HS-20093 hos pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom og andre sarkomer

Inklusjonskriterier:

• 1. Minst 18 år ved screening; 2. Pasienter med histologisk bekreftet residiverende eller refraktær osteosarkom eller andre sarkomer som har utviklet seg etter førstelinjebehandling.

  3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. 4. Godta å gi friske eller arkiverte tumorvev og perifere blodprøver.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0~1 6. Forventet levealder >= 12 uker 7. Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; 8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertil potensial. 9. Signert og datert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med ett av følgende:

  1. Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3 målrettet terapi
  2. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler og kreftmedisiner innen 14 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
  3. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 28 dager før den første planlagte dosen av HS-20093
  4. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker, eller pasienter mottok mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker før den første planlagte dosen av HS-20093
  5. Pleural eller peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon. Perikardiell effusjon.
  6. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av HS-20093.
  7. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser.
  8. Behandling med legemidler som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; eller krever behandling med disse stoffene under studien.

  9. For tiden mottar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsade de pointe; eller krever behandling med disse stoffene under studien.

     2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 med unntak av alopecia eller nevrotoksisitet.

     3. Historie om andre primære maligniteter. 4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organdysfunksjon 5. Bevis på kardiovaskulær risiko. 6. Alvorlige, ukontrollerte eller aktive hjerte- og karsykdommer. 7. Diabetesketoacidose eller hypertonisk hyperglykemi som oppstår innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller glykosylert hemoglobinverdi ≥ 7,5 % i screeningsperioden.

     8. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon. 9. Blødningssymptomer med tilsynelatende klinisk betydning eller åpenbar blødningstendens innen 1 måned før første dose av HS-20093 10. Alvorlige arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 3 måneder før første dose.

     11. Alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før første dose. 12. Pasienter som har fått kontinuerlig steroidbehandling i mer enn 30 dager innen 30 dager før første dose, eller trenger langvarig (≥ 30 dager) steroidbehandling, eller som har andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon 13. Tilstedeværelsen av aktive infeksjonssykdommer har vært kjent før den første dosen som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose, syfilis eller humant immunsviktvirus HIV-infeksjon, etc.

     14. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig skrumplever.

     15. Andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert lungetoksisitet eller som kan påvirke respirasjonsfunksjonen alvorlig.

     16. Tidligere historie med alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens eller alvorlig depresjon og enhver annen status som kan forstyrre vurderingen.

     17. Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden.

     18. Vaksinasjon eller overfølsomhet uansett nivå innen 4 uker før første dose av HS-20093 19. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller allergi mot rekombinante proteiner fra mennesker eller mus.

     20. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i HS-20093. 21. Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav etter etterforskerens mening 22. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre studievurderinger