Исследование перорального приема децитабина/цедазуридина в комбинации с магролимабом у участников с миелодиспластическими синдромами от промежуточного до очень высокого риска (МДС)

Критерии включения:

1. Гистологическое подтверждение ранее нелеченого МДС (т. е. отсутствие гипометилирующего агента [HMA], химиотерапии или аллогенной трансплантации стволовых клеток [SCT] по классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г. с <20% бластов костного мозга (BM) на биопсию/аспират костного мозга при скрининге.
2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
3. Общая пересмотренная международная прогностическая система оценки миелодиспластических синдромов (IPSS-R) ≥3,5 балла MDS (непосредственный риск или выше).
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤2.
5. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) соответствует требованиям без какой-либо предварительно организованной ТГСК в цикл 1, день 1, или ТГСК неприемлема.
6. Группа крови и скрининг (любая из 4 групп крови A, B, AB и O [ABO]/резус-фактор [Rh]), а также расширенное фенотипирование эритроцитов или генотипирование, завершенное до лечения исследуемым лекарственным средством.

Критерий исключения:

- Медицинские условия:

1. Известный активный гепатит В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС]), или хроническая инфекция гепатита В или С, или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекции в анамнезе, за следующими исключениями:

   1. Пациенты с гепатитом в анамнезе с отрицательной полимеразной цепной реакцией (качественной или количественной) ИЛИ имеют документацию о стабильном заболевании с аспартатаминотрансферазой (АСТ)/сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазой и аланинаминотрансферазой (АЛТ)/сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазой <2,0×верхнее значение предела нормы (ВГН) может подходить для этого исследования.
   2. Участники с ВИЧ-инфекцией в анамнезе, у которых неопределяемая вирусная нагрузка в течение предыдущих 3 месяцев и которые согласны на продолжение противовирусной терапии, могут иметь право на участие в исследовании.
2. Серьезные медицинские заболевания или состояния, по оценке исследователей и спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции и застойную сердечную недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови, требующие медикаментозного или медицинского вмешательства.

4. Второе злокачественное новообразование, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или других злокачественных новообразований, по поводу которых участники не получали активной противоопухолевой терапии и не имели признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум ≥1 года.

   - Предварительная/сопутствующая терапия:

5. Немедленное право на аллогенную ТСК, как определено исследователем, с доступным донором.
6. Предшествующая терапия МДС химиотерапией, аллогенной ТСК или ≥1 полного цикла лечения любой НМА.
7. Связанный с терапией МДС в анамнезе, МДС, развивающийся из ранее существовавшего миелопролиферативного новообразования (МПН), МДС/МПН, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), атипичный хронический миелоидный лейкоз, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и неклассифицируемый МДС/МПН.
8. Предварительное лечение против кластера дифференцировки 47 (CD47).

9. Предыдущая ТСК в течение 6 месяцев до введения первой дозы, активная реакция «трансплантат против хозяина» или необходимость иммуносупрессии, связанной с трансплантацией.

   -Другие исключения:

10. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к децитабину, цедазуридину, магролимабу или любому из их вспомогательных веществ.
11. Известное серьезное психическое заболевание или другое состояние, такое как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимость, которые, по мнению исследователя, предрасполагают участника к высокому риску несоблюдения протокола.
12. Клиническое подозрение на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) МДС.
13. Наличие в анамнезе психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований протокола или предоставлению информированного согласия.
14. Беременные или активно кормящие грудью.