Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af oral decitabin/cedazuridin i kombination med Magrolimab hos deltagere med mellem- til meget højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS)

9. september 2024 opdateret af: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2-studie af oralt decitabin/cedazuridin i kombination med Magrolimab til tidligere ubehandlede forsøgspersoner med mellem- til meget højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS)

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den foreløbige sikkerhed og effekt af oral decitabin/cedazuridin i kombination med magrolimab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftelse af tidligere ubehandlet MDS (dvs. ingen hypomethylerende middel [HMA], kemoterapi eller allogen stamcelletransplantation [SCT] i henhold til World Health Organization 2016 klassificering med <20 % knoglemarv (BM) blaster pr. marv biopsi/aspirat ved screening.
  2. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  3. Samlet Revideret International Prognostic Scoring System for myelodysplastiske syndromer (IPSS-R) score ≥3,5 MDS (umiddelbar risiko eller højere).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≤2.
  5. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kvalificeret uden forudbestemt HSCT på cyklus 1 dag 1, eller HSCT ikke kvalificeret.
  6. Blodtype og screening (en hvilken som helst af de 4 blodgrupper A, B, AB og O [ABO]/rhesusfaktor [Rh]) sammen med udvidet fænotypebestemmelse af røde blodlegemer eller genotypning afsluttet før undersøgelsesmedicinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

- Medicinske tilstande:

  1. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] påvist), eller kronisk hepatitis B eller C infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion i sygehistorien, med følgende undtagelser:

    1. Dem med en anamnese med hepatitis med en negativ polymerasekædereaktion (enten kvalitativ eller kvantitativ) ELLER har dokumentation for stabil sygdom med aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruevetransaminase <2,0×upper. grænse for normal (ULN) kan være berettiget til denne undersøgelse.
    2. Deltagere med hiv-historie, som har en uopdagelig viral belastning i de foregående 3 måneder, og som accepterer at opretholde antiviral behandling, kan være kvalificerede til undersøgelsen.
  2. Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, som vurderet af efterforskerne og sponsoren, ville øge risiko-benefit-forholdet væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV.
  3. Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser, der kræver medicin eller medicinsk intervention.

  4. Anden malignitet, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller andre maligniteter, for hvilke deltagerne ikke er i aktiv anticancerbehandling og ikke har haft tegn på aktiv malignitet i mindst ≥1 år.

    -Forudgående/Samtidig terapi:

  5. Umiddelbar berettigelse til en allogen SCT, som bestemt af investigator, med en tilgængelig donor.
  6. Forudgående behandling for MDS med kemoterapi, allogen SCT eller ≥1 fuld behandlingscyklus med enhver HMA.
  7. Anamnese med terapirelateret MDS, MDS, der udvikler sig fra en allerede eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN), MDS/MPN inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi og uklassificerbar MDS/MPN.
  8. Forudgående anti-cluster of differentiation 47 (CD47) behandling.

  9. Tidligere SCT inden for 6 måneder før første dosisadministration, aktiv graft-versus-host-sygdom eller kræver transplantationsrelateret immunsuppression.

    - Andre undtagelser:

