HS-20093 in pazienti con osteosarcoma recidivante o refrattario e altri sarcomi

Criterio di inclusione:

• 1. Età minima di 18 anni allo screening; 2. Pazienti con osteosarcoma recidivato o refrattario confermato istologicamente o altri sarcomi che sono progrediti dopo il trattamento sistemico di prima linea.

  3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. 4. Accettare di fornire tessuto tumorale fresco o d'archivio e campioni di sangue periferico.

  5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1 6. Aspettativa di vita >= 12 settimane 7. Uomini o donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio; 8. I soggetti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza allo screening o avere evidenza di potenziale non fertile 9. Modulo di consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Trattamento precedente o in corso con terapia mirata B7-H3
  2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali e farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093
  3. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 28 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093
  4. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 2 settimane, o pazienti che hanno ricevuto più del 30% dell'irradiazione del midollo osseo, o radioterapia su larga scala entro 4 settimane prima della prima dose programmata di HS-20093
  5. Versamento pleurico o peritoneale che richiede un intervento clinico. Versamento pericardico.
  6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di HS-20093.
  7. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali.
  8. Trattamento con farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio; o richiedere un trattamento con questi farmaci durante lo studio.

  9. Attualmente in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o che possono causare torsione di punta; o richiedere un trattamento con questi farmaci durante lo studio.

     2. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie superiori al Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 ad eccezione di alopecia o neurotossicità.

     3. Storia di altri tumori maligni primari. 4. Inadeguata riserva di midollo osseo o disfunzione d'organo 5. Evidenza di rischio cardiovascolare. 6. Malattie cardiovascolari gravi, incontrollate o attive. 7. Diabete chetoacidosi o iperglicemia ipertonica che si verificano entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o il valore di emoglobina glicosilata ≥ 7,5% nel periodo di screening.

     8. Ipertensione grave o scarsamente controllata. 9. Sintomi di sanguinamento con apparente significato clinico o evidente tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima della prima dose di HS-20093 10. Eventi di trombosi arterovenosa grave si sono verificati entro 3 mesi prima della prima dose.

     11. Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose. 12. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento steroideo continuo per più di 30 giorni entro 30 giorni prima della prima dose, o che necessitano di un trattamento steroideo a lungo termine (≥ 30 giorni), o che hanno altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, o hanno una storia di trapianto di organi 13. La presenza di malattie infettive attive è nota prima della prima dose come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da HIV da virus dell'immunodeficienza umana, ecc.

     14. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi di grado B di Child-Pugh o più grave.

     15. Altre malattie polmonari moderate o gravi che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della tossicità polmonare correlata al farmaco o possono compromettere seriamente la funzione respiratoria.

     16. Storia precedente di gravi disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia, demenza o depressione grave e qualsiasi altro stato che possa interferire nella valutazione.

     17. Donne che allattano o sono incinte o pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio.

     18. Vaccinazione o ipersensibilità di qualsiasi livello entro 4 settimane prima della prima dose di HS-20093 19. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità, grave reazione all'infusione o allergia a proteine ​​ricombinanti umane o derivate dal topo.

     20. Ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di HS-20093. 21. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio 22. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio