HS-20093 kiújult vagy refrakter osteosarcomában és más szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Legalább 18 éves a szűréskor; 2. Szövettanilag igazolt, kiújult vagy refrakter osteosarcomában vagy más szarkómában szenvedő betegek, akiknél az első vonalbeli szisztémás kezelés hatására progresszió alakult ki.

  3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1. szerint. 4. Fogadja el, hogy friss vagy archív tumorszövet- és perifériás vérmintákat ad.

  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 6. Várható élettartam >= 12 hét 7. A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; 8. A nőstény alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor, és nem lehetnek gyermekvállalási esélyeik. 9. Aláírt és dátummal ellátott tájékoztatási hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• 1. Kezelés a következők bármelyikével:

  1. Korábbi vagy jelenlegi kezelés B7-H3 célzott terápiával
  2. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer és rákellenes gyógyszer a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 14 napon belül
  3. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül
  4. Sugárterápia korlátozott sugárzónával palliáció céljából 2 héten belül, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át, vagy nagyszabású sugárkezelést kaptak a HS-20093 első tervezett dózisát megelőző 4 héten belül.
  5. Klinikai beavatkozást igénylő pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem. Pericardialis folyadékgyülem.
  6. Nagy műtét a HS-20093 első adagját követő 4 héten belül.
  7. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok.
  8. Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek túlnyomórészt erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, vagy a CYP3A4 érzékeny szubsztrátjai szűk terápiás tartományban a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.

  9. jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy torsade de pointe-t okozhatnak; vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség a vizsgálat során.

     2. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 szerinti 2. fokozatánál nagyobb, az alopecia vagy a neurotoxicitás kivételével.

     3. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében. 4. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervi diszfunkció 5. A kardiovaszkuláris kockázat bizonyítéka. 6. Súlyos, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek. 7. Diabetes ketoacidózis vagy hipertóniás hyperglykaemia, amely a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal jelentkezik, vagy a glikozilált hemoglobin értéke ≥ 7,5% a szűrési időszakban.

     8. Súlyos vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás. 9. Látható klinikai jelentőségű vagy nyilvánvaló vérzési hajlamú vérzéses tünetek a HS-20093 első adagját megelőző 1 hónapon belül 10. Súlyos arteriovenosus thrombosis események fordultak elő 3 hónappal az első adag beadása előtt.

     11. Súlyos fertőzések az első adag beadása előtt 4 héten belül jelentkeztek. 12. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 30 napon belül több mint 30 napon át folyamatos szteroid kezelésben részesültek, vagy hosszú távú (≥ 30 napos) szteroid kezelésre szorulnak, vagy akiknek egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségük van, vagy a kórelőzményükben szervátültetés 13. Az aktív fertőző betegségek jelenléte már az első adag beadása előtt ismert volt, mint például a hepatitis B, hepatitis C, a tuberkulózis, a szifilisz vagy a humán immunhiány vírus HIV fertőzése stb.

     14. Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis.

     15. Egyéb közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegségek, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését, vagy súlyosan befolyásolhatják a légzésfunkciót.

     16. Súlyos neurológiai vagy mentális rendellenességek, beleértve az epilepsziát, a demenciát vagy a súlyos depressziót, valamint bármely más állapot, amely megzavarhatja az értékelést.

     17. Szoptató vagy terhes nők, illetve terhességet tervező nők a vizsgálati időszakban.

     18. Védőoltás vagy bármilyen szintű túlérzékenység a HS-20093 első adagját megelőző 4 héten belül 19. Súlyos túlérzékenységi reakció, súlyos infúziós reakció vagy allergia rekombináns humán vagy egéreredetű fehérjékre az anamnézisben.

     20. A HS-20093 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. 21. Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló véleménye szerint 22. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését