HS-20093 em pacientes com osteossarcoma recidivante ou refratário e outros sarcomas

Critério de inclusão:

• 1. Idade mínima de 18 anos na triagem; 2. Pacientes com osteossarcoma recidivante ou refratário confirmado histologicamente ou outros sarcomas que progrediram após o tratamento sistêmico de primeira linha.

  3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. 4. Concordar em fornecer tecido tumoral fresco ou de arquivo e amostras de sangue periférico.

  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 6. Expectativa de vida >= 12 semanas 7. Homens ou mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas durante todo o estudo; 8. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas na triagem ou ter evidência de não potencial para engravidar 9. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  1. Tratamento anterior ou atual com terapia direcionada B7-H3
  2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação e drogas anticancerígenas dentro de 14 dias antes da primeira dose programada de HS-20093
  3. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes da primeira dose programada de HS-20093
  4. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas, ou pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea, ou radioterapia em grande escala dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093
  5. Derrame pleural ou peritoneal que requer intervenção clínica. Derrame pericárdico.
  6. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de HS-20093.
  7. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais.
  8. Tratamento com medicamentos que são predominantemente fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em estudo; ou necessitando de tratamento com essas drogas durante o estudo.

  9. Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou podem causar torsade de pointe; ou necessitando de tratamento com essas drogas durante o estudo.

     2. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superior a Grau 2, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0, com exceção de alopecia ou neurotoxicidade.

     3. História de outras malignidades primárias. 4. Reserva inadequada de medula óssea ou disfunção orgânica. 5. Evidência de risco cardiovascular. 6. Doenças cardiovasculares graves, descontroladas ou ativas. 7. Diabetes cetoacidose ou hiperglicemia hipertônica ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou o valor de hemoglobina glicosilada ≥ 7,5% no período de triagem.

     8. Hipertensão grave ou mal controlada. 9. Sintomas de sangramento com significado clínico aparente ou tendência óbvia de sangramento dentro de 1 mês antes da primeira dose de HS-20093 10. Eventos graves de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 3 meses antes da primeira dose.

     11. Infecções graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira dose. 12. Pacientes que receberam tratamento contínuo com esteróides por mais de 30 dias dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou precisam de tratamento com esteróides de longo prazo (≥ 30 dias), ou que tenham outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas, ou tenham histórico de transplante de órgãos 13. A presença de doenças infecciosas ativas é conhecida antes da primeira dose, como hepatite B, hepatite C, tuberculose, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana HIV, etc.

     14. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh Grau B ou cirrose mais grave.

     15. Outras doenças pulmonares moderadas ou graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a drogas ou podem afetar seriamente a função respiratória.

     16. História prévia de distúrbios neurológicos ou mentais graves, incluindo epilepsia, demência ou depressão grave e qualquer outro estado que possa interferir na avaliação.

     17. Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou planejam engravidar durante o período do estudo.

     18. Vacinação ou hipersensibilidade de qualquer nível dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HS-20093 19. Histórico de reação grave de hipersensibilidade, reação grave à infusão ou alergia a proteínas recombinantes derivadas de humanos ou camundongos.

     20. Hipersensibilidade a qualquer ingrediente do HS-20093. 21. É improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo na opinião do investigador 22. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira nas avaliações do estudo