HS-20093 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Osteosarkom und anderen Sarkomen

Einschlusskriterien:

• 1. Mindestalter von 18 Jahren bei Screening; 2. Patienten mit histologisch bestätigtem rezidivierendem oder refraktärem Osteosarkom oder anderen Sarkomen, die nach einer systemischen Erstlinienbehandlung fortgeschritten sind.

  3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. 4. Stimmen Sie zu, frisches oder archiviertes Tumorgewebe und periphere Blutproben bereitzustellen.

  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1 6. Lebenserwartung >= 12 Wochen 7. Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; 8. Weibliche Probanden dürfen beim Screening nicht schwanger sein oder nachweislich nicht gebärfähig sein. 9. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• 1. Behandlung mit einem der folgenden:

  1. Frühere oder aktuelle Behandlung mit einer zielgerichteten B7-H3-Therapie
  2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen und Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  3. Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  4. Bestrahlung mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 2 Wochen, oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder groß angelegte Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten planmäßigen Dosis von HS-20093
  5. Pleura- oder Peritonealerguss, der eine klinische Intervention erfordert. Perikarderguss.
  6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-20093.
  7. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen.
  8. Behandlung mit Arzneimitteln, die überwiegend starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder sensitive Substrate von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite sind, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder eine Behandlung mit diesen Medikamenten während der Studie benötigen.

  9. Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder Torsade de Pointe verursachen können; oder eine Behandlung mit diesen Medikamenten während der Studie benötigen.

     2. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die größer als Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 sind, mit Ausnahme von Alopezie oder Neurotoxizität.

     3. Anamnese anderer primärer Malignome. 4. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktionsstörung. 5. Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko. 6. Schwere, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 7. Diabetes-Ketoazidose oder hypertonische Hyperglykämie, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt, oder der glykosylierte Hämoglobinwert ≥ 7,5 % im Screening-Zeitraum.

     8. Schwere oder schlecht kontrollierte Hypertonie. 9. Blutungssymptome mit offensichtlicher klinischer Bedeutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis von HS-20093 10. Schwerwiegende arteriovenöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis auf.

     11. Schwere Infektionen traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auf. 12. Patienten, die mehr als 30 Tage lang innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eine kontinuierliche Steroidbehandlung erhalten haben oder eine Langzeitbehandlung (≥ 30 Tage) mit Steroiden benötigen oder die an anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten leiden oder eine Vorgeschichte haben Organtransplantation 13. Das Vorhandensein aktiver Infektionskrankheiten war vor der ersten Dosis bekannt, wie Hepatitis B, Hepatitis C, Tuberkulose, Syphilis oder HIV-Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus usw.

     14. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh Grad B oder schwerere Zirrhose.

     15. Andere mittelschwere oder schwere Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung einer arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen oder die Atemfunktion ernsthaft beeinträchtigen können.

     16. Schwere neurologische oder psychische Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie, Demenz oder schwerer Depression, und jeder andere Zustand, der die Beurteilung beeinträchtigen könnte.

     17. Frauen, die während des Studienzeitraums stillen oder schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

     18. Impfung oder Überempfindlichkeit jeglichen Grades innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HS-20093 19. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion, schwere Infusionsreaktion oder Allergie gegen rekombinante Proteine ​​aus Mensch oder Maus in der Anamnese.

     20. Überempfindlichkeit gegen einen Inhaltsstoff von HS-20093. 21. Es ist nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen eingehalten werden 22. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde