HS-20093 en pacientes con osteosarcoma en recaída o refractario y otros sarcomas

Criterios de inclusión:

• 1. Al menos 18 años de edad en el momento de la selección; 2. Pacientes con osteosarcoma en recaída o refractario confirmado histológicamente u otros sarcomas que hayan progresado con el tratamiento sistémico de primera línea.

  3. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. 4. Aceptar proporcionar tejido tumoral fresco o de archivo y muestras de sangre periférica.

  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0~1 6. Esperanza de vida >= 12 semanas 7. Los hombres o las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio; 8. Los sujetos femeninos no deben estar embarazadas en el momento de la selección ni tener evidencia de potencial no fértil 9. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  1. Tratamiento anterior o actual con terapia dirigida B7-H3
  2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación y medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093
  3. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis programada de HS-20093
  4. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de las 2 semanas, o los pacientes recibieron más del 30 % de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis programada de HS-20093
  5. Derrame pleural o peritoneal que requiere intervención clínica. Derrame pericárdico.
  6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de HS-20093.
  7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.
  8. Tratamiento con medicamentos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.

  9. Actualmente recibe medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o pueden causar torsade de pointe; o requerir tratamiento con estos medicamentos durante el estudio.

     2. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior al Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 con la excepción de alopecia o neurotoxicidad.

     3. Historia de otras neoplasias malignas primarias. 4. Reserva inadecuada de médula ósea o disfunción orgánica 5. Evidencia de riesgo cardiovascular. 6. Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas. 7. Diabetes cetoacidosis o hiperglucemia hipertónica que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o el valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% en el período de selección.

     8. Hipertensión grave o mal controlada. 9. Síntomas hemorrágicos con significado clínico aparente o tendencia hemorrágica obvia dentro de 1 mes antes de la primera dosis de HS-20093 10. Se produjeron eventos de trombosis arteriovenosa graves dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.

     11. Ocurrieron infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. 12. Pacientes que hayan recibido tratamiento continuo con esteroides durante más de 30 días dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o que necesiten un tratamiento con esteroides a largo plazo (≥ 30 días), o que tengan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita, o tengan antecedentes de trasplante de órganos 13. Se ha conocido la presencia de enfermedades infecciosas activas antes de la primera dosis como hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis, sífilis, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH, etc.

     14. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado B de Child-Pugh o cirrosis más grave.

     15. Otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que puedan interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos o que puedan afectar gravemente la función respiratoria.

     16. Historia previa de trastornos neurológicos o mentales graves, incluyendo epilepsia, demencia o depresión severa y cualquier otro estado que pueda interferir en la evaluación.

     17. Mujeres que están amamantando o embarazadas o planean estar embarazadas durante el período de estudio.

     18. Vacunación o hipersensibilidad de cualquier nivel dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HS-20093 19. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave, reacción a la infusión grave o alergia a proteínas recombinantes humanas o derivadas de ratón.

     20. Hipersensibilidad a cualquier componente de HS-20093. 21 Es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio en opinión del investigador 22. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad de los sujetos o interferiría con las evaluaciones del estudio.