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Uno studio sulla decitabina orale/cedazuridina in combinazione con magrolimab nei partecipanti con sindromi mielodisplastiche a rischio da intermedio a molto alto (MDS)

9 settembre 2024 aggiornato da: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2 su decitabina/cedazuridina orale in combinazione con magrolimab per soggetti precedentemente non trattati con sindromi mielodisplastiche a rischio da intermedio a molto alto (MDS)

Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia preliminari di decitabina/cedazuridina orale in combinazione con magrolimab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Conferma istologica di MDS non trattata in precedenza (vale a dire, nessun agente ipometilante [HMA], chemioterapia o trapianto di cellule staminali allogeniche [SCT] secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 con <20% di blasti di midollo osseo (BM) per biopsia midollare/aspirato allo screening.
  2. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.
  3. Punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto per le sindromi mielodisplastiche (IPSS-R) ≥3,5 MDS (rischio immediato o superiore).
  4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤2.
  5. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ammissibile senza alcun HSCT prestabilito il giorno 1 del ciclo 1 o non idoneo all'HSCT.
  6. Gruppo sanguigno e screening (uno qualsiasi dei 4 gruppi sanguigni A, B, AB e O [ABO]/fattore rhesus [Rh]) insieme a fenotipizzazione o genotipizzazione estesa dei globuli rossi completati prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

- Condizioni mediche:

  1. Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo), o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA]), o infezione cronica da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infezione nella storia medica, con le seguenti eccezioni:

    1. Quelli con una storia di epatite con una reazione a catena della polimerasi negativa (qualitativa o quantitativa) OPPURE hanno documentazione di malattia stabile con aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica <2,0×superiore limite del normale (ULN) può essere eleggibile per questo studio.
    2. I partecipanti con storia di HIV che hanno una carica virale non rilevabile per i 3 mesi precedenti e che accettano di mantenere la terapia antivirale, possono essere idonei per lo studio.
  2. Malattie o condizioni mediche significative, come valutato dai ricercatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III-IV della New York Heart Association.
  3. Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti che richiedono farmaci o intervento medico.

  4. Secondo tumore maligno, ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali i partecipanti non sono in terapia antitumorale attiva e non hanno avuto evidenza di tumore maligno attivo per almeno ≥1 anno.

    -Terapia precedente/concomitante:

  5. Idoneità immediata per un SCT allogenico, come determinato dallo sperimentatore, con un donatore disponibile.
  6. Terapia precedente per MDS con chemioterapia, SCT allogenico o ≥1 ciclo completo di trattamento con qualsiasi HMA.
  7. Storia di MDS correlata alla terapia, MDS che evolve da una preesistente neoplasia mieloproliferativa (MPN), MDS/MPN inclusa leucemia mielomonocitica cronica (CMML), leucemia mieloide cronica atipica, leucemia mielomonocitica giovanile e MDS/MPN non classificabile.
  8. Precedente trattamento anti-cluster di differenziazione 47 (CD47).

  9. Precedente SCT entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose, malattia del trapianto contro l'ospite attiva o che richiede immunosoppressione correlata al trapianto.

    -Altre esclusioni:

  10. Ipersensibilità nota o sospetta a decitabina, cedazuridina, magrolimab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  11. Malattia mentale significativa nota o altra condizione come alcol attivo o abuso di altre sostanze o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, predispone il partecipante ad un alto rischio di non conformità con il protocollo.
  12. Sospetto clinico di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da MDS.
  13. Storia di malattie psichiatriche o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o dare il consenso informato.
  14. Incinta o allattamento attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina orale/Cedazuridina + Magrolimab
I partecipanti riceveranno 35 milligrammi (mg) di decitabina/100 mg di cedazuridina come compressa combinata a dose fissa (FDC), per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni in combinazione con magrolimab, per via endovenosa (IV) infusione di 1 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) nei giorni 1 e 4, 15 mg/kg nel giorno 8, 30 mg/kg nei giorni 11, 15, 22, 29, 36, 43 e 50, seguita da un'infusione di mantenimento dose di 30 mg/kg il giorno 57 e successivamente ogni 14 giorni fino a tossicità, progressione della malattia, sospensione, decesso o fine dello studio (circa 44 mesi).
Droga: Decitabina/Cedazuridina
Somministrazione orale di compresse FDC
Altri nomi:
  • INQOVI
  • ASTX727
Droga: Magrolimab
Somministrazione IV
Altri nomi:
  • Hu5F9-G4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 8 settimane)
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto o partecipante a uno studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento in studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso dell'intervento in studio.
Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 8 settimane)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 8 settimane)
Le DLT sono definite come una qualsiasi delle seguenti tossicità almeno possibilmente correlate al regime di trattamento: evento non ematologico di Grado ≥ 3 correlato al farmaco; neutropenia e trombocitopenia di grado 4 che non erano presenti prima della somministrazione, che durano 28 giorni o più e non sono correlate alla malattia di base; o qualsiasi tossicità correlata al farmaco che comporti un ritardo del trattamento di >2 settimane dopo il completamento del Ciclo 1 (28 giorni).
Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 8 settimane)
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
CR definita secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) del 2006: midollo osseo (BM) ≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari; Displasia persistente; Sangue periferico; Emoglobina (Hgb) ≥ 11 g/dl; Piastrine ≥100×109/L; Neutrofili ≥1,0×109/Lb; Esplosioni 0%. Secondo i criteri di risposta, la risposta deve durare ≥4 settimane.
Fino a 44 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di decitabina/cedazuridina orale e magrolimab
Lasso di tempo: Decitabina/Cedazuridina: più punti temporali pre-dose e post-dose fino al giorno 5 del ciclo 1 e al giorno 4 del ciclo 2 (ciclo = 28 giorni); Magrolimab: molteplici punti temporali pre-dose e post-dose fino alla fine del trattamento (fino a 44 mesi)
Decitabina/Cedazuridina: più punti temporali pre-dose e post-dose fino al giorno 5 del ciclo 1 e al giorno 4 del ciclo 2 (ciclo = 28 giorni); Magrolimab: molteplici punti temporali pre-dose e post-dose fino alla fine del trattamento (fino a 44 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
L'ORR è definita come percentuale di partecipanti con CR, risposta parziale (PR), risposta completa del midollo (mCR) e miglioramento ematologico (HI). CR: midollo osseo (BM) ≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari; Displasia persistente; Sangue periferico; Emoglobina (Hgb) ≥ 11 g/dl; Piastrine ≥100×109/L; Neutrofili ≥1,0×109/Lb; Esplosioni 0%. PR: tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento tranne: i blasti nel midollo osseo sono diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%; cellularità e morfologia non rilevanti. mCR: midollo osseo ≤5% mieloblasti e diminuzione ≥50% rispetto al pretrattamento; sangue periferico: se le risposte HI vengono annotate oltre alla CR del midollo. HI include HI con eritroide (HI-E), HI con neutrofili (HI-N) o HI con piastrine (HI-P). Secondo i criteri di risposta, la risposta deve durare ≥4 settimane per CR, PR e mCR. Per HI, la risposta deve durare ≥ 8 settimane.
Fino a 44 mesi
Tasso di miglioramento ematologico (HI)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
HI include HI-E, HI-N o HI-P in base ai criteri del gruppo di lavoro internazionale del 2006 (IWG 2006). HI-E: aumento dell'emoglobina (Hgb) ≥ 1,5 g/dl, riduzione rilevante delle trasfusioni di unità di globuli rossi (RBC) in termini assoluti ≥ 4 trasfusioni di globuli rossi/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento precedenti le 8 settimane. Solo trasfusioni di globuli rossi somministrate per Hgb ≤ 9,0 g/dL. HI-P: aumento assoluto ≥30x10^9/L a partire da >20x10^9/L piastrine (PLT); Aumento da <20x10^9/L a >20x10^9/L e del ≥100%. HI-N: aumento ≥100%, aumento assoluto>0,5x10^9/L. Secondo i criteri di risposta, la risposta deve durare ≥ 8 settimane.
Fino a 44 mesi
Durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di progressione della malattia. La progressione della malattia è: Per i partecipanti con meno del 5% di esplosioni: aumento ≥50 delle esplosioni a >5% di esplosioni; 5%-10% esplosioni: aumento da ≥50% a >10% esplosioni; 10%-20% esplosioni: aumento da ≥50% a >20% esplosioni; 20%-30% di blasti: aumento da ≥50% a >30% di blasti e uno qualsiasi dei seguenti: diminuzione di almeno il 50% dalla remissione/risposta massima dei granulociti o delle piastrine; Riduzione dell'Hgb di ≥ 2 g/dl; dipendenza dalle trasfusioni. Secondo i criteri di risposta, la risposta deve durare ≥4 settimane.
Fino a 44 mesi
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
LFS è definita come il numero di giorni dalla data di randomizzazione alla data in cui i blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico raggiungono ≥ 20% o la morte.
Fino a 44 mesi
Percentuale di partecipanti con stato negativo alla malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun Ciclo di 28 giorni a partire dal Ciclo 3 fino alla fine dello studio (fino a 44 mesi)
Giorno 1 di ciascun Ciclo di 28 giorni a partire dal Ciclo 3 fino alla fine dello studio (fino a 44 mesi)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
Il DOR è definito come il tempo che intercorre dalla data in cui vengono soddisfatti per la prima volta i criteri di misurazione per CR o PR fino alla prima data successiva in cui viene documentata la progressione della malattia o la morte.
Fino a 44 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 44 mesi
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 44 mesi
Numero di partecipanti con punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale per le sindromi mielodisplastiche (IPSS-M)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
L'IPSS-M è un algoritmo che utilizza le caratteristiche cliniche dei partecipanti con MDS e assegna un punteggio prognostico (0=buono e aumento del rischio di metà grado con il punteggio più alto delineato di seguito) per tre variabili prognostiche: Esplosioni midollari (punteggio 0- 2.0); Cariotipo (punteggio 0-1,0); Citopenie: conta dei neutrofili, delle piastrine e del mercurio (punteggio 0-0,5). I tre punteggi individuali vengono sommati ottenendo un intervallo completo compreso tra 0 e 3,5 e inseriti in categorie di rischio: 0 = rischio basso; 0,5-1,0 = rischio intermedio-1; 1,5-2,0 = rischio intermedio-2; e >=2,5 = rischio elevato. I punteggi più alti indicano il risultato peggiore.
Fino al giorno 42
Numero di partecipanti con mutazione p53
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Fino al giorno 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento primario (Effettivo)

21 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Altro identificatore: EU CTIS Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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