Badanie IIT dotyczące oceny pojedynczego agenta P-IL-2 i anty-PD-1

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat w momencie podpisania ICF;
3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
4. Ocena kondycji fizycznej ECOG ≤ 1.
5. Nadal występuje progresja choroby, nietolerancja lub brak skutecznego standardowego leczenia w ramach standardowego leczenia. Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym potwierdzonym patologicznie (nawrót i/lub przerzuty); co najmniej 1 mierzalne zmiany chorobowe zgodnie ze standardami RECIST v1.1 lub iRECIST.
6. Przed pierwszym podaniem lek ustąpił po toksycznych skutkach ostatniego leczenia, a naukowcy ustalili, że odpowiadające mu zdarzenie niepożądane nie stanowiło zagrożenia dla bezpieczeństwa.

7. Poziomy funkcji narządów i szpiku kostnego muszą spełniać następujące wymagania:

   Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 ppm L, określona wartość (zgodnie z oznaczeniem grupowym, patrz Załącznik 11, aby uzyskać instrukcje dotyczące liczby płytek krwi w okresie przesiewowym), liczba płytek krwi ≥ 100x109 szok L, hemoglobina ≥ 90 g/l oraz brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.

8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badań nad lekiem. Dobrowolne stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 5 miesięcy po wtórnym zastosowaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. W przeszłości lub obecnie cierpi na inne rodzaje nowotworów złośliwych.
2. Wiadomo, że jest uczulony na badane leki lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych lub jest zbyt surowy w stosunku do innych przeciwciał monoklonalnych. Ciężka anafilaksja (stopień ≥ 3 według NCI-CTCAE 5,0).
3. Ludzie cierpią na choroby krwotoczne lub mają skłonności do krwotoków.

4. Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów lub leków przed pierwszym badaniem:

   • duży zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem dotyczącym leczenia farmakologicznego.
   • wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym badaniem, z wyłączeniem aerozolu do nosa.
   • I wziewne kortykosteroidy lub fizjologiczne dawki steroidów ogólnoustrojowych.
   • studiować terapię medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego.
5. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie (nienowotworowe przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych) lub uciskiem rdzenia kręgowego mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyraźnie otrzymali leczenie i zaprzestali przyjmowania leków przeciwdrgawkowych i sterydów na co najmniej 4 tygodnie oraz mają stabilne objawy kliniczne przed pierwsza administracja badania.
6. Objawowe rozprzestrzenianie się trzewne i krótkotrwałe ryzyko powikłań zagrażających życiu. u pacjentów, u których wykonano nakłucie i drenaż w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem, wystąpił wysięk opłucnowy i jama brzuszna. Pacjenci z wysiękiem i wysiękiem osierdziowym.

7. Pacjenci z czynną lub historią chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać, lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka. do grupy mogą dołączyć osoby z następującymi schorzeniami:

   • u stabilnych pacjentów z cukrzycą typu I leczonych ustaloną dawką insuliny.
   • autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy, która wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
   • choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
   • wyleczyć dorosłych pacjentów z astmą / alergią dziecięcą bez żadnej interwencji.

8. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakakolwiek choroba sercowo-naczyniowa spełniała którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ klasa II według New York Heart Association (NYHA); wyrzut lewej komory. Frakcja krwi (LVEF) < 50%.
   • ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego.
   • Znaczenie kliniczne ma QTcF (wzór Fridericia) u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms lub występowanie czynników ryzyka częstoskurczu komorowego typu apikal torsion.
   • zawał mięśnia sercowego i ciężka/niestabilna dusznica bolesna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem.
   • historia choroby zakrzepowo-zatorowej stopnia 3 lub wyższego w ciągu ostatnich 2 lat lub jest przyjmowana z powodu wysokiego ryzyka zakrzepicy.

   Otrzymuj leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.

9. Obecnie cierpi na nagłą chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc itp., z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc spowodowanego radioterapią.
10. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe.
11. historii zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub cierpią na inne nabyte, wrodzone niedobory odporności. Choroba lub historia przeszczepu narządu lub historia przeszczepu komórek macierzystych;
12. Dowody aktywnej infekcji.

13. Wcześniejsza historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych lub znana historia nadużywania substancji psychotropowych i alkoholizmu.

    Historia lub historia używania narkotyków.

14. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub uczestniczył w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
15. Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub u których wyjściowy test ciążowy jest dodatni.
16. Naukowcy uważają, że włączenie pacjentów do tego badania nie jest odpowiednie.