再発または難治性骨肉腫およびその他の肉腫患者におけるHS-20093
再発または難治性骨肉腫およびその他の肉腫患者におけるHS-20093の静脈内投与に関する第2相、多施設共同、非盲検試験
HS-20093 は、完全にヒト化された IgG1 抗体薬物複合体 (ADC) であり、固形腫瘍細胞に大量に発現する標的である B7-H3 に特異的に結合します。
これは、再発または難治性の骨肉腫およびその他の肉腫患者における単剤療法としての HS-20093 の有効性、安全性、薬物動態 (PK)、および免疫原性を評価するための第 2 相非盲検多施設試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ 2a と 2b の 2 つの部分からなるフェーズ 2 の非盲検多施設試験です。
フェーズ 2a: 研究は次の 2 つのコホートで実施されます: コホート 1: 標準治療後に疾患が進行した進行性骨肉腫の患者。 コホート 2: 他の切除不能な骨および軟部組織の肉腫を有する患者で、利用可能な標準療法で進行したか不耐性である場合、または標準療法または利用可能な治癒療法が存在しない場合。 被験者は、コホート 1 で 8.0 mg/kg および 12.0 mg/kg の HS-20093 に 1:1 の比率でランダムに割り当てられ、コホート 2 で 12.0 mg/kg を受け取ります。
フェーズ 2b: この試験は、標準治療後に疾患が進行した進行性骨肉腫患者を対象に実施されます。 被験者は、フェーズ2aからの推奨用量でHS-20093を受け取ります。
すべての患者は、研究治療中およびHS-20093の最終投与後90日間、有害事象について注意深く追跡されます。 製品の忍容性が良好であり、持続的な臨床的利益が存在する場合、被験者は進行の評価を伴う治療の継続が許可されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wei Guo, MD
- 電話番号：010-88326656
- メール：bonetumor@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cuicui Cong
- 電話番号：01088324516
- メール：rmyyllwyh@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- 募集
- Wei Guo
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コンタクト：
- Cuicui Cong
- 電話番号：01088324516
- メール：rmyyllwyh@163.com
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コンタクト：
- Wei Guo, MD
- 電話番号：01088326656
- メール：bonetumor@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. -スクリーニング時の少なくとも18歳の年齢; 2.組織学的に確認された再発性または難治性の骨肉腫または他の肉腫の患者で、第一選択の全身治療で進行した患者。
3. RECIST 1.1 による少なくとも 1 つの測定可能な病変。 4.新鮮またはアーカイブの腫瘍組織および末梢血サンプルを提供することに同意します。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0～1 6. 平均余命 >= 12 週間 7. 男性または女性は、研究を通じて適切な避妊手段を使用する必要があります。 8.女性の被験者は、スクリーニング時に妊娠していないか、出産の可能性がないという証拠を持っていてはなりません 9.署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
1.次のいずれかによる治療：
- B7-H3 標的療法による以前または現在の治療
- -HS-20093の最初の予定投与前の14日以内の細胞毒性のある化学療法、治験薬および抗がん剤
- -HS-20093の最初の予定投与前の28日以内のモノクローナル抗体による前治療
- -2週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、または患者が骨髄照射の30％以上を受けた、またはHS-20093の最初の予定された投与前の4週間以内の大規模な放射線療法
- -臨床的介入を必要とする胸水または腹水。 心膜液貯留。
- HS-20093の初回投与から4週間以内に大手術。
- 脊髄圧迫または脳転移。
- -主にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤またはCYP3A4の敏感な基質である薬物による治療 治験薬の初回投与から7日以内の狭い治療範囲;または研究中にこれらの薬物による治療を必要とする。
QT間隔を延長することが知られている薬、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性がある薬を現在服用しています。または研究中にこれらの薬物による治療を必要とする。
2.脱毛症または神経毒性を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0によるグレード2を超える以前の治療による未解決の毒性。
3. 他の原発性悪性腫瘍の病歴。 4. 骨髄予備能の不足または臓器機能障害 5. 心血管リスクの証拠。 6.重度の、制御されていない、または活動性の心血管疾患。 7. 治験薬の初回投与前6ヶ月以内に糖尿病性ケトアシドーシスまたは高血糖症または高血糖、またはスクリーニング期間中の糖化ヘモグロビン値が7.5%以上である。
8. 重度またはコントロール不良の高血圧。 9. HS-20093初回投与前1ヶ月以内に明らかな臨床的意義または明らかな出血傾向を伴う出血症状 10. 重篤な動静脈血栓症のイベントは、最初の投与前の 3 か月以内に発生しました。
11.初回投与前4週間以内に重度の感染症が発生した。 12. 初回投与前30日以内に30日以上継続してステロイド治療を受けている患者、長期（30日以上）のステロイド治療を必要とする患者、その他の後天性免疫不全疾患や先天性免疫不全疾患の既往歴がある患者臓器移植 13． B 型肝炎、C 型肝炎、結核、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス HIV 感染などの活動性感染症の存在は、初回投与前に知られています。
14.肝性脳症、肝腎症候群、Child-PughグレードB以上の重度の肝硬変。
15. 薬物関連の肺毒性の検出または治療を妨げる可能性がある、または呼吸機能に深刻な影響を与える可能性があるその他の中等度または重度の肺疾患。
16.てんかん、認知症または重度のうつ病、および評価を妨げる可能性のあるその他の状態を含む、深刻な神経学的または精神的障害の以前の病歴。
17.研究期間中に授乳中または妊娠中または妊娠を計画している女性。
18. HS-20093の初回投与前4週間以内に何らかのレベルのワクチン接種または過敏症 19. -重度の過敏反応、重度の注入反応、または組み換えヒトまたはマウス由来タンパク質に対するアレルギーの病歴。
20. HS-20093 の成分に対する過敏症。 21. 研究者の意見では、研究手順、制限、および要件を遵守する可能性は低い 22. -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HS-20093のコホート1 8mg/kg (フェーズ2a)
コホート 1 の参加者は無作為化され、HS-20093 を 8 mg/kg で投与されます。
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HS-20093 Q3WのIV投与;参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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実験的：HS-20093のコホート1 12mg/kg (フェーズ2a)
コホート 1 の参加者は、12 mg/kg で HS-20093 を受け取るように無作為化されます。
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HS-20093 Q3WのIV投与;参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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実験的：コホート 2、HS-20093 12mg/kg (フェーズ 2a)
コホート 2 の参加者は、HS-20093 を 12 mg/kg で受け取ります。
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HS-20093 Q3WのIV投与;参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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実験的：HS-20093(フェーズ2b)
参加者は、フェーズ2aからの推奨用量でHS-20093を受け取ります。
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HS-20093 Q3WのIV投与;参加者は、許容できない毒性がなく、病気の進行が確認されない限り、研究が終了するまで治療を続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に従って研究者が決定した客観的反応率（ORR）
時間枠：最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて研究者によって評価された、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を達成した参加者の割合として定義されました [確認済みの CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返しが必要です。 (4 週間以上)]。
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最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中にHS-20093に対する抗体を持つ参加者の割合
時間枠：投与前から治療終了後90日まで
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指定された時点で抗薬物抗体（ADA）の測定のために血清サンプルを収集しました。
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投与前から治療終了後90日まで
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：最初の投与から治療終了後90日まで。
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治験責任医師が評価した、被験者の基礎疾患または病状のみに関連する AE [NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)、バージョン 5.0 に従って等級付け]。
医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、臨床研究参加者における不都合な医学的出来事。
AE の発生率と重症度は、バイタル サイン、臨床変数、身体検査、心電図などに従って評価されます。
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最初の投与から治療終了後90日まで。
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HS-20093 の最大血漿中濃度 (Cmax) の観察結果
時間枠：投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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Cmaxは、最初のサイクル中のHS-20093の最初の用量の投与後に取得されます。
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投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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初回投与後、HS-20093の最大血漿濃度（Tmax）に到達するまでの時間
時間枠：投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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Tmaxは、最初のサイクル中のHS-20093の最初の用量の投与後に取得されます。
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投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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初回投与後の HS-20093 の終末半減期 (T1/2)
時間枠：投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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見かけの終末半減期は、濃度が半分に減少するために測定された時間です。
自然対数 2 を λz で割って計算した終末半減期。
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投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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HS-20093の初回投与後のゼロから最後のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線下面積(AUC0-t)
時間枠：投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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血漿濃度対時間曲線の下の面積は、濃度が定量下限 (LLQ) を下回っていなかった場合のゼロ時間から最後のサンプリング時間までです。
AUC0-t は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
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投与前からサイクル1の初回投与後14日まで（各サイクルは21日）
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RECIST 1.1に従って独立審査委員会（IRC）によって決定されたORR
時間枠：最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて IRC によって評価された、確認済みの完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を達成した参加者の割合として定義されました [確認済みの CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返しが必要です。 (4 週間以上)]。
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最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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RECIST 1.1に従って治験責任医師およびIRCによって決定された応答期間（DoR）
時間枠：最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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DoR は、CR または PR の最初の発生から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。
CR/PR 後に PD または死亡がない場合は、無増悪生存期間 (PFS) のカットオフ日が使用されます [確認された CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要です]。
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最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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RECIST 1.1に従って研究者とIRCによって決定された疾病制御率（DCR）。
時間枠：最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
DCR は、CR、PR、および安定した疾患 (SD) の全体的な反応が最良であった参加者の数によって評価されました [確認された CR/PR 評価には、少なくとも 1 回の繰り返し (4 週間以上) が必要です。 SD は、最初の投与から少なくとも 5 週間後に評価するものとする]。
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最初の投与から病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されました。
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RECIST 1.1に従って研究者とIRCによって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の投与または無作為割り付けから、病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
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標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）での全体的な腫瘍量と比較して、画像化/測定によって評価されます。
PFS は、初回投与または無作為割り当て (もしあれば) から PD または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最初の投与または無作為割り付けから、病気の進行または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
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RECIST 1.1に従って研究者とIRCによって決定された4か月のPFS率
時間枠：4ヶ月。
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4 か月 PFS 率は、治療開始から 4 か月で無増悪の患者の割合として定義されます。
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4ヶ月。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与または無作為割り当てから、死亡または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
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OS は、最初の投与または無作為割り当て (もしあれば) から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最初の投与または無作為割り当てから、死亡または研究からの離脱までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xing Zhang、Sun Yat-sen University
- 主任研究者：Haiyan Hu、Shanghai 6th people's hospital
- 主任研究者：Wei Guo, MD、Peking University People's Hospital
- 主任研究者：Guowen Wang、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
- 主任研究者：Yingqi Hua、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- 主任研究者：Jingnan Shen、First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
- 主任研究者：jin Wang、Sun Yat-sen University
- 主任研究者：Jing Chen、Wuhan Union Hospital, China
- 主任研究者：Weitao Yao、Henan Cancer Hospital
- 主任研究者：Zhaoming Ye、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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HS-20093の臨床試験
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