재발성 또는 난치성 골육종 및 기타 육종 환자의 HS-20093
재발성 또는 불응성 골육종 및 기타 육종 환자에서 HS-20093 정맥 투여에 대한 2상, 다기관, 공개 라벨 연구
HS-20093은 완전 인간화 IgG1 항체-약물 접합체(ADC)로, 고형 종양 세포에서 광범위하게 발현되는 표적인 B7-H3에 특이적으로 결합합니다.
이것은 재발성 또는 불응성 골육종 및 기타 육종 환자에서 단일 요법으로 HS-20093의 효능, 안전성, 약동학(PK) 및 면역원성을 평가하기 위한 2상 오픈 라벨 다중 센터 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 2a상과 2b상으로 구성된 2상 공개 라벨 다중 센터 연구입니다.
2a상: 연구는 다음 두 코호트에서 수행될 것입니다: 코호트 1: 표준 치료 후 질병 진행 시 진행성 골육종 환자. 코호트 2: 다른 절제 불가능한 뼈 및 연조직 육종이 있는 환자, 이용 가능한 표준 요법으로 진행되었거나 내약성이 없거나 표준 또는 이용 가능한 근치 요법이 존재하지 않는 경우. 피험자는 코호트 1에서 8.0 mg/kg 및 12.0 mg/kg의 HS-20093에 1:1 비율로 무작위 배정되고 코호트 2에서 12.0 mg/kg을 받게 됩니다.
2b상: 이 연구는 표준 치료 후 질병 진행 시 진행성 골육종 환자를 대상으로 수행됩니다. 피험자는 2a상에서 권장 용량으로 HS-20093을 받게 됩니다.
모든 환자는 연구 치료 중 및 HS-20093의 마지막 투여 후 90일 동안 부작용에 대해 주의 깊게 추적될 것입니다. 제품의 내약성이 양호하고 지속적인 임상적 이점이 존재하는 경우 피험자는 진행 평가를 통해 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wei Guo, MD
- 전화번호: 010-88326656
- 이메일: bonetumor@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Cuicui Cong
- 전화번호: 01088324516
- 이메일: rmyyllwyh@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Peking University People's Hospital
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Changsha, 중국
- 모병
- Hunan Cancer Hospital
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Guangzhou, 중국
- 모병
- First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, 중국
- 모병
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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연락하다:
- Jin Wang
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Hangzhou, 중국
- 모병
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, 중국
- 모병
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Nanjing, 중국
- 모병
- Chinese PLA General Hospital of Eastern Theater Command
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Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai 6th People's Hospital
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Tianjin, 중국
- 모병
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhengzhou, 중국
- 모병
- Henan Cancer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 스크리닝 시 18세 이상; 2. 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 골육종 또는 기타 육종이 1차 전신 치료에서 진행된 환자.
3. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 4. 신선하거나 보관된 종양 조직 및 말초 혈액 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0~1 6. 기대 수명 >= 12주 7. 남성 또는 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 8. 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않았거나 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다. 9. 서명 및 날짜가 기재된 고지된 동의서
제외 기준:
1. 다음 중 하나에 의한 치료
- B7-H3 표적 요법으로 이전 또는 현재 치료
- HS-20093의 첫 번째 예정된 투여 전 14일 이내의 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 및 항암제
- HS-20093의 첫 번째 예정된 투여 전 28일 이내에 단클론 항체로 사전 치료
- HS-20093 1차 투여 예정일로부터 2주 이내 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위 또는 골수 조사량의 30% 이상을 받은 환자, 또는 대규모 방사선 치료를 4주 이내에 받은 자
- 임상 개입이 필요한 흉막 또는 복막 삼출액. 심낭 삼출.
- HS-20093 1차 투여 후 4주 이내 대수술.
- 척수 압박 또는 뇌 전이.
- 주로 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP3A4의 민감한 기질인 약물로 치료 범위가 좁고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료; 또는 연구 동안 이러한 약물로 치료를 요구합니다.
현재 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointe를 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. 또는 연구 동안 이러한 약물로 치료를 요구합니다.
2. 탈모증 또는 신경독성을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 등급 2를 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
3. 기타 원발성 악성종양의 병력. 4. 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능 장애 5. 심혈관 위험의 증거. 6. 중증, 조절되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환. 7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생하는 당뇨병 케톤산증 또는 고혈당증, 또는 스크리닝 기간에 당화혈색소 값 ≥ 7.5%.
8. 중증 또는 잘 조절되지 않는 고혈압. 9. HS-20093 초회 투여 전 1개월 이내에 명백한 임상적 의미가 있는 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향이 있는 자 10. 중대한 동정맥 혈전증 사건은 최초 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
11. 첫 투여 전 4주 이내에 중증 감염이 발생한 경우. 12. 초회 투여 전 30일 이내에서 30일 이상 지속적으로 스테로이드 치료를 받았거나, 장기간(≥30일) 스테로이드 치료가 필요한 자, 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환이 있거나, 과거력이 있는 자 장기 이식 13. B형 간염, C형 간염, 결핵, 매독 또는 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염 등과 같은 활동성 전염병의 존재는 첫 번째 접종 전에 알려졌습니다.
14. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 중증 간경변.
15. 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 치료를 방해하거나 호흡 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 중등도 또는 중증 폐 질환.
16. 간질, 치매 또는 중증 우울증 및 평가에 방해가 될 수 있는 기타 상태를 포함한 심각한 신경학적 또는 정신 장애의 이전 병력.
17. 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성.
18. HS-20093의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 예방접종 또는 모든 수준의 과민반응 19. 중증 과민 반응, 중증 주입 반응 또는 재조합 인간 또는 마우스 유래 단백질에 대한 알레르기의 병력.
20. HS-20093의 모든 성분에 대한 과민증. 21. 조사자의 의견으로는 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없음 22. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HS-20093 8mg/kg의 코호트 1(2a상)
코호트 1의 참가자는 무작위로 HS-20093 8mg/kg을 투여받게 됩니다.
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HS-20093 Q3W의 IV 투여; 참가자는 허용할 수 없는 독성 및 확인된 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속합니다.
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실험적: HS-20093 12mg/kg의 코호트 1(2a상)
코호트 1의 참가자는 무작위로 HS-20093 12mg/kg을 투여받게 됩니다.
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HS-20093 Q3W의 IV 투여; 참가자는 허용할 수 없는 독성 및 확인된 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속합니다.
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실험적: HS-20093 12mg/kg의 코호트 2(2a상)
코호트 2의 참가자는 12mg/kg의 HS-20093을 받게 됩니다.
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HS-20093 Q3W의 IV 투여; 참가자는 허용할 수 없는 독성 및 확인된 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속합니다.
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실험적: HS-20093(2b상)
참가자는 2a상에서 권장 복용량으로 HS-20093을 받게 됩니다.
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HS-20093 Q3W의 IV 투여; 참가자는 허용할 수 없는 독성 및 확인된 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 연구자가 결정한 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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ORR은 RECIST 버전 1.1[확인된 CR/PR 평가는 적어도 한 번 반복해야 함 (≥4주)].
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첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 내 HS-20093에 대한 항체가 있는 참가자의 비율
기간: 투약 전부터 치료 종료 후 90일까지
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지정된 시점에서 항약물 항체(ADA) 측정을 위해 혈청 샘플을 수집했습니다.
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투약 전부터 치료 종료 후 90일까지
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유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 첫 번째 용량부터 치료 종료 후 90일까지.
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AE는 피험자의 기저 질환 또는 의학적 상태와 독점적으로 관련된 조사관에 의해 평가됨[NCI 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE), 버전 5.0에 따라 등급이 매겨짐].
의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 연구 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의료 사건.
AE의 발생률 및 중증도는 활력 징후, 실험실 변수, 신체 검사, 심전도 등에 따라 평가됩니다.
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첫 번째 용량부터 치료 종료 후 90일까지.
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HS-20093의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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Cmax는 첫 번째 주기 동안 HS-20093의 첫 번째 투여량을 투여한 후 얻을 것입니다.
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투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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첫 번째 투여 후 HS-20093의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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Tmax는 첫 번째 주기 동안 HS-20093의 첫 번째 투여량을 투여한 후 얻을 것입니다.
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투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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첫 번째 투여 후 HS-20093의 말기 반감기(T1/2)
기간: 투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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겉보기 말단 반감기는 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
자연 로그 2를 λz로 나누어 계산한 말단 반감기.
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투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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HS-20093의 첫 번째 투여 후 0에서 마지막 샘플링 시간(AUC0-t)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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농도가 정량화 하한(LLQ) 이상일 때 시간 0부터 마지막 샘플링 시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
AUC0-t는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투약 전부터 1주기의 첫 투약 후 14일까지(각 주기는 21일)
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RECIST 1.1에 따라 독립 검토 위원회(IRC)에서 결정한 ORR
기간: 첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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ORR은 RECIST 버전 1.1[확인된 CR/PR 평가는 적어도 한 번 반복해야 함 (≥4주)].
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첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST 1.1에 따라 조사관과 IRC가 결정한 반응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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DoR은 CR 또는 PR의 첫 발생부터 진행성 질병(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의되었습니다.
CR/PR 후 PD가 없거나 사망한 경우, 무진행 생존(PFS)의 컷오프 날짜가 사용됩니다[확인된 CR/PR 평가는 최소 1회 반복 필요(≥4주)].
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첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST 1.1에 따라 연구자와 IRC가 결정한 질병 통제율(DCR).
기간: 첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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표적 병변에 대한 객관적인 종양 반응은 기준선(-28일 내지 -1일)에서 전체 종양 부하와 비교하여 이미징/측정에 의해 평가될 것이다.
DCR은 CR, PR 및 안정 질환(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자 수로 평가되었습니다. SD는 첫 번째 투여 후 최소 5주 후에 평가해야 합니다].
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첫 번째 용량부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST 1.1에 따라 연구자와 IRC가 결정한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 용량 또는 무작위 할당부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 도래한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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표적 병변에 대한 객관적인 종양 반응은 기준선(-28일 내지 -1일)에서 전체 종양 부하와 비교하여 이미징/측정에 의해 평가될 것이다.
PFS는 첫 번째 투여 또는 무작위 할당(있는 경우)부터 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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첫 번째 용량 또는 무작위 할당부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 도래한 시점까지 최대 24개월 동안 평가되었습니다.
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RECIST 1.1에 따라 조사관과 IRC가 결정한 4개월 PFS율
기간: 4개월.
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4개월 무진행생존(PFS) 비율은 치료 시작 후 4개월에 질병이 진행되지 않는 환자의 비율로 정의됩니다.
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4개월.
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 용량 또는 무작위 할당부터 사망 또는 연구 중단 중 먼저 도래한 시점까지 최대 24개월을 평가했습니다.
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OS는 첫 번째 투여 또는 무작위 할당(있는 경우)부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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첫 번째 용량 또는 무작위 할당부터 사망 또는 연구 중단 중 먼저 도래한 시점까지 최대 24개월을 평가했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wei Guo, MD, Peking University People's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HS-20093-201
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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