Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HS-20093 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair osteosarcoom en andere sarcomen

19 juli 2023 bijgewerkt door: Hansoh BioMedical R&D Company

Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek naar intraveneuze toediening van HS-20093 bij patiënten met recidiverend of refractair osteosarcoom en andere sarcomen

HS-20093 is een volledig gehumaniseerd IgG1-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat specifiek bindt aan B7-H3, een doelwit dat wild tot expressie wordt gebracht op solide tumorcellen.

Dit is een open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek (PK) en immunogeniciteit van HS-20093 als monotherapie te evalueren bij patiënten met gerecidiveerd of refractair osteosarcoom en andere sarcomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, open-label, multicenter onderzoek dat uit twee delen bestaat: fase 2a en 2b.

Fase 2a: De studie zal worden uitgevoerd in de volgende twee cohorten: Cohort 1: Patiënten met gevorderd osteosarcoom bij progressie van de ziekte na standaardbehandeling. Cohort 2: Patiënten met andere inoperabele bot- en wekedelensarcomen, als ze progressie hebben doorgemaakt of intolerant zijn voor beschikbare standaardtherapieën, of als er geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat. Proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 tot 8,0 mg/kg en 12,0 mg/kg HS-20093 in cohort 1 en krijgen 12,0 mg/kg in cohort 2.

Fase 2b: De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met gevorderd osteosarcoom bij progressie van de ziekte na standaardbehandeling. Proefpersonen krijgen HS-20093 in de aanbevolen dosis vanaf fase 2a.

Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd op bijwerkingen tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis HS-20093. Proefpersonen mogen de therapie voortzetten met evaluaties voor progressie als het product goed wordt verdragen en er aanhoudende klinische voordelen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

170

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Ten minste 18 jaar oud bij screening; 2. Patiënten met histologisch bevestigd recidiverend of refractair osteosarcoom of andere sarcomen die progressie hebben vertoond na eerstelijns systemische behandeling.

    3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. 4. Stem ermee in vers of bewaard tumorweefsel en monsters van perifeer bloed te verstrekken.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0~1 6. Levensverwachting >= 12 weken 7. Mannen of vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken; 8. Vrouwelijke proefpersonen mogen bij de screening niet zwanger zijn of bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden 9. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Behandeling met een van de volgende:

    1. Vorige of huidige behandeling met B7-H3 gerichte therapie
    2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen en geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    3. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    4. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis HS-20093
    5. Pleurale of peritoneale effusie die klinische interventie vereist. Pericardiale effusie.
    6. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis HS-20093.
    7. Ruggenmergcompressie of hersenmetastasen.
    8. Behandeling met geneesmiddelen die voornamelijk sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn of gevoelige substraten van CYP3A4 met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek.

    9. Momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of torsade de pointe kunnen veroorzaken; of behandeling met deze medicijnen nodig hebben tijdens het onderzoek.

      2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan Graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, met uitzondering van alopecia of neurotoxiciteit.

      3. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten. 4. Ontoereikende beenmergreserve of orgaandisfunctie 5. Bewijs van cardiovasculair risico. 6. Ernstige, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten. 7. Diabetes ketoacidose of hyperglykemie hypertoon optredend binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of de geglycosyleerde hemoglobinewaarde ≥ 7,5% in de screeningperiode.

      8. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie. 9. Bloedingssymptomen met duidelijke klinische significantie of duidelijke bloedingsneiging binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093 10. Ernstige voorvallen van arterioveneuze trombose deden zich voor binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.

      11. Ernstige infecties deden zich voor binnen 4 weken voor de eerste dosis. 12. Patiënten die gedurende meer dan 30 dagen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis een ononderbroken steroïdenbehandeling hebben ondergaan, of een langdurige (≥ 30 dagen) behandeling met steroïden nodig hebben, of die andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie 13. De aanwezigheid van actieve infectieziekten is bekend vóór de eerste dosis, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, syfilis of hiv-infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, enz.

      14. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose.

      15. Andere matige of ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren of die de ademhalingsfunctie ernstig kunnen aantasten.

      16. Voorgeschiedenis van ernstige neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie, dementie of ernstige depressie en elke andere status die de beoordeling kan beïnvloeden.

      17. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.

      18. Vaccinatie of overgevoeligheid van elk niveau binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20093 19. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties, ernstige infusiereacties of allergie voor recombinante van mensen of muizen afgeleide eiwitten.

      20. Overgevoeligheid voor elk ingrediënt van HS-20093. 21. Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten 22. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van proefpersonen in gevaar zou kunnen brengen of studiebeoordelingen zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: cohort 1 bij HS-20093 8mg/kg (Fase 2a)
Deelnemers aan cohort 1 worden gerandomiseerd om HS-20093 te krijgen in een dosis van 8 mg/kg.
Geneesmiddel: HS-20093
IV toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.
Experimenteel: cohort 1 bij HS-20093 12 mg/kg (Fase 2a)
Deelnemers aan cohort 1 worden gerandomiseerd om HS-20093 te krijgen met 12 mg/kg.
Geneesmiddel: HS-20093
IV toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.
Experimenteel: cohort 2 bij HS-20093 12 mg/kg (Fase 2a)
Deelnemers aan cohort 2 krijgen HS-20093 in een dosering van 12 mg/kg.
Geneesmiddel: HS-20093
IV toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.
Experimenteel: HS-20093 (Fase 2b)
Deelnemers krijgen HS-20093 in de aanbevolen dosis vanaf fase 2a.
Geneesmiddel: HS-20093
IV toediening van HS-20093 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) bepaald door onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) van bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde, beoordeeld door onderzoekers op basis van RECIST versie 1.1 [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met antilichamen tegen HS-20093 in serum
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
Serummonsters werden verzameld voor de bepaling van anti-drug antilichaam (ADA) op aangewezen tijdstippen.
Van vóór de dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
AE beoordeeld door de onderzoeker die uitsluitend verband houdt met de onderliggende ziekte of medische aandoening van de proefpersoon [ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0]. Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Incidentie en ernst van bijwerkingen worden beoordeeld op basis van vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, enz.
Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HS-20093
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van HS-20093 na de eerste dosis
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tmax wordt verkregen na toediening van de eerste dosis HS-20093 tijdens de eerste cyclus.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Terminale halfwaardetijd (T1/2) van HS-20093 na de eerste dosis
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt. Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na de eerste dosis HS-20093
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie niet lager was dan de ondergrens van kwantificering (LLQ). AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Van vóór de dosis tot 14 dagen na de eerste dosis in cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
ORR bepaald door Onafhankelijke Beoordelingscommissie (IRC) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) van bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde, beoordeeld door IRC op basis van RECIST versie 1.1 [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Duur van respons (DoR) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
DoR werd gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen PD of overlijden is na CR/PR, zou de afsluitdatum van progressievrije overleving (PFS) worden gebruikt [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken)].
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Disease control rate (DCR) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). DCR werd beoordeeld op basis van het aantal deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR en stabiele ziekte (SD) [Bevestigde CR/PR-beoordeling vereist ten minste één herhaling (≥4 weken); SD moet ten minste 5 weken na de eerste dosis worden beoordeeld].
Van de eerste dosis tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Objectieve tumorrespons voor doellaesies zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming/meting in vergelijking met de totale tumorbelasting bij aanvang (dag -28 tot -1). PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien van toepassing) tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot aan ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
4-maands PFS-percentage bepaald door onderzoekers en IRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 4 maanden.
4-maands PFS-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de ziekte progressievrij is 4 maanden na het begin van de behandeling.
4 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing (indien van toepassing) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis of willekeurige toewijzing tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hansoh BioMedical R&D Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xing Zhang, Sun Yat-sen University
  • Hoofdonderzoeker: Haiyan Hu, Shanghai 6th People's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Wei Guo, MD, Peking University People's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Guowen Wang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yingqi Hua, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jingnan Shen, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
  • Hoofdonderzoeker: jin Wang, Sun Yat-sen University
  • Hoofdonderzoeker: Jing Chen, Wuhan Union Hospital, China
  • Hoofdonderzoeker: Weitao Yao, Henan Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Zhaoming Ye, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-20093-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Klinische onderzoeken op HS-20093

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren