HS-20093 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой и другими саркомами
Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование внутривенного введения HS-20093 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой и другими саркомами
HS-20093 представляет собой полностью гуманизированный конъюгат IgG1 антитело-лекарственное средство (ADC), который специфически связывается с B7-H3, мишенью, дико экспрессируемой на солидных опухолевых клетках.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК) и иммуногенности HS-20093 в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой и другими саркомами.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из двух частей: фазы 2a и фазы 2b.
Фаза 2а: Исследование будет проводиться в следующих двух когортах: Группа 1: Пациенты с запущенной остеосаркомой при прогрессировании заболевания после стандартного лечения. Когорта 2: пациенты с другими нерезектабельными саркомами костей и мягких тканей, если они прогрессируют или не переносят доступные стандартные методы лечения, или не существует стандартного или доступного лечебного лечения. Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 к 8,0 мг/кг и 12,0 мг/кг HS-20093 в когорте 1 и получат 12,0 мг/кг в когорте 2.
Фаза 2b: исследование будет проводиться у пациентов с прогрессирующей остеосаркомой при прогрессировании заболевания после стандартного лечения. Субъекты получат HS-20093 в рекомендованной дозе, начиная с Фазы 2а.
Все пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет нежелательных явлений во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы HS-20093. Субъектам будет разрешено продолжать терапию с оценкой прогрессирования, если продукт хорошо переносится и существует устойчивая клиническая польза.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Guo, MD
- Номер телефона: 010-88326656
- Электронная почта: bonetumor@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Cuicui Cong
- Номер телефона: 01088324516
- Электронная почта: rmyyllwyh@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Changsha, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Jin Wang
-
Hangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Nanjing, Китай
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital of Eastern Theater Command
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai 6th People's Hospital
-
Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Tianjin Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга; 2. Пациенты с гистологически подтвержденной рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой или другими саркомами, прогрессировавшими после системного лечения первой линии.
3. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1. 4. Согласиться на предоставление свежих или архивных образцов опухолевой ткани и периферической крови.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 1 6. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель 7. Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; 8. Субъекты женского пола не должны быть беременны на момент скрининга или иметь признаки отсутствия детородного потенциала. 9. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
1. Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее или текущее лечение таргетной терапией B7-H3
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты и противораковые препараты в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093
- Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 2 недель, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093
- Плевральный или перитонеальный выпот, требующий клинического вмешательства. Перикардиальный выпот.
- Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы HS-20093.
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг.
- Лечение препаратами, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата; или требующих лечения этими препаратами во время исследования.
В настоящее время принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию; или требующих лечения этими препаратами во время исследования.
2. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии выше 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, за исключением алопеции или нейротоксичности.
3. История других первичных злокачественных новообразований. 4. Недостаточный резерв костного мозга или дисфункция органов. 5. Признаки сердечно-сосудистого риска. 6. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания. 7. Диабетический кетоацидоз или гипертоническая гипергликемия, возникшие в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или значение гликозилированного гемоглобина ≥ 7,5% в период скрининга.
8. Тяжелая или плохо контролируемая артериальная гипертензия. 9. Симптомы кровотечения с очевидным клиническим значением или очевидной тенденцией к кровотечению в течение 1 месяца до первой дозы HS-20093 10. Случаи серьезного артериовенозного тромбоза возникали в течение 3 месяцев до введения первой дозы.
11. Тяжелые инфекции возникали в течение 4 недель до первой дозы. 12. Пациенты, получавшие непрерывное лечение стероидами более 30 дней в течение 30 дней до первой дозы, или нуждающиеся в длительном (≥ 30 дней) лечении стероидами, или имеющие другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеющие в анамнезе трансплантация органов 13. Наличие активных инфекционных заболеваний было известно до введения первой дозы, таких как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-инфекция и т. д.
14. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз.
15. Другие заболевания легких средней или тяжелой степени, которые могут помешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами, или могут серьезно повлиять на функцию дыхания.
16. Наличие в анамнезе серьезных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию, деменцию или тяжелую депрессию, а также любой другой статус, который может помешать оценке.
17. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в период исследования.
18. Вакцинация или гиперчувствительность любого уровня в течение 4 недель до первой дозы HS-20093 19. Тяжелая реакция гиперчувствительности, тяжелая инфузионная реакция или аллергия на рекомбинантные белки человеческого или мышиного происхождения в анамнезе.
20. Повышенная чувствительность к любому ингредиенту HS-20093. 21. Маловероятно соблюдение процедур исследования, ограничений и требований, по мнению исследователя 22. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: когорта 1 в HS-20093 8 мг/кг (Фаза 2a)
Участники когорты 1 будут рандомизированы для получения HS-20093 в дозе 8 мг/кг.
|
IV введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: когорта 1 в HS-20093 12 мг/кг (Фаза 2a)
Участники когорты 1 будут рандомизированы для получения HS-20093 в дозе 12 мг/кг.
|
IV введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: когорта 2 в HS-20093 12 мг/кг (Фаза 2a)
Участники группы 2 получат HS-20093 в дозе 12 мг/кг.
|
IV введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: HS-20093 (Этап 2б)
Участники получат HS-20093 в рекомендованной дозе, начиная с Фазы 2а.
|
IV введение HS-20093 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО), определенная исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного исследователями на основе RECIST версии 1.1 [для оценки подтвержденного CR/PR требуется по крайней мере одно повторение (≥4 недель)].
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с антителами к HS-20093 в сыворотке
Временное ограничение: От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
Образцы сыворотки собирали для определения антилекарственных антител (ADA) в определенные моменты времени.
|
От предварительной дозы до 90 дней после окончания лечения
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после окончания лечения.
|
НЯ, оцененное исследователем, связано исключительно с основным заболеванием или состоянием здоровья субъекта [оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5.0].
Любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, связанное или не связанное с лекарственным средством.
Частота и тяжесть НЯ оцениваются по жизненно важным показателям, лабораторным показателям, физикальному обследованию, электрокардиограмме и т. д.
|
От первой дозы до 90 дней после окончания лечения.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Cmax достигается после введения первой дозы HS-20093 в течение первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) HS-20093 после первой дозы
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Tmax будет получена после введения первой дозы HS-20093 во время первого цикла.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Конечный период полувыведения (T1/2) HS-20093 после первой дозы
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального log 2 на λz.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после первой дозы HS-20093
Временное ограничение: От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб, когда концентрация была не ниже нижнего предела количественного определения (LLQ).
AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
|
От предварительной дозы до 14 дней после первой дозы в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
ORR определяется Независимым комитетом по оценке (IRC) в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ORR определялся как процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного IRC на основе RECIST версии 1.1 [Подтвержденная оценка CR/PR требует по крайней мере одного повторения (≥4 недель)].
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DoR), определяемая исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
DoR определяли как период от первого возникновения CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины.
Если нет PD или смерти после CR / PR, будет использоваться крайняя дата выживаемости без прогрессирования (PFS) [Подтвержденная оценка CR / PR требует как минимум одного повторения (≥4 недель)].
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR), определенный исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
DCR оценивали по количеству участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильного заболевания (SD) [для подтвержденной оценки CR/PR требуется как минимум один повтор (≥4 недель); SD следует оценивать не менее чем через 5 недель после первой дозы].
|
От первой дозы до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определенная исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Объективный ответ опухоли на целевые поражения будет оцениваться с помощью визуализации/измерения по сравнению с общей опухолевой массой на исходном уровне (день от -28 до -1).
ВБП определяли как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имело место) до БП или смерти от любой причины.
|
От первой дозы или случайного распределения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
4-месячная ВБП определяется исследователями и IRC в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: 4 месяца.
|
Показатель 4-месячной ВБП определяется как процент пациентов, у которых болезнь не прогрессирует через 4 месяца от начала лечения.
|
4 месяца.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы или случайного распределения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ОВ определяли как время от первой дозы или случайного распределения (если таковое имело место) до смерти от любой причины.
|
От первой дозы или случайного распределения до смерти или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Guo, MD, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20093-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .