De IIT-studie van evaluatie van P-IL-2 single agent en met anti-PD-1

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om studieprocedures te volgen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Mannen of vrouwen van 18-75 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
4. Lichamelijke conditiescore ECOG ≤ 1.
5. Er is nog steeds ziekteprogressie, intolerantie of gebrek aan effectieve standaardbehandeling onder standaardbehandeling. Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumor bevestigd door pathologie (recidief en/of metastase); minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1 of iRECIST standaarden.
6. Vóór de eerste toediening was het hersteld van de toxische effecten van de laatste behandeling en de onderzoekers stelden vast dat de overeenkomstige AE geen veiligheidsrisico inhield.

7. Functieniveaus van organen en beenmerg moeten aan de volgende vereisten voldoen:

   Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 ppm L, gespecificeerde waarde (volgens groepsbepaling, zie bijlage 11 voor instructies over het aantal bloedplaatjes tijdens de screeningperiode), aantal bloedplaatjes ≥ 100x109 shock L, hemoglobine ≥ 90g/L en geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor de eerste toediening.

8. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot het einde van het geneesmiddelenonderzoek. Vrijwillig gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen binnen 5 maanden na secundair gebruik.

Uitsluitingscriteria:

1. Verleden of heden lijden aan andere soorten kwaadaardige tumoren.
2. Bekend als allergisch voor onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of te strikt met andere monoklonale antilichamen. Ernstige anafylaxie (NCI-CTCAE 5.0 graad ≥ 3).
3. Mensen hebben hemorragische ziekten of hebben hemorragische neigingen.

4. Heeft vóór het eerste onderzoek een van de volgende behandelingen of medicijnen gekregen:

   • grote operatie of ernstig trauma vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste studie van medicamenteuze behandeling.
   • eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 2 maanden voorafgaand aan het eerste onderzoek, met uitzondering van neusspray.
   • En inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïden.
   • om de Chinese medicijntherapie met antitumorindicaties binnen 2 weken voor de eerste keer medicamenteuze behandeling te bestuderen.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel (niet-tumor meningeale metastase) of compressie van het ruggenmerg kunnen aan het onderzoek worden toegevoegd als ze duidelijk zijn behandeld en gedurende 4 weken of langer zijn gestopt met het gebruik van anticonvulsiva en steroïden en stabiele klinische verschijnselen hebben voordat de eerste administratie van de studie.
6. Symptomatische, viscerale verspreiding en kortetermijnrisico op levensbedreigende complicaties. de patiënten die punctie en drainage ondergingen binnen 3 weken vóór de eerste toediening omvatten pleurale effusie en buikholte. Patiënten met effusie en pericardiale effusie.

7. Onderwerpen met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren, of patiënten met een hoog risico. proefpersonen met de volgende ziekten mogen lid worden van de groep:

   • stabiele type I diabetespatiënten behandeld met een vaste dosis insuline.
   • auto-immuun hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie nodig heeft.
   • huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
   • genas volwassen astma / allergiepatiënten uit de kindertijd zonder enige tussenkomst.

8. Binnen 6 maanden vóór de screening voldeed een hart- en vaatziekten aan een van de volgende criteria:

   • congestief hartfalen met hartfunctie ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse II; linkerventrikeluitwerping. Bloedfractie (LVEF) < 50%.
   • ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen.
   • QTcF (Fridericia-formule) man > 450 ms, vrouw > 470 ms, of bestaande risicofactoren van apicale torsie ventriculaire tachycardie zijn van klinisch belang.
   • myocardinfarct en ernstige/instabiele angina pectoris traden op binnen 6 maanden vóór toediening.
   • voorgeschiedenis van trombo-embolie met graad 3 of hoger in de afgelopen 2 jaar, of wordt ontvangen vanwege een hoog risico op trombose.

   Trombolytische of antistollingstherapie krijgen.

9. Momenteel lijdend aan plotselinge longziekte, interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekte, enz., behalve lokale interstitiële longontsteking veroorzaakt door radiotherapie.
10. Ongecontroleerde systemische ziekten.
11. voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of lijdt aan een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntie. Ziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie;
12. Bewijs van actieve infectie.

13. Voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, of bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en alcoholisme.

    Geschiedenis of geschiedenis van drugsgebruik.

14. Heeft binnen 4 weken voor de eerste toediening een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of tegelijkertijd deelgenomen aan een andere klinische proef.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of bij wie de uitgangsresultaten van de zwangerschapstest positief zijn.
16. De onderzoekers menen dat het niet gepast is om patiënten in dit onderzoek op te nemen.