환자.
재발할 수 있는 자가면역 질환의 활성 또는 병력이 있는 피험자 또는 고위험 환자. 다음 질병이 있는 피험자는 그룹에 가입할 수 있습니다.
- 고정 용량의 인슐린으로 치료받은 안정적인 I형 당뇨병 환자.
- 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선 기능 저하증.
- 전신 치료가 필요하지 않은 피부질환.
- 어떤 개입도 없이 소아 천식/알레르기 성인 환자를 치료했습니다.
스크리닝 전 6개월 이내에 모든 심혈관 질환이 다음 기준 중 하나를 충족했습니다.
- 심장 기능이 있는 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II; 좌심실 박출. 혈액 분율(LVEF) < 50%.
- 약물 치료가 필요한 심한 부정맥.
- QTcF(Fridericia 공식) 남성 > 450ms, 여성 > 470ms, 또는 정점 비틀림 심실 빈맥의 위험 인자가 존재하는 것은 임상적으로 중요합니다.
- 심근 경색 및 중증/불안정 협심증이 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
- 지난 2년 동안 3등급 이상의 혈전색전증 병력이 있거나 혈전증 위험이 높아서 받고 있는 경우.
혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받습니다.
- 현재 방사선 치료에 의한 국소 간질성 폐렴을 제외한 급성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 폐렴, 폐섬유증, 급성 폐질환 등을 앓고 있는 자.
- 조절되지 않는 전신 질환 .
- 인간 면역결핍 바이러스 감염의 병력이 있거나 다른 후천성 선천성 면역결핍을 앓고 있습니다. 질병 또는 장기 이식 병력 또는 줄기 세포 이식 병력;
- 활성 감염의 증거.
신경계 또는 정신 장애의 이전 병력 또는 알려진 향정신성 물질 남용 및 알코올 중독 병력.
약물 사용 이력 또는 이력.
- 초회 투여 전 4주 이내에 연구용 의약품을 투여 받았거나 동시에 다른 임상시험에 참여한 자.
- 임신 또는 수유 중이거나 기본 임신 검사 결과가 양성인 여성 환자.
- 연구자들은 환자가 이 연구에 포함되는 것이 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: P-IL-2의 팔
Ia: 피험자는 P-IL-2를 단일 용량으로 투여받게 됩니다.
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Ia: P-IL-2의 단일 용량 정맥내 주사;
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실험적: P-IL-2 + 항-PD-1 단클론 항체
Ib: 대상체는 P-IL-2와 항-PD-1 단클론 항체의 용량을 투여받습니다.
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Ib: P-IL-2 + 항-PD-1 모노클로날 항체;
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT의 수와 심각도.
기간: 주입 후 28일
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DLT는 피험자의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 발생하는 독성을 말하며 조사자가 연구 약물과 관련이 있다고 판단하고 다음 조건을 충족하며 모든 ≥4 혈액학적 독성 및 비혈액학적 독성을 포함합니다.
모든 독성 또는 부작용(AE)은 NCI-CTCAE 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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주입 후 28일
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AE 및 SAE의 발생률
기간: 주입 후 24개월
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AE 및 SAE의 발생률 및 심각도; AE는 임상 연구 피험자가 연구 약물을 투여받은 후 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
SAE는 다음 기준 중 하나를 충족하는 이벤트였습니다. 사망, 생명 위협; 입원 환자 입원 또는 연장, 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천성 기형/선천적 결함 및 중대한 의학적 사건.
AE 및 SAE는 중증도에 따라 CTCAE 버전 5.0에 의해 1등급 경증에서 5등급 사망 관련 AE까지 등급이 매겨졌습니다.
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주입 후 24개월
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신체 검사 참가자 수
기간: 주입 후 24개월
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투여 전 정상 및 투여 후 비정상인 환자의 목록을 작성하고, 신체 검사에는 피부, 눈, 귀, 코, 인후, 폐, 심장, 복부, 사지, 근골격계, 신경계 및 림프계의 전반적인 외관 및 검사가 포함됩니다.
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주입 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 관련된 CD3+ 세포 수의 변화.
기간: 주입 후 28일 이내
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말초 혈액 수집, CD3+ 세포의 수는 qPCR에 의해 검출됩니다.
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주입 후 28일 이내
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기준선에 비해 면역글로불린 IgG의 변화.
기간: 주입 후 28일 이내
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IgG의 변화를 모니터링하기 위한 말초 혈액 수집
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주입 후 28일 이내
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기준선에 비해 면역글로불린 IgE의 변화.
기간: 주입 후 28일 이내
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IgE의 변화를 모니터링하기 위한 말초 혈액 수집
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주입 후 28일 이내
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기준선에 비해 사이토카인의 변화
기간: 주입 후 28일 이내
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말초 혈액 수집, 사이토카인에는 IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-10이 포함됩니다.
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주입 후 28일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: weijia weijia, stem cell and somatic cell clinical study committee
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 23일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZS205
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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