Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního decitabinu/cedazuridinu v kombinaci s magrolimabem u účastníků se středně až velmi rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS)

9. září 2024 aktualizováno: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 2 perorálního decitabinu/cedazuridinu v kombinaci s magrolimabem u dříve neléčených subjektů se středně až velmi rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS)

Primárním účelem studie je zhodnotit předběžnou bezpečnost a účinnost perorálního decitabinu/cedauridinu v kombinaci s magrolimabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologické potvrzení dříve neléčeného MDS (tj. žádné hypomethylační činidlo [HMA], chemoterapie nebo alogenní transplantace kmenových buněk [SCT] podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2016 s <20 % blastů kostní dřeně (BM) na biopsii/aspirát kostní dřeně při screeningu.
  2. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
  3. Celkový revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém pro myelodysplastické syndromy (IPSS-R) skóre ≥ 3,5 MDS (bezprostřední riziko nebo vyšší).
  4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  5. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) způsobilá bez jakékoli předem sjednané HSCT v 1. cyklu, den 1, nebo HSCT nezpůsobilá.
  6. Krevní skupina a screening (kterákoli ze 4 krevních skupin A, B, AB a O [ABO]/faktor rhesus [Rh]) spolu s rozšířenou fenotypizací nebo genotypizací červených krvinek dokončenou před léčbou studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

- Zdravotní podmínky:

  1. Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA]), chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) infekce v anamnéze, s následujícími výjimkami:

    1. Pacienti s anamnézou hepatitidy s negativní polymerázovou řetězovou reakcí (kvalitativní nebo kvantitativní) NEBO mají dokumentaci stabilního onemocnění s aspartátaminotransferázou (AST)/sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou a alaninaminotransferázou (ALT)/sérovou glutamát-pyruviktransaminázou <2,0× vyšší limit normálu (ULN) může být způsobilý pro tuto studii.
    2. Účastníci s anamnézou HIV, kteří mají nedetekovatelnou virovou nálož za předchozí 3 měsíce a kteří souhlasí s udržením antivirové terapie, mohou být způsobilí pro studii.
  2. Významná zdravotní onemocnění nebo stavy, jak je vyhodnotili zkoušející a sponzor, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
  3. Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy, které vyžadují léčbu nebo lékařskou intervenci.

  4. Druhá malignita, s výjimkou léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jiných malignit, pro které účastníci nejsou na aktivní protirakovinné léčbě a neměli žádné známky aktivní malignity po dobu alespoň ≥ 1 roku.

    -Předchozí/souběžná terapie:

  5. Okamžitá způsobilost pro alogenní SCT, jak určí zkoušející, s dostupným dárcem.
  6. Předchozí léčba MDS chemoterapií, alogenní SCT nebo ≥1 úplný cyklus léčby jakýmkoli HMA.
  7. S léčbou související MDS, MDS vyvíjející se z již existujícího myeloproliferativního novotvaru (MPN), MDS/MPN včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), atypické chronické myeloidní leukémie, juvenilní myelomonocytární leukémie a neklasifikovatelné MDS/MPN.
  8. Předchozí léčba anti-shlukem diferenciace 47 (CD47).

  9. Předchozí SCT během 6 měsíců před podáním první dávky, aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo vyžadující imunosupresi související s transplantací.

    -Další vyloučení:

  10. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na decitabin, cedauridin, magrolimab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  11. Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují účastníka k vysokému riziku nedodržení protokolu.
  12. Klinické podezření na aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) MDS.
  13. Psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek v anamnéze pravděpodobně naruší schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas.
  14. Těhotné nebo aktivně kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální Decitabin/Cedazuridin + Magrolimab
Účastníci dostanou 35 miligramů (mg) decitabinu/100 mg cedzuridinu jako tabletu s fixní kombinací dávek (FDC), perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu v kombinaci s magrolimabem, intravenózně (IV) infuze 1 miligramu na kilogram (mg/kg) 1. a 4. den, 15 mg/kg 8. den, 30 mg/kg 11., 15., 22., 29., 36., 43. a 50. den s následnou udržovací dávka 30 mg/kg v den 57 a poté každých 14 dní až do toxicity, progresivního onemocnění, vysazení, úmrtí nebo konce studie (přibližně 44 měsíců).
Lék: Decitabin/Cedazuridin
Perorální podávání tablet FDC
Ostatní jména:
  • INQOVI
  • ASTX727
Lék: Magrolimab
IV podání
Ostatní jména:
  • Hu5F9-G4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) klasifikovanými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.0
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 8 týdnů)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence.
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 8 týdnů)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 8 týdnů)
DLT jsou definovány jako kterákoli z následujících toxicit, které alespoň možná souvisí s léčebným režimem: nehematologická příhoda stupně ≥3 související s léčivem; neutropenie a trombocytopenie stupně 4, které nebyly přítomny před podáním dávky, které trvají 28 dní nebo déle a nesouvisí se základním onemocněním; nebo jakákoli toxicita související s léčivem, která má za následek zpoždění léčby > 2 týdny po dokončení cyklu 1 (28 dní).
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 8 týdnů)
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 44 měsíců
CR definovaná podle kritérií International Working Group (IWG) 2006: Kostní dřeň (BM) ≤5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Přetrvávající dysplazie; periferní krev; Hemoglobin (Hgb) ≥11 g/dl; krevní destičky ≥100×109/l; Neutrofily ≥1,0x109/Lb; Výbuchy 0 %. Podle kritérií odpovědi musí odpověď trvat ≥ 4 týdny.
Až 44 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) perorálního decitabinu/cedazuridinu a magrolimabu
Časové okno: Decitabin/Cedazuridin: Vícenásobné časové body před dávkou a po dávce do 5. dne cyklu 1 a dne 4. cyklu 2 (cyklus = 28 dní); Magrolimab: Více časových bodů před dávkou a po dávce až do konce léčby (až 44 měsíců)
Decitabin/Cedazuridin: Vícenásobné časové body před dávkou a po dávce do 5. dne cyklu 1 a dne 4. cyklu 2 (cyklus = 28 dní); Magrolimab: Více časových bodů před dávkou a po dávce až do konce léčby (až 44 měsíců)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 44 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s CR, částečnou odpovědí (PR), úplnou odpovědí kostní dřeně (mCR) a hematologickým zlepšením (HI). CR: kostní dřeň (BM) ≤5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Přetrvávající dysplazie; periferní krev; Hemoglobin (Hgb) ≥11 g/dl; krevní destičky ≥100×109/l; Neutrofily ≥1,0x109/Lb; Výbuchy 0 %. PR: všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: BM blastů snížených o ≥ 50 % oproti předléčení, ale stále > 5 %; celularita a morfologie nejsou relevantní. mCR: BM ≤ 5 % myeloblastů a snížení o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě; periferní krev – pokud HI odpovědi, jsou zaznamenány kromě CR kostní dřeně. HI zahrnuje HI s erytroidem (HI-E), HI s neutrofily (HI-N) nebo HI s destičkami (HI-P). Podle kritérií odpovědi musí odpověď trvat ≥ 4 týdny pro CR, PR a mCR. U HI musí odpověď trvat ≥ 8 týdnů.
Až 44 měsíců
Míra hematologického zlepšení (HI)
Časové okno: Až 44 měsíců
HI zahrnují HI-E, HI-N nebo HI-P na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2006 (IWG 2006). HI-E: Zvýšení hemoglobinu (Hgb) ≥ 1,5 g/dl, Relevantní snížení počtu transfuzí jednotek červených krvinek (RBC) o absolutní ≥ 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou předchozích 8 týdnů. Pouze transfuze červených krvinek podávané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl. HI-P: Absolutní zvýšení ≥30x10^9/l počínaje >20x10^9/l krevních destiček (PLT); Zvýšení z <20x10^9/L na >20x10^9/L a o≥100 %. HI-N: ≥100% nárůst, absolutní nárůst>0,5x10^9/l. Podle kritérií odpovědi musí odpověď trvat ≥ 8 týdnů.
Až 44 měsíců
Délka přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 44 měsíců
PFS je definován jako čas od data randomizace do data progrese onemocnění. Progrese onemocnění je: Pro účastníky s méně než 5 % výbuchů: ≥50 zvýšení počtu výbuchů na >5 % výbuchů; 5%-10% výbuchů: ≥50% zvýšení počtu výbuchů na >10% výbuchů; 10%-20% výbuchů: ≥50% zvýšení počtu výbuchů na >20% výbuchů; 20%-30% blasty: ≥50% nárůst blastů na >30% blastů a kterýkoli z následujících: alespoň 50% pokles od maximální remise/reakce u granulocytů nebo krevních destiček; Snížení Hgb o ≥2 g/dl; transfuzní závislost. Podle kritérií odpovědi musí odpověď trvat ≥ 4 týdny.
Až 44 měsíců
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Až 44 měsíců
LFS je definován jako počet dní od data randomizace do data, kdy blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi dosáhnou ≥20 % nebo smrt.
Až 44 měsíců
Procento účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) – negativním stavem
Časové okno: 1. den každého 28denního cyklu počínaje 3. cyklem až do konce studie (až 44 měsíců)
1. den každého 28denního cyklu počínaje 3. cyklem až do konce studie (až 44 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 44 měsíců
DOR je definován jako čas od data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR, do prvního následujícího data, kdy je dokumentováno progresivní onemocnění nebo úmrtí.
Až 44 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 44 měsíců
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 44 měsíců
Počet účastníků s mezinárodním prognostickým skórovacím systémem pro myelodysplastické syndromy (IPSS-M)
Časové okno: Až do dne 42
IPSS-M je algoritmus, který využívá klinické rysy účastníků s MDS a přiřazuje prognostické skóre (0 = dobré a zvyšuje se riziko o poloviční stupně s nejvyšším skóre uvedeným níže) pro tři prognostické proměnné: blasty v kostní dřeni (skóre 0- 2,0); karyotyp (skóre 0-1,0); Cytopenie: počet neutrofilů, krevních destiček a Hg (skóre 0-0,5). Tři jednotlivá skóre se sečtou a výsledkem je plný rozsah 0-3,5 a rozdělí se do kategorií rizika: 0 = nízké riziko; 0,5-1,0 = střední riziko-1; 1,5-2,0 = střední-2 riziko; a >=2,5 = vysoké riziko. Vyšší skóre znamená nejhorší výsledek.
Až do dne 42
Počet účastníků s mutací p53
Časové okno: Až do dne 42
Až do dne 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

21. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Jiný identifikátor: EU CTIS Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit