Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális decitabin/cedazuridin és a magrolimab kombinációjának vizsgálata közepes és nagyon magas kockázatú mielodiszplasztikus szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

2023. augusztus 31. frissítette: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Az orális decitabin/cedazuridin és a magrolimab kombinációjának 2. fázisú vizsgálata korábban nem kezelt, közepestől nagyon magas kockázatú mielodiszplasztikus szindrómában (MDS) szenvedő alanyokon

A vizsgálat elsődleges célja az orális decitabin/cedazuridin és a magrolimab kombinációjának előzetes biztonságosságának és hatékonyságának értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A korábban kezeletlen MDS szövettani igazolása (azaz nincs hipometilező szer [HMA], kemoterápia vagy allogén őssejt-transzplantáció [SCT] az Egészségügyi Világszervezet 2016-os besorolása szerint, csontvelői (BM) blasztok <20% csontvelő-biopsziánként/aspirátumonként a szűréskor.
  2. A várható élettartam legalább 3 hónap.
  3. A myelodysplasiás szindrómák általános felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere (IPSS-R) pontszáma ≥3,5 MDS (azonnali kockázat vagy magasabb).
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) ≤2.
  5. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) alkalmas előzetes HSCT nélkül az 1. ciklus 1. napján, vagy HSCT nem alkalmas.
  6. Vércsoport és szűrés (a 4 vércsoport bármelyike ​​A, B, AB és O [ABO]/rhesus faktor [Rh]), valamint kiterjesztett vörösvérsejt-fenotipizálás vagy genotipizálás, amelyet a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt végeztek el.

Kizárási kritériumok:

- Egészségi állapot:

  1. Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus ribonukleinsav [HCV RNS] kimutatása), vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben, a következő kivételekkel:

    1. Azok, akiknek a kórelőzményében negatív polimeráz láncreakcióval járó hepatitis (akár kvalitatív, akár kvantitatív) VAGY stabil betegséget dokumentáltak az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz szintje <2,0× normál határérték (ULN) alkalmas lehet ebben a vizsgálatban.
    2. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében HIV-fertőzöttek, akiknél az előző 3 hónapban nem volt kimutatható a vírusterhelés, és akik vállalják, hogy fenntartják az antivirális terápiát, jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  2. Jelentős egészségügyi betegségek vagy állapotok a vizsgálók és a megbízó értékelése szerint, amelyek jelentősen növelnék a vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett akut miokardiális infarktus, instabil angina, kontrollálatlan diabetes mellitus, jelentős aktív fertőzések és pangásos szívelégtelenség New York Heart Association III-IV. osztálya.
  3. Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek, amelyek gyógyszeres kezelést vagy orvosi beavatkozást igényelnek.

  4. Második rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy lokalizált laphámsejtes bőrkarcinómákat, a lokalizált prosztatarákot vagy más olyan rosszindulatú daganatokat, amelyekben a résztvevők nem részesülnek aktív rákellenes kezelésben, és legalább 1 éve nem mutattak aktív rosszindulatú daganatot.

    - Előzetes/egyidejű terápia:

  5. Azonnali alkalmasság allogén SCT-re, a vizsgáló meghatározása szerint, elérhető donorral.
  6. MDS előzetes terápia kemoterápiával, allogén SCT-vel vagy ≥1 teljes kezelési ciklus bármely HMA-val.
  7. Terápiával összefüggő MDS anamnézisében, egy már meglévő mieloproliferatív neoplazmából (MPN) fejlődő MDS, MDS/MPN, beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML), az atipikus krónikus myeloid leukémiát, a juvenilis myelomonocytás leukémiát és a nem besorolható MDS/MPN-t.
  8. Korábbi anti-cluster of differentiation 47 (CD47) kezelés.

  9. Korábbi SCT az első adag beadása előtt 6 hónapon belül, aktív graft versus-host betegség, vagy transzplantációval kapcsolatos immunszuppressziót igényel.

    -Egyéb kizárások:

  10. Decitabinnal, cedazuridinnel, magrolimabbal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
  11. Ismert jelentős mentális betegség vagy egyéb állapot, például aktív alkohol- vagy egyéb kábítószer-használat vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint hajlamosítja a résztvevőt a protokoll be nem tartásának magas kockázatára.
  12. Az MDS aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettségének klinikai gyanúja.
  13. Pszichiátriai betegség vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, amely valószínűleg befolyásolja a protokoll követelményeinek való megfelelést vagy a beleegyezés megadását.
  14. Terhes vagy aktívan szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális Decitabine/Cedazuridin + Magrolimab
A résztvevők 35 milligramm (mg) decitabint/100 mg cedazuridint kapnak fix dózisú kombinációs (FDC) tabletta formájában, szájon át, naponta egyszer (QD) minden 28 napos ciklus 1-5. napján magrolimabbal kombinálva, intravénásan (IV) 1 milligramm/kg (mg/kg) infúzió az 1. és 4. napon, 15 mg/kg a 8. napon, 30 mg/kg a 11., 15., 22., 29., 36., 43. és 50. napon, majd karbantartás 30 mg/ttkg dózist az 57. napon, majd ezt követően 14 naponként a toxicitásig, a betegség progressziójáig, a megvonásig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig (körülbelül 44 hónapig).
Drog: Decitabin/cedazuridin
Orális FDC tabletták beadása
Más nevek:
  • INQOVI
  • ASTX727
Drog: Magrolimab
IV adminisztráció
Más nevek:
  • Hu5F9-G4

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, 5.0 verzió
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Körülbelül 44 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. és 2. ciklus (ciklus=28 nap)
A DLT-k a következő toxicitások bármelyikeként definiálhatók, legalábbis a kezelési rendhez kapcsolódóan: gyógyszerrel kapcsolatos ≥3. fokozatú, nem hematológiai esemény; 4. fokozatú neutropenia és thrombocytopenia, amely nem volt jelen az adagolás előtt, 28 napig vagy tovább tart, és nincs összefüggésben az alapbetegséggel; vagy bármely toxicitás, amely több mint 2 héttel késlelteti a kezelést, miután az 1. ciklus (28 nap) befejeződött a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
1. és 2. ciklus (ciklus=28 nap)
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Körülbelül 44 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Orális decitabin/cedazuridin és magrolimab plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: Decitabin/cedazuridin: Több időpont az adagolás előtt és után az 1. ciklus 5. napjáig és a 2. ciklus 4. napjáig (ciklus=28 nap); Magrolimab: Több időpont az adagolás előtt és után a kezelés végéig (körülbelül 44 hónapig)
Decitabin/cedazuridin: Több időpont az adagolás előtt és után az 1. ciklus 5. napjáig és a 2. ciklus 4. napjáig (ciklus=28 nap); Magrolimab: Több időpont az adagolás előtt és után a kezelés végéig (körülbelül 44 hónapig)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Az ORR a CR, részleges válasz (PR), csontvelő teljes válasz (mCR) és hematológiai javulás (HI) résztvevőinek százalékos aránya.
Körülbelül 44 hónapig
A hematológiai javulás mértéke (HI)
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
A HI a 2006-os nemzetközi munkacsoport-kritériumok (IWG 2006) alapján a HI-t az Erythroiddal (HI-E), a HI-t neutrofillel (HI-N) vagy a HI-t vérlemezkével (HI-P) fogja tartalmazni. HI-E: A hemoglobin (Hgb) növekedése ≥1,5 g/dl, a vörösvérsejt-egységek transzfúziók számának megfelelő csökkenése abszolút ≥4 vörösvértest-transzfúzióval/8 hét a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben. Csak vörösvértest-transzfúziót adtak Hgb ≤9,0 g/dl-nél. HI-P: Abszolút növekedés ≥30x10^9/L, kezdve >20x10^9/L vérlemezkék (PLT-k); Növelje <20x10^9/L-ről >20x10^9/L-re és 100%-kal. HI-N: ≥100%-os növekedés, abszolút növekedés >0,5x10^9/L.
Körülbelül 44 hónapig
A progressziómentes túlélés (PFS) időtartama
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Körülbelül 44 hónapig
Leukémia-mentes túlélés (LFS)
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Az LFS a véletlen besorolás dátumától a napjainkig terjedő napok száma, amikor a csontvelő vagy a perifériás vér blasztjai elérik a ≥20%-ot vagy a halált.
Körülbelül 44 hónapig
Minimális maradék betegséggel (MRD) – negatív státuszú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Minden 28 napos ciklus 1. napja a 3. ciklustól a vizsgálat végéig (körülbelül 44 hónap)
Minden 28 napos ciklus 1. napja a 3. ciklustól a vizsgálat végéig (körülbelül 44 hónap)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Körülbelül 44 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 44 hónapig
Körülbelül 44 hónapig
A myelodysplasiás szindrómák nemzetközi prognosztikai pontozási rendszerével (IPSS-M) pontszámmal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vetítésen
Az IPSS-M egy olyan algoritmus, amely az MDS-ben szenvedő résztvevők klinikai jellemzőit használja, és prognosztikai pontszámot rendel (0 = jó, és fél fokozattal nő a kockázat, az alábbiakban vázolt legmagasabb pontszámmal) három prognosztikai változóhoz: Velői blastok (pontszám 0- 2,0); Kariotípus (pontszám 0-1,0); Citopéniák: neutrofil, thrombocyta- és Hg-szám (pontszám 0-0,5). A három egyéni pontszámot összeadva a teljes 0-3,5 tartományt kapjuk, és kockázati kategóriákba soroljuk: 0 = alacsony kockázat; 0,5-1,0 = köztes-1 kockázat; 1,5-2,0 = közepes-2 kockázat; és >=2,5 = magas kockázat. A magasabb pontszámok a legrosszabb eredményt jelzik.
A vetítésen
A p53 mutációval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vetítésen
A vetítésen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Egyéb azonosító: EU CTIS Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Decitabin/cedazuridin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kenya

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel