El estudio IIT de evaluación de P-IL-2 como agente único y con anti-PD-1

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos del estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Hombres o mujeres de 18 a 75 años de edad al momento de firmar el ICF;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
4. Puntuación de condición física ECOG ≤ 1.
5. Todavía hay progresión de la enfermedad, intolerancia o falta de tratamiento estándar efectivo bajo el tratamiento estándar. Pacientes con tumor sólido maligno avanzado confirmado por patología (recidiva y/o metástasis); al menos 1 Lesiones medibles de acuerdo con los estándares RECIST v1.1 o iRECIST.
6. Antes de la primera administración, se había recuperado de los efectos tóxicos del último tratamiento y los investigadores determinaron que el AE correspondiente no presentaba un riesgo de seguridad.

7. Los niveles de función de los órganos y la médula ósea deben cumplir los siguientes requisitos:

   Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 ppm L, valor especificado (según la determinación del grupo, consulte el Apéndice 11 para obtener instrucciones sobre el recuento de plaquetas durante el período de selección), recuento de plaquetas ≥ 100x109 choque L, hemoglobina ≥ 90 g/L , y ninguna transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.

8. Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil desde la firma del consentimiento informado hasta el final de la investigación farmacológica. Uso voluntario de medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 5 meses posteriores al uso secundario.

Criterio de exclusión:

1. Padecimiento pasado o presente de otros tipos de tumores malignos.
2. Se sabe que es alérgico a los medicamentos en investigación o a alguno de sus excipientes, o que es demasiado estricto con otros anticuerpos monoclonales. Anafilaxia grave (NCI-CTCAE 5.0 grado ≥ 3).
3. Las personas tienen enfermedades hemorrágicas o tienen tendencias hemorrágicas.

4. Recibió alguno de los siguientes tratamientos o medicamentos antes del primer estudio:

   • cirugía grande o trauma severo ocurrió dentro de las 4 semanas antes del primer estudio de tratamiento farmacológico.
   • uso previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 2 meses anteriores al primer estudio, excluyendo el aerosol nasal.
   • Y corticoides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos.
   • estudiar la terapia de medicina china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas antes del tratamiento farmacológico por primera vez.
5. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (metástasis meníngea no tumoral) o compresión de la médula espinal pueden participar en el estudio si claramente han recibido tratamiento y han dejado de tomar anticonvulsivos y esteroides durante 4 semanas o más y tienen manifestaciones clínicas estables antes. la primera administración del estudio.
6. Propagación sintomática, visceral y riesgo a corto plazo de complicaciones potencialmente mortales. los pacientes a los que se les realizó punción y drenaje dentro de las 3 semanas previas a la primera administración incluían derrame pleural y cavidad abdominal. Pacientes con derrame y derrame pericárdico.

7. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de recurrencia o pacientes de alto riesgo. Los sujetos con las siguientes enfermedades pueden unirse al grupo:

   • pacientes diabéticos tipo I estables tratados con dosis fija de insulina.
   • hipotiroidismo autoinmune que solo necesita terapia de reemplazo hormonal.
   • enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico.
   • pacientes adultos curados de asma/alergia infantil sin ninguna intervención.

8. Dentro de los 6 meses anteriores a la selección, cualquier enfermedad cardiovascular cumplió con alguno de los siguientes criterios:

   • insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ Clase II de la New York Heart Association (NYHA); eyección del ventrículo izquierdo. Fracción sanguínea (FEVI) < 50%.
   • arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico.
   • QTcF (fórmula Fridericia) masculino > 450ms, femenino > 470ms, o existen factores de riesgo de taquicardia ventricular por torsión apical son de importancia clínica.
   • se produjo infarto de miocardio y angina de pecho grave/inestable en los 6 meses anteriores a la administración.
   • antecedentes de tromboembolismo con grado 3 o más en los últimos 2 años, o se recibe por alto riesgo de trombosis.

   Recibir terapia trombolítica o anticoagulante.

9. Padezca actualmente enfermedad pulmonar súbita, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc., excepto neumonía intersticial local por radioterapia.
10. Enfermedades sistémicas no controladas.
11. antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o padecer otra inmunodeficiencia congénita adquirida. Enfermedad, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante de células madre;
12. Evidencia de infección activa.

13. Antecedentes previos de trastornos neurológicos o mentales, o antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas y alcoholismo.

    Antecedentes o antecedente de consumo de drogas.

14. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o participó en otro ensayo clínico al mismo tiempo.
15. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia, o cuyos resultados de la prueba de embarazo inicial son positivos.
16. Los investigadores creen que no es adecuado que los pacientes sean incluidos en este estudio.