Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral decitabin/cedazuridin i kombinasjon med Magrolimab hos deltakere med middels til svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

9. september 2024 oppdatert av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2-studie av oral decitabin/cedazuridin i kombinasjon med Magrolimab for tidligere ubehandlede personer med middels til svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

Hovedformålet med studien er å evaluere den foreløpige sikkerheten og effekten av oral decitabin/cedazuridin i kombinasjon med magrolimab.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftelse av tidligere ubehandlet MDS (dvs. ingen hypometylerende middel [HMA], kjemoterapi eller allogen stamcelletransplantasjon [SCT] i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016 klassifisering med <20 % benmarg (BM) blaster per margbiopsi/aspirat ved screening.
  2. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  3. Samlet Revidert International Prognostic Scoring System for myelodysplastiske syndromer (IPSS-R) skår ≥3,5 MDS (umiddelbar risiko eller høyere).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤2.
  5. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kvalifisert uten noen forhåndsarrangert HSCT på syklus 1 dag 1, eller HSCT ikke kvalifisert.
  6. Blodtype og screening (enhver av de 4 blodgruppene A, B, AB og O [ABO]/rhesusfaktor [Rh]) sammen med utvidet fenotyping av røde blodlegemer eller genotyping fullført før studiemedikamentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

- Medisinsk tilstand:

  1. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] er påvist), eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon i sykehistorien, med følgende unntak:

    1. De med en historie med hepatitt med en negativ polymerasekjedereaksjon (enten kvalitativ eller kvantitativ) ELLER har dokumentasjon på stabil sykdom med aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase <2,0×upper. normalgrense (ULN) kan være kvalifisert for denne studien.
    2. Deltakere med en historie med HIV som har en uoppdagelig viral belastning de siste 3 månedene, og som samtykker i å opprettholde antiviral terapi, kan være kvalifisert for studien.
  2. Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, vurdert av etterforskerne og sponsoren, som vil øke risiko-nytteforholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV.
  3. Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser som krever medisinering eller medisinsk intervensjon.

  4. Andre malignitet, bortsett fra behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller andre maligniteter der deltakerne ikke er på aktive antikreftbehandlinger og ikke har hatt bevis for aktiv malignitet i minst ≥1 år.

    -Forutgående/samtidig terapi:

  5. Umiddelbar kvalifisering for en allogen SCT, som bestemt av etterforskeren, med en tilgjengelig donor.
  6. Tidligere behandling for MDS med kjemoterapi, allogen SCT eller ≥1 full syklus med behandling med en hvilken som helst HMA.
  7. Historie med terapirelatert MDS, MDS som utvikler seg fra en eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN), MDS/MPN inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi og uklassifiserbar MDS/MPN.
  8. Tidligere anti-cluster of differentiation 47 (CD47) behandling.

  9. Tidligere SCT innen 6 måneder før første dose administrering, aktiv graft-versus-host-sykdom eller som krever transplantasjonsrelatert immunsuppresjon.

    - Andre unntak:

  10. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor decitabin, cedazuridin, magrolimab eller noen av deres hjelpestoffer.
  11. Kjent betydelig psykisk lidelse eller annen tilstand som aktiv alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet som etter etterforskerens oppfatning disponerer deltakeren for høy risiko for manglende overholdelse av protokollen.
  12. Klinisk mistanke om aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av MDS.
  13. Historie med psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som sannsynligvis vil forstyrre muligheten til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
  14. Gravid eller aktivt ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral Decitabin/Cedazuridin + Magrolimab
Deltakerne vil motta 35 milligram (mg) decitabin/100 mg cedazuridin som en tablett med fast dosekombinasjon (FDC), oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-5 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med magrolimab, intravenøst ​​(IV) infusjon av 1 milligram per kilogram (mg/kg) på dag 1 og 4, 15 mg/kg på dag 8, 30 mg/kg på dag 11, 15, 22, 29, 36, 43 og 50, etterfulgt av vedlikehold dose på 30 mg/kg på dag 57 og hver 14. dag deretter inntil toksisitet, progressiv sykdom, abstinens, død eller avsluttet studie (ca. 44 måneder).
Legemiddel: Decitabin/Cedazuridin
Oral administrering av FDC-tabletter
Andre navn:
  • INQOVI
  • ASTX727
Legemiddel: Magrolimab
IV administrasjon
Andre navn:
  • Hu5F9-G4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AEs) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 uker)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos et forsøksperson eller en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om det anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av studieintervensjon.
Fra signering av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 uker)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 uker)
DLT er definert som en hvilken som helst av følgende toksisiteter, i det minste mulig relatert til behandlingsregimet: medikamentrelatert grad ≥3 ikke-hematologisk hendelse; grad 4 nøytropeni og trombocytopeni som ikke var tilstede før dosering, som varer i 28 dager eller lenger og ikke er relatert til underliggende sykdom; eller enhver medikamentrelatert toksisitet som resulterer i behandlingsforsinkelse på >2 uker etter at syklus 1 (28 dager) er fullført.
Fra signering av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 uker)
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 44 måneder
CR definert i henhold til International Working Group (IWG) kriterier 2006: Benmarg (BM) ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; vedvarende dysplasi; Perifert blod; Hemoglobin (Hgb) ≥11 g/dL; Blodplater ≥100×109/L; nøytrofiler ≥1,0 ​​x 109/Lb; Sprengninger 0 %. I henhold til svarkriteriene må svaret vare ≥4 uker.
Inntil 44 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for oral decitabin/cedazuridin og magrolimab
Tidsramme: Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til dag 5 av syklus 1 og dag 4 av syklus 2 (syklus=28 dager); Magrolimab: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til slutten av behandlingen (opptil 44 måneder)
Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til dag 5 av syklus 1 og dag 4 av syklus 2 (syklus=28 dager); Magrolimab: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til slutten av behandlingen (opptil 44 måneder)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med CR, delvis respons (PR), komplett margrespons (mCR) og hematologisk forbedring (HI). CR: Benmarg (BM) ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; vedvarende dysplasi; Perifert blod; Hemoglobin (Hgb) ≥11 g/dL; Blodplater ≥100×109/L; nøytrofiler ≥1,0 ​​x 109/Lb; Sprengninger 0 %. PR: alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: BM-blaster reduserte med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %; cellularitet og morfologi er ikke relevant. mCR: BM ≤5 % myeloblaster og reduseres med ≥50 % over forbehandling; perifert blod - hvis HI-responser, er de notert i tillegg til marg CR. HI inkluderer HI med erytroid (HI-E), HI med nøytrofil (HI-N), eller HI med blodplate (HI-P). I henhold til responskriteriene må responsen vare ≥4 uker for CR, PR og mCR. For HI må responsen vare ≥8 uker.
Inntil 44 måneder
Rate of hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
HI inkluderer HI-E, HI-N eller HI-P basert på 2006 International Working Group Criteria (IWG 2006). HI-E: Hemoglobin (Hgb) økning ≥1,5g/dL, Relevant reduksjon av røde blodlegemer (RBC) enheter transfusjoner med absolutt ≥4 RBC transfusjoner/8 uker sammenlignet med forbehandlingstransfusjonsnummer forrige 8 uke. Kun RBC-transfusjoner gitt for Hgb ≤9,0 g/dL. HI-P: Absolutt økning ≥30x10^9/L starter >20x10^9/L blodplater (PLTs); Øk fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med ≥100 %. HI-N: ≥100 % økning, absolutt økning>0,5x10^9/L. I henhold til svarkriteriene må svaret vare ≥8 uker.
Inntil 44 måneder
Varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon. Sykdomsprogresjon er: For deltakere med mindre enn 5 % blaster: ≥50 økning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% eksplosjoner: ≥50% økning i eksplosjoner til >10% eksplosjoner; 10%-20% eksplosjoner: ≥50% økning i eksplosjoner til >20% eksplosjoner; 20%-30% blaster: ≥50% økning i blaster til >30% blaster og noen av følgende: minst 50% reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater; Reduksjon i Hgb med ≥2 g/dL; transfusjonsavhengighet. I henhold til svarkriteriene må svaret vare ≥4 uker.
Inntil 44 måneder
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
LFS er definert som antall dager fra dato for randomisering til dato når benmarg eller perifere blodeksplosjoner når ≥20 %, eller død.
Inntil 44 måneder
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD)-negativ status
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus fra syklus 3 til slutten av studiet (opptil 44 måneder)
Dag 1 av hver 28-dagers syklus fra syklus 3 til slutten av studiet (opptil 44 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen da målekriteriene først er oppfylt for CR eller PR til første påfølgende dato da progressiv sykdom eller død er dokumentert.
Inntil 44 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 44 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
Inntil 44 måneder
Antall deltakere med internasjonalt prognostisk poengsystem for myelodysplastiske syndromer (IPSS-M)
Tidsramme: Frem til dag 42
IPSS-M er en algoritme som bruker kliniske egenskaper hos deltakere med MDS og tildeler en prognostisk poengsum (0=god og øker i risiko med halve karakterer med toppskåren skissert nedenfor) for tre prognostiske variabler: Margsprengninger (score 0- 2,0); Karyotype (score 0-1,0); Cytopenier: antall nøytrofiler, blodplater og Hg (skåre 0-0,5). De tre individuelle skårene summeres, noe som resulterer i et fullt område på 0-3,5 og plassert i risikokategorier: 0 = lav risiko; 0,5-1,0 = middels-1 risiko; 1,5-2,0 = middels-2 risiko; og >=2,5 = høy risiko. Høyere skårer indikerer dårligst resultat.
Frem til dag 42
Antall deltakere med p53-mutasjon
Tidsramme: Frem til dag 42
Frem til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

21. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Annen identifikator: EU CTIS Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere