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중급 내지 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 마그롤리맙과 병용한 경구 데시타빈/세다주리딘에 대한 연구

2024년 9월 9일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.

이전에 치료를 받지 않은 중급 내지 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 피험자를 대상으로 마그롤리맙과 병용한 경구 데시타빈/세다주리딘의 2상 연구

이 연구의 주요 목적은 마그롤리맙과 병용한 경구용 데시타빈/세다주리딘의 예비 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, 미국, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 이전에 치료되지 않은 MDS의 조직학적 확인(즉, 스크리닝 시 골수 생검/흡인당 <20% 골수(BM) 모세포를 포함하는 세계 보건 기구 2016 분류에 따른 저메틸화제[HMA], 화학 요법 또는 동종 줄기 세포 이식[SCT] 없음).
  2. 예상 수명은 최소 3개월입니다.
  3. 골수이형성 증후군(IPSS-R)에 대한 전체 개정된 국제 예후 점수 시스템 점수 ≥3.5 MDS(즉각적인 위험 이상).
  4. ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
  5. 주기 1 1일차에 사전 준비된 HSCT가 없거나 HSCT가 부적격인 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 적격.
  6. 확장된 적혈구 표현형 또는 연구 약물 치료 전에 완료된 유전자형과 함께 혈액형 및 선별(4개의 혈액형 A, B, AB 및 O[ABO]/붉은 털 인자[Rh] 중 임의의 것).

제외 기준:

- 건강 상태:

  1. 알려진 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA]이 검출됨) 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 다음과 같은 예외를 제외하고 병력의 감염:

    1. 음성 중합효소 연쇄 반응(질적 또는 정량적)이 있는 간염 병력이 있거나 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소 <2.0xupper로 안정적인 질병에 대한 문서가 있는 사람 정상 한계(ULN)가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
    2. 이전 3개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있고 항바이러스 요법을 유지하는 데 동의한 HIV 병력이 있는 참가자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 조사자 및 후원자가 평가한 중요한 의학적 질병 또는 상태로, 연구 참여의 위험 혜택 비율을 실질적으로 증가시킬 것입니다. 여기에는 지난 6개월 이내의 급성 심근 경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 중대한 활동성 감염 및 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III-IV가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
  3. 약물이나 의학적 개입이 필요한 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애.

  4. 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암 또는 참가자가 활성 항암 요법을 받고 있지 않고 최소 1년 이상 활성 악성 종양의 증거가 없는 기타 악성 종양을 제외한 2차 악성 종양.

    - 선행/동시 요법:

  5. 조사자가 결정한 동종이계 SCT에 대한 즉각적인 적격성 및 사용 가능한 기증자.
  6. 화학 요법, 동종 SCT 또는 모든 HMA를 사용한 전체 치료 주기 1회 이상을 사용한 MDS에 대한 사전 요법.
  7. 치료 관련 MDS, 기존의 골수증식성 신생물(MPN)에서 진화한 MDS, 만성 골수단구성 백혈병(CMML)을 포함한 MDS/MPN, 비정형 만성 골수성 백혈병, 소아 골수성 백혈병 및 분류할 수 없는 MDS/MPN의 병력.
  8. 분화 47(CD47) 치료의 사전 항클러스터.

  9. 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 이전 SCT, 활동성 이식편대숙주병 또는 이식 관련 면역 억제가 필요한 경우.

    -기타 제외:

  10. 데시타빈, 세다주리딘, 마그롤리맙 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.
  11. 조사관의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하지 않을 위험이 높은 경향이 있는 활성 알코올 또는 기타 약물 남용 또는 중독과 같은 알려진 심각한 정신 질환 또는 기타 상태.
  12. MDS에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범의 임상적 의심.
  13. 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환 또는 약물 남용의 이력.
  14. 임신 중이거나 적극적인 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 경구 데시타빈/세다주리딘 + 마그롤리맙
참가자는 고정 용량 조합(FDC) 정제로 35mg 데시타빈/100mg 세다주리딘을 경구로 1일 1회(QD) 각 28일 주기의 1-5일에 마그롤리맙과 함께 정맥 내(IV) 투여받습니다. 1일과 4일에 킬로그램당 1밀리그램(mg/kg) 주입, 8일에 15mg/kg, 11, 15, 22, 29, 36, 43, 50일에 30mg/kg 주입 후 유지 관리 57일에 30 mg/kg의 용량 및 이후 독성, 진행성 질병, 금단, 사망 또는 연구 종료(약 44개월)까지 14일마다.
의약품: 데시타빈/세다주리딘
경구 FDC 정제 투여
다른 이름들:
  • 인코비
  • ASTX727
의약품: 마그롤리맙
IV 투여
다른 이름들:
  • Hu5F9-G4

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국립암연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 사전동의서 서명부터 연구약 최종 투여 후 30일까지(최대 8주)
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 연관된 피험자 또는 임상 연구 참가자의 임의의 예상치 못한 의학적 발생입니다. 따라서 AE는 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다.
사전동의서 서명부터 연구약 최종 투여 후 30일까지(최대 8주)
복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 사전동의서 서명부터 연구약 최종 투여 후 30일까지(최대 8주)
DLT는 적어도 치료 요법과 관련이 있을 수 있는 다음 독성 중 하나로 정의됩니다. 약물 관련 ≥3 비혈액학적 사건; 투여 전에는 존재하지 않았고 28일 이상 지속되었으며 기저 질환과 관련이 없는 4등급 호중구 감소증 및 혈소판 감소증; 또는 1주기(28일)가 완료된 후 >2주 동안 치료가 지연되는 약물 관련 독성.
사전동의서 서명부터 연구약 최종 투여 후 30일까지(최대 8주)
완전 반응(CR) 비율
기간: 최대 44개월
국제 실무 그룹(IWG) 기준 2006에 따라 정의된 CR: 골수(BM) ≤5% 골수모세포(모든 세포주의 정상 성숙); 지속적인 이형성증; 말초혈; 헤모글로빈(Hgb) ≥11g/dL; 혈소판 ≥100×109/L; 호중구 ≥1.0×109/Lb; 폭발 0%. 응답 기준에 따라 응답은 4주 이상 지속되어야 합니다.
최대 44개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경구 데시타빈/세다주리딘 및 마그롤리맙의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 데시타빈/세다주리딘: 주기 1의 5일 및 주기 2의 4일까지 투여 전 및 투여 후 여러 시점(주기 = 28일); 마그롤리맙: 투여 전 및 투여 후 치료 종료까지(최대 44개월) 여러 시점
데시타빈/세다주리딘: 주기 1의 5일 및 주기 2의 4일까지 투여 전 및 투여 후 여러 시점(주기 = 28일); 마그롤리맙: 투여 전 및 투여 후 치료 종료까지(최대 44개월) 여러 시점
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 44개월
ORR은 CR, 부분 반응(PR), 골수 완전 반응(mCR) 및 혈액학적 개선(HI)이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다. CR: 모든 세포주의 정상적인 성숙을 보이는 골수(BM) ≤5% 골수모세포; 지속적인 이형성증; 말초혈; 헤모글로빈(Hgb) ≥11g/dL; 혈소판 ≥100×109/L; 호중구 ≥1.0×109/Lb; 폭발 0%. PR: 다음을 제외하고 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준: BM 폭발은 전치료에 비해 ≥50% 감소했지만 여전히 >5%; 세포성과 형태는 관련이 없습니다. mCR: 골수모세포의 BM은 5% 이하이고 전처리에 비해 50% 이상 감소합니다. 말초 혈액 - HI 반응이 있는 경우 골수 CR에 추가로 기록됩니다. HI에는 적혈구가 포함된 HI(HI-E), 호중구가 포함된 HI(HI-N) 또는 혈소판이 포함된 HI(HI-P)가 포함됩니다. 반응 기준에 따라 CR, PR 및 mCR의 경우 반응은 4주 이상 지속되어야 합니다. HI의 경우 반응은 8주 이상 지속되어야 합니다.
최대 44개월
혈액학적 개선율(HI)
기간: 최대 44개월
HI에는 2006년 국제 실무 그룹 기준(IWG 2006)에 따른 HI-E, HI-N 또는 HI-P가 포함됩니다. HI-E: 헤모글로빈(Hgb)이 ≥1.5g/dL 증가하고, 이전 8주 전 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 절대 ≥4 RBC 수혈/8주에 의한 적혈구(RBC) 단위 수혈의 관련 감소. Hgb ≤9.0g/dL인 경우 적혈구 수혈만 실시됩니다. HI-P: 혈소판(PLT) >20x10^9/L부터 시작하여 ≥30x10^9/L의 절대 증가; <20x10^9/L에서 >20x10^9/L로 그리고 ≥100%로 증가합니다. HI-N: ≥100% 증가, 절대 증가>0.5x10^9/L. 반응 기준에 따라 반응은 8주 이상 지속되어야 합니다.
최대 44개월
무진행 생존 기간(PFS)
기간: 최대 44개월
PFS는 무작위 배정 날짜부터 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행은 다음과 같습니다: 폭발이 5% 미만인 참가자의 경우: 폭발이 ≥50에서 >5%로 증가합니다. 5%-10% 폭발: 폭발이 ≥50% 증가하여 >10%로 증가합니다. 10%-20% 폭발: 폭발이 ≥50% 증가하여 >20%로 증가합니다. 20%-30% 모세포: 모세포가 ≥50% 증가하여 >30% 모세포로 증가하고 다음 중 하나: 과립구 또는 혈소판의 최대 관해/반응이 최소 50% 감소합니다. Hgb가 2g/dL 이상 감소합니다. 수혈 의존성. 응답 기준에 따라 응답은 4주 이상 지속되어야 합니다.
최대 44개월
백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 최대 44개월
LFS는 무작위 배정 날짜부터 골수 또는 말초혈액 모세포가 ≥20%에 도달하거나 사망하는 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
최대 44개월
최소잔존질환(MRD) 음성 상태의 참가자 비율
기간: 주기 3부터 연구 종료까지(최대 44개월) 각 28일 주기의 1일
주기 3부터 연구 종료까지(최대 44개월) 각 28일 주기의 1일
응답 기간(DOR)
기간: 최대 44개월
DOR은 CR 또는 PR에 대한 측정 기준이 처음 충족된 날짜부터 진행성 질병 또는 사망이 기록된 첫 번째 후속 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 44개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 44개월
전체 생존(OS)은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 44개월
골수이형성증후군에 대한 국제 예후 점수 시스템(IPSS-M) 점수를 보유한 참가자 수
기간: 42일까지
IPSS-M은 MDS가 있는 참가자의 임상 특징을 사용하고 세 가지 예후 변수에 대한 예후 점수(0=양호, 아래에 설명된 최고 점수를 사용하여 위험이 반 등급 증가)를 할당하는 알고리즘입니다. 2.0); 핵형(점수 0-1.0); 혈구감소증: 호중구, 혈소판 및 Hg 수치(점수 0-0.5). 세 가지 개별 점수를 합산하여 0~3.5의 전체 범위를 만들고 위험 범주에 배치합니다. 0 = 낮은 위험; 0.5-1.0 = 중간-1 위험; 1.5-2.0 = 중간-2 위험; >=2.5 = 높은 위험. 점수가 높을수록 최악의 결과를 나타냅니다.
42일까지
P53 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 42일까지
42일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Astex Pharmaceuticals, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 27일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 21일

연구 완료 (실제)

2023년 8월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 18일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (기타 식별자: EU CTIS Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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