Studie perorálního decitabinu/cedazuridinu v kombinaci s magrolimabem u účastníků se středně až velmi rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické potvrzení dříve neléčeného MDS (tj. žádné hypomethylační činidlo [HMA], chemoterapie nebo alogenní transplantace kmenových buněk [SCT] podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2016 s <20 % blastů kostní dřeně (BM) na biopsii/aspirát kostní dřeně při screeningu.
2. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
3. Celkový revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém pro myelodysplastické syndromy (IPSS-R) skóre ≥ 3,5 MDS (bezprostřední riziko nebo vyšší).
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) způsobilá bez jakékoli předem sjednané HSCT v 1. cyklu, den 1, nebo HSCT nezpůsobilá.
6. Krevní skupina a screening (kterákoli ze 4 krevních skupin A, B, AB a O [ABO]/faktor rhesus [Rh]) spolu s rozšířenou fenotypizací nebo genotypizací červených krvinek dokončenou před léčbou studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

- Zdravotní podmínky:

1. Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA]), chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) infekce v anamnéze, s následujícími výjimkami:

   1. Pacienti s anamnézou hepatitidy s negativní polymerázovou řetězovou reakcí (kvalitativní nebo kvantitativní) NEBO mají dokumentaci stabilního onemocnění s aspartátaminotransferázou (AST)/sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou a alaninaminotransferázou (ALT)/sérovou glutamát-pyruviktransaminázou <2,0× vyšší limit normálu (ULN) může být způsobilý pro tuto studii.
   2. Účastníci s anamnézou HIV, kteří mají nedetekovatelnou virovou nálož za předchozí 3 měsíce a kteří souhlasí s udržením antivirové terapie, mohou být způsobilí pro studii.
2. Významná zdravotní onemocnění nebo stavy, jak je vyhodnotili zkoušející a sponzor, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
3. Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy, které vyžadují léčbu nebo lékařskou intervenci.

4. Druhá malignita, s výjimkou léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jiných malignit, pro které účastníci nejsou na aktivní protirakovinné léčbě a neměli žádné známky aktivní malignity po dobu alespoň ≥ 1 roku.

   -Předchozí/souběžná terapie:

5. Okamžitá způsobilost pro alogenní SCT, jak určí zkoušející, s dostupným dárcem.
6. Předchozí léčba MDS chemoterapií, alogenní SCT nebo ≥1 úplný cyklus léčby jakýmkoli HMA.
7. S léčbou související MDS, MDS vyvíjející se z již existujícího myeloproliferativního novotvaru (MPN), MDS/MPN včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), atypické chronické myeloidní leukémie, juvenilní myelomonocytární leukémie a neklasifikovatelné MDS/MPN.
8. Předchozí léčba anti-shlukem diferenciace 47 (CD47).

9. Předchozí SCT během 6 měsíců před podáním první dávky, aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo vyžadující imunosupresi související s transplantací.

   -Další vyloučení:

10. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na decitabin, cedauridin, magrolimab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
11. Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují účastníka k vysokému riziku nedodržení protokolu.
12. Klinické podezření na aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) MDS.
13. Psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek v anamnéze pravděpodobně naruší schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas.
14. Těhotné nebo aktivně kojící.