HS-20093 chez les patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire et d'autres sarcomes
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 sur l'administration intraveineuse de HS-20093 chez des patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire et d'autres sarcomes
HS-20093 est un conjugué anticorps-médicament IgG1 entièrement humanisé (ADC) qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible exprimée sauvagement sur les cellules tumorales solides.
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'immunogénicité de HS-20093 en monothérapie chez des patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire et d'autres sarcomes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, composée de deux parties : les phases 2a et 2b.
Phase 2a : L'étude sera menée dans les deux cohortes suivantes : Cohorte 1 : Patients atteints d'ostéosarcome avancé lors de la progression de la maladie après un traitement standard. Cohorte 2 : Patients atteints d'autres sarcomes des os et des tissus mous non résécables, s'ils ont progressé ou sont intolérants aux traitements standard disponibles, ou s'il n'existe aucun traitement curatif standard ou disponible. Les sujets seront assignés au hasard dans un rapport 1:1 à 8,0 mg/kg et 12,0 mg/kg de HS-20093 dans la cohorte 1 et recevront 12,0 mg/kg dans la cohorte 2.
Phase 2b : L'étude sera menée chez des patients atteints d'ostéosarcome avancé lors de la progression de la maladie après un traitement standard. Les sujets recevront HS-20093 à la dose recommandée à partir de la phase 2a.
Tous les patients seront suivis attentivement pour les événements indésirables pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de HS-20093. Les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement avec des évaluations de la progression si le produit est bien toléré et qu'il existe un bénéfice clinique durable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wei Guo, MD
- Numéro de téléphone: 010-88326656
- E-mail: bonetumor@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Cuicui Cong
- Numéro de téléphone: 01088324516
- E-mail: rmyyllwyh@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking University People's Hospital
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Changsha, Chine
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contact:
- Jin Wang
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Hangzhou, Chine
- Recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Chine
- Recrutement
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Nanjing, Chine
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital of Eastern Theater Command
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shanghai 6th People's Hospital
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhengzhou, Chine
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage ; 2. Patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou d'autres sarcomes qui ont progressé lors d'un traitement systémique de première intention.
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. 4. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux et de sang périphérique frais ou d'archives.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 6. Espérance de vie >= 12 semaines 7. Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; 8. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes lors du dépistage ou avoir des preuves de non-procréation 9. Formulaire de consentement éclairé signé et daté
Critère d'exclusion:
1. Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Traitement antérieur ou actuel avec une thérapie ciblée B7-H3
- Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux et médicaments anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose prévue de HS-20093
- Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 28 jours précédant la première dose programmée de HS-20093
- Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose programmée de HS-20093
- Épanchement pleural ou péritonéal nécessitant une intervention clinique. Epanchement péricardique.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de HS-20093.
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales.
- Traitement avec des médicaments qui sont principalement de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
Reçoit actuellement des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou pouvant causer des torsades de pointe ; ou nécessitant un traitement avec ces médicaments pendant l'étude.
2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, à l'exception de l'alopécie ou de la neurotoxicité.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires. 4. Réserve de moelle osseuse insuffisante ou dysfonctionnement d'organe 5. Preuve de risque cardiovasculaire. 6. Maladies cardiovasculaires graves, incontrôlées ou actives. 7. Acidocétose diabétique ou hyperglycémie hypertonique survenant dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou valeur d'hémoglobine glycosylée ≥ 7,5 % pendant la période de dépistage.
8. Hypertension sévère ou mal contrôlée. 9. Symptômes hémorragiques avec une signification clinique apparente ou une tendance hémorragique évidente dans les 1 mois précédant la première dose de HS-20093 10. Des événements graves de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 3 mois précédant la première dose.
11. Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant la première dose. 12. Les patients qui ont reçu un traitement stéroïdien continu pendant plus de 30 jours dans les 30 jours précédant la première dose, ou qui ont besoin d'un traitement stéroïdien à long terme (≥ 30 jours), ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organes 13. La présence de maladies infectieuses actives a été connue avant la première dose comme l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine par le VIH, etc.
14. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose de grade B de Child-Pugh ou plus grave.
15. Autres maladies pulmonaires modérées ou graves pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée aux médicaments ou pouvant affecter gravement la fonction respiratoire.
16. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux graves, y compris l'épilepsie, la démence ou la dépression grave et tout autre état pouvant interférer dans l'évaluation.
17. Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ou qui envisagent de l'être pendant la période d'étude.
18. Vaccination ou hypersensibilité de tout niveau dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20093 19. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave, de réaction grave à la perfusion ou d'allergie aux protéines recombinantes humaines ou dérivées de souris.
20. Hypersensibilité à tout ingrédient du HS-20093. 21. Peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur 22. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cohorte 1 à HS-20093 8mg/kg (Phase 2a)
Les participants de la cohorte 1 seront randomisés pour recevoir HS-20093 à 8 mg/kg.
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Administration intraveineuse de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
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Expérimental: cohorte 1 à HS-20093 12mg/kg (Phase 2a)
Les participants de la cohorte 1 seront randomisés pour recevoir HS-20093 à 12 mg/kg.
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Administration intraveineuse de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
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Expérimental: cohorte 2 à HS-20093 12mg/kg (Phase 2a)
Les participants de la cohorte 2 recevront HS-20093 à 12 mg/kg.
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Administration intraveineuse de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
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Expérimental: HS-20093 (Phase 2b)
Les participants recevront HS-20093 à la dose recommandée de la phase 2a.
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Administration intraveineuse de HS-20093 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) déterminé par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) confirmée, évaluée par les enquêteurs sur la base de la version 1.1 de RECIST [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-HS-20093 dans le sérum
Délai: De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
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Des échantillons de sérum ont été prélevés pour la détermination de l'anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis.
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De la pré-dose à 90 jours après la fin du traitement
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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EI évalué par l'investigateur exclusivement lié à la maladie ou à l'état de santé sous-jacent du sujet [classé selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0].
Tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
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De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20093
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La Cmax sera obtenue après administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20093 après la première dose
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le Tmax sera obtenu suite à l'administration de la première dose de HS-20093 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Demi-vie terminale (T1/2) de HS-20093 après la première dose
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Demi-vie terminale calculée par logarithme naturel 2 divisé par λz.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de HS-20093
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage lorsque la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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ORR déterminé par le comité d'examen indépendant (IRC) selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) confirmée, évaluée par l'IRC sur la base de la version 1.1 de RECIST [l'évaluation CR/PR confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Durée de la réponse (DoR) déterminée par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La DoR a été définie comme la période entre la première occurrence de RC ou de RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
S'il n'y a pas de MP ou de décès après RC/RP, la date limite de survie sans progression (PFS) serait utilisée [l'évaluation confirmée de RC/RP nécessite au moins une répétition (≥4 semaines)].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1.
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La DCR a été évaluée par le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de CR, PR et maladie stable (SD) [L'évaluation CR/RP confirmée nécessite au moins une répétition (≥4 semaines) ; SD doit être évalué au moins 5 semaines après la première dose].
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Survie sans progression (PFS) déterminée par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La réponse tumorale objective pour les lésions cibles sera évaluée par imagerie/mesure par rapport à la charge tumorale globale au départ (jour -28 à -1).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose ou l'assignation aléatoire (le cas échéant) et la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Taux de SSP à 4 mois déterminé par les investigateurs et l'IRC selon RECIST 1.1
Délai: 4 mois.
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Le taux de SSP à 4 mois est défini comme le pourcentage de patients dont la maladie est sans progression à 4 mois après le début du traitement.
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4 mois.
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Survie globale (SG)
Délai: De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose ou l'assignation aléatoire (le cas échéant) et le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose ou de l'assignation aléatoire jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wei Guo, MD, Peking University People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-20093-201
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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