- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05835011
En studie av oral decitabin/cedazuridin i kombinasjon med Magrolimab hos deltakere med middels til svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)
En fase 2-studie av oral decitabin/cedazuridin i kombinasjon med Magrolimab for tidligere ubehandlede personer med middels til svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Astex Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: 925-560-0100
- E-post: clinicaltrials@astx.com
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftelse av tidligere ubehandlet MDS (dvs. ingen hypometylerende middel [HMA], kjemoterapi eller allogen stamcelletransplantasjon [SCT] i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016 klassifisering med <20 % benmarg (BM) blaster per margbiopsi/aspirat ved screening.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Samlet Revidert International Prognostic Scoring System for myelodysplastiske syndromer (IPSS-R) skår ≥3,5 MDS (umiddelbar risiko eller høyere).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤2.
- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kvalifisert uten noen forhåndsarrangert HSCT på syklus 1 dag 1, eller HSCT ikke kvalifisert.
- Blodtype og screening (enhver av de 4 blodgruppene A, B, AB og O [ABO]/rhesusfaktor [Rh]) sammen med utvidet fenotyping av røde blodlegemer eller genotyping fullført før studiemedikamentell behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk tilstand:
Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] er påvist), eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon i sykehistorien, med følgende unntak:
- De med en historie med hepatitt med en negativ polymerasekjedereaksjon (enten kvalitativ eller kvantitativ) ELLER har dokumentasjon på stabil sykdom med aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase <2,0×upper. normalgrense (ULN) kan være kvalifisert for denne studien.
- Deltakere med en historie med HIV som har en uoppdagelig viral belastning de siste 3 månedene, og som samtykker i å opprettholde antiviral terapi, kan være kvalifisert for studien.
- Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, vurdert av etterforskerne og sponsoren, som vil øke risiko-nytteforholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV.
- Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser som krever medisinering eller medisinsk intervensjon.
Andre malignitet, bortsett fra behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller andre maligniteter der deltakerne ikke er på aktive antikreftbehandlinger og ikke har hatt bevis for aktiv malignitet i minst ≥1 år.
-Forutgående/samtidig terapi:
- Umiddelbar kvalifisering for en allogen SCT, som bestemt av etterforskeren, med en tilgjengelig donor.
- Tidligere behandling for MDS med kjemoterapi, allogen SCT eller ≥1 full syklus med behandling med en hvilken som helst HMA.
- Historie med terapirelatert MDS, MDS som utvikler seg fra en eksisterende myeloproliferativ neoplasma (MPN), MDS/MPN inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi og uklassifiserbar MDS/MPN.
- Tidligere anti-cluster of differentiation 47 (CD47) behandling.
Tidligere SCT innen 6 måneder før første dose administrering, aktiv graft-versus-host-sykdom eller som krever transplantasjonsrelatert immunsuppresjon.
- Andre unntak:
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor decitabin, cedazuridin, magrolimab eller noen av deres hjelpestoffer.
- Kjent betydelig psykisk lidelse eller annen tilstand som aktiv alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet som etter etterforskerens oppfatning disponerer deltakeren for høy risiko for manglende overholdelse av protokollen.
- Klinisk mistanke om aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av MDS.
- Historie med psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som sannsynligvis vil forstyrre muligheten til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
- Gravid eller aktivt ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Oral Decitabin/Cedazuridin + Magrolimab
Deltakerne vil motta 35 milligram (mg) decitabin/100 mg cedazuridin som en tablett med fast dosekombinasjon (FDC), oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-5 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med magrolimab, intravenøst (IV) infusjon av 1 milligram per kilogram (mg/kg) på dag 1 og 4, 15 mg/kg på dag 8, 30 mg/kg på dag 11, 15, 22, 29, 36, 43 og 50, etterfulgt av vedlikehold dose på 30 mg/kg på dag 57 og hver 14. dag deretter inntil toksisitet, progressiv sykdom, abstinens, død eller avsluttet studie (ca. 44 måneder).
|
Oral administrering av FDC-tabletter
Andre navn:
IV administrasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AEs) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
Opptil ca 44 måneder
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 og 2 (syklus=28 dager)
|
DLT er definert som en hvilken som helst av følgende toksisiteter, minst mulig relatert til behandlingsregimet: medikamentrelatert grad ≥3 ikke-hematologisk hendelse; grad 4 nøytropeni og trombocytopeni som ikke var tilstede før dosering, som varer i 28 dager eller lenger og ikke er relatert til underliggende sykdom; eller enhver toksisitet som resulterer i behandlingsforsinkelse på >2 uker etter at syklus 1 (28 dager) er fullført på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
|
Syklus 1 og 2 (syklus=28 dager)
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
Opptil ca 44 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for oral decitabin/cedazuridin og magrolimab
Tidsramme: Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til dag 5 av syklus 1 og dag 4 av syklus 2 (syklus=28 dager); Magrolimab: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til slutten av behandlingen (ca. 44 måneder)
|
Decitabin/Cedazuridin: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til dag 5 av syklus 1 og dag 4 av syklus 2 (syklus=28 dager); Magrolimab: Flere tidspunkt før dose og etter dose opp til slutten av behandlingen (ca. 44 måneder)
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med CR, delvis respons (PR), komplett margrespons (mCR) og hematologisk forbedring (HI).
|
Opptil ca 44 måneder
|
Rate of hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
HI vil inkludere HI med erytroid (HI-E), HI med nøytrofil (HI-N), eller HI med blodplate (HI-P) basert på 2006 International Working Group Criteria (IWG 2006).
HI-E: Hemoglobin (Hgb) økning ≥1,5g/dL, Relevant reduksjon av røde blodlegemer (RBC) transfusjoner med absolutt ≥4 RBC transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonsnummer før behandling forrige 8 uke.
Kun RBC-transfusjoner gitt for Hgb ≤9,0 g/dL.
HI-P: Absolutt økning ≥30x10^9/L starter >20x10^9/L blodplater (PLTs); Øk fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med ≥100 %.
HI-N: ≥100 % økning, absolutt økning>0,5x10^9/L.
|
Opptil ca 44 måneder
|
Varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
Opptil ca 44 måneder
|
|
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
LFS er definert som antall dager fra datoen for randomisering til dato når benmarg eller perifere blodeksplosjoner når ≥20 %, eller død.
|
Opptil ca 44 måneder
|
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD)-negativ status
Tidsramme: Dag 1 av hver 28-dagers syklus fra syklus 3 til slutten av studiet (omtrent 44 måneder)
|
Dag 1 av hver 28-dagers syklus fra syklus 3 til slutten av studiet (omtrent 44 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
Opptil ca 44 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 44 måneder
|
Opptil ca 44 måneder
|
|
Antall deltakere med internasjonalt prognosesystem for myelodysplastiske syndromer (IPSS-M)
Tidsramme: Ved visning
|
IPSS-M er en algoritme som bruker kliniske trekk til deltakere med MDS og tildeler en prognostisk poengsum (0=god og øker i risiko med halve karakterer med toppskåren skissert nedenfor) for tre prognostiske variabler: Margsprengninger (score 0- 2,0);
Karyotype (score 0-1,0);
Cytopenier: antall nøytrofiler, blodplater og Hg (skåre 0-0,5).
De tre individuelle skårene summeres, noe som resulterer i et fullt område på 0-3,5 og plassert i risikokategorier: 0 = lav risiko; 0,5-1,0
= middels-1 risiko; 1,5-2,0
= middels-2 risiko; og >=2,5 = høy risiko.
Høyere score indikerer dårligst resultat.
|
Ved visning
|
Antall deltakere med p53-mutasjon
Tidsramme: Ved visning
|
Ved visning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Decitabin
- Magrolimab
Andre studie-ID-numre
- ASTX727-10
- 2022-501548-14-00 (Annen identifikator: EU CTIS Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer
-
M.D. Anderson Cancer CenterHar ikke rekruttert ennåMyeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk neoplasma | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromeForente stater
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromSingapore
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
Kliniske studier på Decitabin/Cedazuridin
-
Otsuka Beijing Research InstituteRekrutteringMyelodysplastiske syndromerKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringKronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndromForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer NetworkRekrutteringKastrasjonsresistent prostatakarsinom | Stage IV prostatakreft AJCC v8 | Stage IVA prostatakreft AJCC v8 | Stage IVB prostatakreft AJCC v8Forente stater
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelodysplastiske syndromerSpania, Forente stater, Belgia, Canada, Tyskland, Italia
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.FullførtAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastiske syndromer | Kronisk myelomonocytisk leukemiForente stater, Canada, Spania, Ungarn, Østerrike, Tsjekkia, Frankrike, Tyskland, Italia, Storbritannia
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastiske syndromerSpania, Polen, Bulgaria, Litauen, Slovakia, Romania
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastiske syndromerSpania, Polen, Bulgaria, Litauen, Slovakia, Romania
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Astex Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringKronisk fase Kronisk myelogen leukemi | Philadelphia kromosom positiv | BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemi | BCR-ABL1 positivForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeTilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakevendende akutt bifenotypisk leukemi | Refraktær akutt bifenotypisk leukemiForente stater