  10. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for decitabin, cedazuridin, magrolimab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  11. Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens mening disponerer deltageren for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
  12. Klinisk mistanke om aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af MDS.
  13. Anamnese med psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke.
  14. Gravid eller aktivt ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral Decitabin/Cedazuridin + Magrolimab
Deltagerne vil modtage 35 milligram (mg) decitabin/100 mg cedazuridin som en fast dosiskombination (FDC) tablet, oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-5 af hver 28-dages cyklus i kombination med magrolimab, intravenøst ​​(IV) infusion af 1 milligram pr. kilogram (mg/kg) på dag 1 og 4, 15 mg/kg på dag 8, 30 mg/kg på dag 11, 15, 22, 29, 36, 43 og 50, efterfulgt af en vedligeholdelse dosis på 30 mg/kg på dag 57 og hver 14. dag derefter indtil toksicitet, progressiv sygdom, abstinenser, død eller afslutning af undersøgelsen (ca. 44 måneder).
Medicin: Decitabin/Cedazuridin
Oral administration af FDC tabletter
Andre navne:
  • INQOVI
  • ASTX727
Medicin: Magrolimab
IV administration
Andre navne:
  • Hu5F9-G4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) graderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 uger)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 uger)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 uger)
DLT'er defineres som enhver af følgende toksiciteter, der i det mindste muligvis er relateret til behandlingsregimet: lægemiddelrelateret grad ≥3 ikke-hæmatologisk hændelse; grad 4 neutropeni og trombocytopeni, som ikke var til stede før dosering, som varer 28 dage eller længere og ikke er relateret til underliggende sygdom; eller enhver lægemiddelrelateret toksicitet, der resulterer i behandlingsforsinkelse på >2 uger efter cyklus 1 (28 dage) er afsluttet.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 uger)
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Op til 44 måneder
CR defineret i henhold til International Working Group (IWG) kriterier 2006: Knoglemarv (BM) ≤5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Vedvarende dysplasi; Perifert blod; Hæmoglobin (Hgb) ≥11 g/dL; Blodplader ≥100×109/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/Lb; Sprængninger 0%. I henhold til svarkriterierne skal svaret vare ≥4 uger.
Op til 44 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for oral decitabin/cedazuridin og magrolimab
Tidsramme: Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkter før dosis og efter dosis op til dag 5 i cyklus 1 og dag 4 i cyklus 2 (cyklus=28 dage); Magrolimab: Flere tidspunkter før dosis og efter dosis op til slutningen af ​​behandlingen (op til 44 måneder)
Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkter før dosis og efter dosis op til dag 5 i cyklus 1 og dag 4 i cyklus 2 (cyklus=28 dage); Magrolimab: Flere tidspunkter før dosis og efter dosis op til slutningen af ​​behandlingen (op til 44 måneder)
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 44 måneder
ORR er defineret som procentdel af deltagere med CR, partiel respons (PR), marv komplet respons (mCR) og hæmatologisk forbedring (HI). CR: Knoglemarv (BM) ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Vedvarende dysplasi; Perifert blod; Hæmoglobin (Hgb) ≥11 g/dL; Blodplader ≥100×109/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/Lb; Sprængninger 0%. PR: alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: BM-blaster faldt med ≥50% i forhold til forbehandling, men stadig >5%; cellularitet og morfologi ikke relevant. mCR: BM ≤5 % myeloblaster og falder med ≥50 % i forhold til forbehandling; perifert blod - hvis HI-reaktioner noteres de ud over marv-CR. HI inkluderer HI med erythroid (HI-E), HI med neutrofil (HI-N) eller HI med blodplader (HI-P). I henhold til svarkriterierne skal responsen vare ≥4 uger for CR, PR og mCR. For HI skal svaret vare ≥8 uger.
Op til 44 måneder
Rate of hæmatologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Op til 44 måneder
HI omfatter HI-E, HI-N eller HI-P baseret på 2006 International Working Group Criteria (IWG 2006). HI-E: Hæmoglobin (Hgb) stigning ≥1,5g/dL, Relevant reduktion af røde blodlegemer (RBC) enheder transfusioner med absolut ≥4 RBC transfusioner/8 uge sammenlignet med førbehandlingstransfusionsnummer foregående 8 uger. Kun RBC-transfusioner givet for Hgb ≤9,0 g/dL. HI-P: Absolut stigning ≥30x10^9/L startende >20x10^9/L blodplader (PLT'er); Forøgelse fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med≥100 %. HI-N: ≥100 % stigning, absolut stigning >0,5x10^9/L. I henhold til svarkriterierne skal svaret vare ≥8 uger.
Op til 44 måneder
Varighed af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 44 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression. Sygdomsprogression er: For deltagere med mindre end 5 % blaster: ≥50 stigning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% sprængninger: ≥50% stigning i sprængninger til >10% sprængninger; 10%-20% sprængninger: ≥50% stigning i sprængninger til >20% sprængninger; 20%-30% blaster: ≥50% stigning i blaster til >30% blaster og en af ​​følgende: mindst 50% reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader; Reduktion i Hgb med ≥2 g/dL; transfusionsafhængighed. I henhold til svarkriterierne skal svaret vare ≥4 uger.
Op til 44 måneder
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Op til 44 måneder
LFS er defineret som antallet af dage fra dato for randomisering til dato, hvor knoglemarv eller perifere blodblaster når ≥20 %, eller død.
Op til 44 måneder
Procentdel af deltagere med Minimal Residual Disease (MRD)-negativ status
Tidsramme: Dag 1 i hver 28-dages cyklus, der starter fra cyklus 3 til slutningen af ​​studiet (op til 44 måneder)
Dag 1 i hver 28-dages cyklus, der starter fra cyklus 3 til slutningen af ​​studiet (op til 44 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 44 måneder
DOR er defineret som tiden fra den dato, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR eller PR, indtil den første efterfølgende dato, hvor progressiv sygdom eller død er dokumenteret.
Op til 44 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 44 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for døden uanset årsag.
Op til 44 måneder
Antal deltagere med internationalt prognostisk scoresystem for myelodysplastiske syndromer (IPSS-M) score
Tidsramme: Op til dag 42
IPSS-M er en algoritme, der bruger kliniske egenskaber hos deltagere med MDS og tildeler en prognostisk score (0=god og stigende i risiko med halve karakterer med topscore skitseret nedenfor) for tre prognostiske variabler: Marrow blasts (score 0- 2,0); Karyotype (score 0-1,0); Cytopenier: neutrofil-, blodplade- og Hg-tal (score 0-0,5). De tre individuelle scores summeres, hvilket resulterer i et fuldt interval på 0-3,5 og placeres i risikokategorier: 0 = lav risiko; 0,5-1,0 = mellem-1 risiko; 1,5-2,0 = mellem-2 risiko; og >=2,5 = høj risiko. Højere score indikerer det værste resultat.
Op til dag 42
Antal deltagere med p53-mutation
Tidsramme: Op til dag 42
Op til dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2023

Først opslået (Faktiske)

28. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Anden identifikator: EU CTIS Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner