Tutkimus suun kautta otettavasta desitabiinista/sedazuridiinista yhdistelmänä magrolimabin kanssa potilailla, joilla on keski- tai erittäin riskialtista myelodysplastista oireyhtymää (MDS)
maanantai 9. syyskuuta 2024 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 2 tutkimus suun kautta otettavasta desitabiinista/sedazuridiinista yhdistelmänä magrolimabin kanssa aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on keski- tai erittäin riskialtista myelodysplastista oireyhtymää (MDS)
Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan desitabiinin/sedatsuridiinin alustavaa turvallisuutta ja tehoa yhdessä magrolimabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen vahvistus aiemmin hoitamattomasta MDS:stä (eli ei hypometyloivaa ainetta [HMA], kemoterapiaa tai allogeenista kantasolusiirtoa [SCT] Maailman terveysjärjestön 2016 luokituksen mukaan <20 % luuytimen (BM) blasteja per ydinbiopsia/aspiraatti seulonnassa.
- Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Yleinen tarkistettu kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä myelodysplastisille oireyhtymille (IPSS-R) -pisteet ≥3,5 MDS (välitön riski tai korkeampi).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤2.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kelpaa ilman ennalta sovittua HSCT:tä syklin 1 päivänä 1 tai HSCT ei kelpaa.
- Verityyppi ja seulonta (mikä tahansa neljästä veriryhmästä A, B, AB ja O [ABO]/reesustekijä [Rh]) sekä laajennettu punasolujen fenotyypitys tai genotyypitys suoritettu ennen tutkimuslääkehoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveysolosuhteet:
Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] on havaittu) tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) infektio sairaushistoriassa seuraavin poikkeuksin:
- Niillä, joilla on ollut hepatiitti negatiiviseen polymeraasiketjureaktioon (joko kvalitatiiviseen tai kvantitatiiviseen) TAI, on dokumentoitu stabiili sairaus, jossa aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi <2,0× Normaalin raja (ULN) voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Osallistujat, joilla on aiempia HIV-tartuntoja ja joilla on havaittamaton viruskuorma edellisten 3 kuukauden aikana ja jotka suostuvat jatkamaan antiviraalista hoitoa, voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
- Merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka tutkijat ja toimeksiantaja ovat arvioineet, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV.
- Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä.
Toinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joihin osallistujat eivät saa aktiivista syöpähoitoa ja joilla ei ole ollut näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta vähintään 1 vuoteen.
- Aikaisempi/sananaikainen hoito:
- Välitön kelpoisuus allogeeniseen SCT:hen, jonka tutkija on määrittänyt, käytettävissä olevan luovuttajan kanssa.
- Aiempi MDS-hoito kemoterapialla, allogeenisella SCT:llä tai ≥ 1 täysi hoitojakso millä tahansa HMA:lla.
- Aiempi hoitoon liittyvä MDS, MDS, joka on kehittynyt olemassa olevasta myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN), MDS/MPN mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia, juveniili myelomonosyyttinen leukemia ja luokittelematon MDS/MPN.
- Aikaisempi anti-cluster of differentiation 47 (CD47) -hoito.
Edellinen SCT 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antoa, aktiivinen graft versus-host -sairaus tai siirtoon liittyvä immunosuppressio.
- Muut poikkeukset:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys desitabiinille, sedatsuridiinille, magrolimabille tai jollekin niiden apuaineelle.
- Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muu tila, kuten aktiivinen alkoholin tai muun päihteen väärinkäyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä altistaa osallistujan suurelle riskille protokollan noudattamatta jättämisestä.
- Kliininen epäily MDS:n aktiivisesta keskushermostosta (CNS).
- Aiempi psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
- Raskaana oleva tai aktiivisesti imettävä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava desitabiini/sedazuridiini + magrolimabi
Osallistujat saavat 35 milligrammaa (mg) desitabiinia/100 mg seedatsuridiinia kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FDC) suun kautta kerran päivässä (QD) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5 yhdessä suonensisäisenä magrolimabin kanssa (IV) infuusio 1 milligramma kilogrammaa kohti (mg/kg) päivinä 1 ja 4, 15 mg/kg päivänä 8, 30 mg/kg päivinä 11, 15, 22, 29, 36, 43 ja 50, jota seuraa ylläpito 30 mg/kg päivänä 57 ja sen jälkeen 14 päivän välein myrkyllisyyteen, etenevään sairauteen, vetäytymiseen, kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 44 kuukautta).
|
Oraalinen FDC-tablettien anto
Muut nimet:
IV hallinto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 5.0
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (8 viikkoon asti)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (8 viikkoon asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (8 viikkoon asti)
|
DLT:t määritellään joksikin seuraavista toksisuudesta, joka liittyy ainakin mahdollisesti hoito-ohjelmaan: lääkkeeseen liittyvä Grade ≥3 ei-hematologinen tapahtuma; asteen 4 neutropenia ja trombosytopenia, jota ei ollut ennen annostusta, jotka kestävät 28 päivää tai kauemmin ja jotka eivät liity perussairauteen; tai mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, joka johtaa hoidon viivästymiseen > 2 viikkoa syklin 1 (28 päivää) päättymisen jälkeen.
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (8 viikkoon asti)
|
|
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
CR määritelty kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien 2006 mukaisesti: Luuydin (BM) ≤5 % myeloblasteja, joiden kaikkien solulinjojen kypsyminen on normaalia; Pysyvä dysplasia; Perifeerinen veri; Hemoglobiini (Hgb) ≥11 g/dl; Verihiutaleet ≥100×109/l; Neutrofiilit ≥ 1,0 × 109/lb; Räjähdys 0%.
Vastauskriteerien mukaan vasteen tulee kestää ≥ 4 viikkoa.
|
Jopa 44 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan desitabiinin/sedazuridiinin ja magrolimabin plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Desitabiini/sedazuridiini: Useita aikapisteitä ennen annostusta ja annoksen jälkeen syklin 1 päivään 5 ja syklin 2 päivään 4 (sykli = 28 päivää); Magrolimabi: Useita aikapisteitä ennen annosta ja annoksen jälkeen hoidon loppuun asti (jopa 44 kuukautta)
|
Desitabiini/sedazuridiini: Useita aikapisteitä ennen annostusta ja annoksen jälkeen syklin 1 päivään 5 ja syklin 2 päivään 4 (sykli = 28 päivää); Magrolimabi: Useita aikapisteitä ennen annosta ja annoksen jälkeen hoidon loppuun asti (jopa 44 kuukautta)
|
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, osittainen vaste (PR), luuytimen täydellinen vaste (mCR) ja hematologinen paraneminen (HI).
CR: Luuydin (BM) ≤5 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä; Pysyvä dysplasia; Perifeerinen veri; Hemoglobiini (Hgb) ≥11 g/dl; Verihiutaleet ≥100×109/l; Neutrofiilit ≥ 1,0 × 109/lb; Räjähdys 0%.
PR: kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi: BM-blastit vähenivät ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %; sellulaarisuus ja morfologia eivät ole tärkeitä.
mCR: BM ≤ 5 % myeloblasteja ja vähenee ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna; perifeerinen veri – jos HI-vasteet, ne havaitaan luuytimen CR:n lisäksi.
HI sisältää HI erytroidin kanssa (HI-E), HI neutrofiilin kanssa (HI-N) tai HI verihiutaleen kanssa (HI-P).
Vastekriteerien mukaan vasteen on kestettävä ≥ 4 viikkoa CR:n, PR:n ja mCR:n osalta.
HI:n kohdalla vastauksen on kestettävä ≥ 8 viikkoa.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Hematologisen paranemisen nopeus (HI)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
HI sisältää HI-E, HI-N tai HI-P vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän kriteerien (IWG 2006) perusteella.
HI-E: Hemoglobiinin (Hgb) nousu ≥1,5 g/dl, Punasolujen (RBC) yksiköiden verensiirtojen määrä vähenee absoluuttisella ≥ 4 punasolusiirrolla/8 viikko verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisten 8 viikon aikana.
Vain punasolujen siirrot annettiin Hgb:lle ≤ 9,0 g/dl.
HI-P: Absoluuttinen lisäys ≥30x10^9/L alkaen >20x10^9/L verihiutaleista (PLTs); Lisää arvosta <20x10^9/l arvoon >20x10^9/l ja ≥100 %.
HI-N: ≥100 % nousu, absoluuttinen lisäys > 0,5 x 10^9/l.
Vastauskriteerien mukaan vasteen on kestettävä ≥ 8 viikkoa.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen kesto (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
PFS määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemispäivään.
Sairauden eteneminen on: Osallistujille, joilla on alle 5 % blasteja: ≥50 blastien lisääntyminen > 5 %:iin; 5–10 % räjäytykset: ≥50 %:n lisäys räjäytteissä >10 %:iin; 10–20 % räjäytykset: ≥50 %:n lisäys räjäytteissä >20 %:iin; 20–30 % blastit: ≥50 % blastien lisääntyminen > 30 %:iin ja jokin seuraavista: vähintään 50 %:n lasku maksimiremissiosta/vasteesta granulosyyteissä tai verihiutaleissa; Hgb:n vähennys ≥ 2 g/dl; verensiirtoriippuvuus.
Vastauskriteerien mukaan vasteen tulee kestää ≥ 4 viikkoa.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
LFS määritellään päivien lukumääräksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin luuytimessä tai ääreisveren blastit saavuttavat ≥20 % tai kuoleman.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on minimaalisen jäännössairaus (MRD) - negatiivinen tila
Aikaikkuna: Päivä 1 jokaisessa 28 päivän syklissä alkaen syklistä 3 opintojen loppuun asti (jopa 44 kuukautta)
|
Päivä 1 jokaisessa 28 päivän syklissä alkaen syklistä 3 opintojen loppuun asti (jopa 44 kuukautta)
|
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
DOR määritellään ajalle päivästä, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, ensimmäiseen seuraavaan päivään, jolloin etenevä sairaus tai kuolema dokumentoidaan.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 44 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 44 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kansainvälinen myelodysplastisten oireyhtymien ennustepisteytysjärjestelmä (IPSS-M)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
IPSS-M on algoritmi, joka käyttää MDS:ää sairastavien osallistujien kliinisiä piirteitä ja antaa prognostisen pisteytyksen (0 = hyvä ja riski kasvaa puolet arvosanoista, korkein pistemäärä on esitetty alla) kolmelle ennustemuuttujalle: Ydinräjähdys (pisteet 0- 2,0);
Karyotyyppi (pisteet 0-1,0);
Sytopeniat: neutrofiilit, verihiutaleet ja Hg-arvot (pisteet 0-0,5).
Kolme yksittäistä pistettä lasketaan yhteen, jolloin tuloksena on täydellinen alue 0-3,5, ja ne luokitellaan riskiluokkiin: 0 = pieni riski; 0,5-1,0
= keskitason 1 riski; 1,5-2,0
= keskitaso-2 riski; ja >=2,5 = suuri riski.
Korkeammat pisteet osoittavat huonoimman tuloksen.
|
Päivään 42 asti
|
|
Osallistujien määrä p53-mutaation kanssa
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Päivään 42 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Desitabiini
- Magrolimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASTX727-10
- 2022-501548-14-00 (Muu tunniste: EU CTIS Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .