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Um estudo de decitabina/cedazuridina oral em combinação com magrolimabe em participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco intermediário a muito alto

9 de setembro de 2024 atualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de Fase 2 de Decitabina/Cedazuridina Oral em Combinação com Magrolimabe para Indivíduos Não Tratados Anteriormente com Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Risco Intermediário a Muito Alto

O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e eficácia preliminares da decitabina/cedazuridina oral em combinação com magrolimabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Confirmação histológica de MDS não tratada anteriormente (ou seja, sem agente hipometilante [HMA], quimioterapia ou transplante alogênico de células-tronco [SCT] de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 com <20% de blastos de medula óssea (BM) por biópsia de medula/aspirado na triagem.
  2. Expectativa de vida projetada de pelo menos 3 meses.
  3. Sistema de Pontuação Prognóstica Internacional Revisado Geral para síndromes mielodisplásicas (IPSS-R) pontuação ≥3,5 MDS (risco imediato ou superior).
  4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
  5. Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) elegível sem qualquer HSCT pré-arranjado no Ciclo 1 Dia 1, ou HSCT inelegível.
  6. Tipo sanguíneo e triagem (qualquer um dos 4 grupos sanguíneos A, B, AB e O [ABO]/fator rhesus [Rh]) juntamente com fenotipagem ampliada de glóbulos vermelhos ou genotipagem concluída antes do tratamento medicamentoso do estudo.

Critério de exclusão:

- Condições médicas:

  1. Hepatite B ativa conhecida (p. infecção na história médica, com as seguintes exceções:

    1. Aqueles com histórico de hepatite com reação em cadeia da polimerase negativa (qualitativa ou quantitativa) OU têm documentação de doença estável com aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica <2,0×superior limite do normal (ULN) podem ser elegíveis para este estudo.
    2. Os participantes com histórico de HIV que tenham carga viral indetectável nos últimos 3 meses e que concordem em manter a terapia antiviral podem ser elegíveis para o estudo.
  2. Doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliadas pelos investigadores e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association.
  3. Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos que requerem medicação ou intervenção médica.

  4. Segunda malignidade, exceto células basais tratadas ou carcinomas de pele escamosa localizados, câncer de próstata localizado ou outras malignidades para as quais os participantes não estão em terapias anticancerígenas ativas e não tiveram evidência de malignidade ativa por pelo menos ≥1 ano.

    -Terapia prévia/concomitante:

  5. Elegibilidade imediata para um SCT alogênico, conforme determinado pelo investigador, com um doador disponível.
  6. Terapia prévia para MDS com quimioterapia, SCT alogênico ou ≥1 ciclo completo de tratamento com qualquer HMA.
  7. História de MDS relacionada à terapia, MDS evoluindo de uma neoplasia mieloproliferativa (MPN) pré-existente, MDS/MPN incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML), leucemia mielóide crônica atípica, leucemia mielomonocítica juvenil e MDS/MPN não classificáveis.
  8. Tratamento anterior anti-cluster de diferenciação 47 (CD47).

  9. SCT anterior dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose, doença enxerto contra hospedeiro ativa ou requerendo imunossupressão relacionada ao transplante.

    -Outras Exclusões:

  10. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à decitabina, cedazuridina, magrolimabe ou a qualquer um de seus excipientes.
  11. Doença mental significativa conhecida ou outra condição, como álcool ativo ou abuso ou dependência de outras substâncias que, na opinião do investigador, predispõe o participante a alto risco de descumprimento do protocolo.
  12. Suspeita clínica de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por SMD.
  13. Histórico de doença psiquiátrica ou abuso de substâncias que possam interferir na capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou dar consentimento informado.
  14. Grávida ou amamentando ativamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina/Cedazuridina Oral + Magrolimabe
Os participantes receberão 35 miligramas (mg) decitabina/100 mg de cedazuridina como um comprimido de combinação de dose fixa (FDC), por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias em combinação com magrolimabe, intravenoso (IV) infusão de 1 miligrama por quilograma (mg/kg) nos dias 1 e 4, 15 mg/kg no dia 8, 30 mg/kg nos dias 11, 15, 22, 29, 36, 43 e 50, seguido de manutenção dose de 30 mg/kg no Dia 57 e a cada 14 dias a partir de então até toxicidade, doença progressiva, retirada, morte ou final do estudo (aproximadamente 44 meses).
Medicamento: Decitabina/Cedazuridina
Administração oral de comprimidos de FDC
Outros nomes:
  • INQOVI
  • ASTX727
Medicamento: Magrolimabe
Administração IV
Outros nomes:
  • Hu5F9-G4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 5.0
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 8 semanas)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo.
Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 8 semanas)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 8 semanas)
DLTs são definidos como qualquer uma das seguintes toxicidades, pelo menos possivelmente relacionadas ao regime de tratamento: evento não hematológico de Grau ≥3 relacionado ao medicamento; neutropenia e trombocitopenia de grau 4 que não estavam presentes antes da administração, que duram 28 dias ou mais e não estão relacionadas à doença subjacente; ou qualquer toxicidade relacionada ao medicamento que resulte em atraso no tratamento> 2 semanas após a conclusão do Ciclo 1 (28 dias).
Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 8 semanas)
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Até 44 meses
CR definido de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006: Medula óssea (BM) ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares; Displasia persistente; Sangue periférico; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100×109/L; Neutrófilos ≥1,0×109/Lb; Explosões 0%. De acordo com os critérios de resposta, a resposta deve durar ≥4 semanas.
Até 44 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de decitabina/cedazuridina oral e magrolimabe
Prazo: Decitabina/Cedazuridina: Vários pontos de tempo pré-dose e pós-dose até o Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 4 do Ciclo 2 (Ciclo = 28 dias); Magrolimabe: múltiplos pontos de tempo pré-dose e pós-dose até o final do tratamento (até 44 meses)
Decitabina/Cedazuridina: Vários pontos de tempo pré-dose e pós-dose até o Dia 5 do Ciclo 1 e Dia 4 do Ciclo 2 (Ciclo = 28 dias); Magrolimabe: múltiplos pontos de tempo pré-dose e pós-dose até o final do tratamento (até 44 meses)
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 44 meses
ORR é definido como porcentagem de participantes com RC, resposta parcial (RP), resposta medular completa (mCR) e melhora hematológica (HI). CR: Medula óssea (MO) ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares; Displasia persistente; Sangue periférico; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100×109/L; Neutrófilos ≥1,0×109/Lb; Explosões 0%. PR: todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto: os blastos BM diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%; celularidade e morfologia não são relevantes. mCR: BM ≤5% de mieloblastos e diminuição ≥50% em relação ao pré-tratamento; sangue periférico - se houver respostas de HI, elas são observadas além da RC da medula. HI inclui HI com eritróide (HI-E), HI com neutrófilos (HI-N) ou HI com plaquetas (HI-P). De acordo com os critérios de resposta, a resposta deve durar ≥4 semanas para CR, PR e mCR. Para HI, a resposta deve durar ≥8 semanas.
Até 44 meses
Taxa de melhora hematológica (HI)
Prazo: Até 44 meses
HI inclui HI-E, HI-N ou HI-P com base nos Critérios do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 (IWG 2006). HI-E: Aumento da hemoglobina (Hgb) ≥1,5g/dL, Redução relevante de transfusões de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) em absoluto ≥4 transfusões de glóbulos vermelhos/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores. Apenas transfusões de hemácias administradas para Hgb ≤9,0 g/dL. HI-P: Aumento absoluto ≥30x10^9/L começando >20x10^9/L plaquetas (PLTs); Aumente de <20x10^9/L para >20x10^9/L e em ≥100%. HI-N: aumento ≥100%, aumento absoluto>0,5x10^9/L. De acordo com os critérios de resposta, a resposta deve durar ≥8 semanas.
Até 44 meses
Duração da Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 44 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão da doença. A progressão da doença é: Para participantes com menos de 5% de blastos: aumento de ≥50 blastos para >5% de blastos; Explosões de 5% a 10%: aumento de ≥50% nas explosões para >10% de explosões; Explosões de 10% a 20%: aumento de ≥50% nas explosões para >20% de explosões; 20%-30% de blastos: aumento de ≥50% nos blastos para >30% de blastos e qualquer um dos seguintes: diminuição de pelo menos 50% da remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas; Redução da Hgb em ≥2 g/dL; dependência de transfusão. De acordo com os critérios de resposta, a resposta deve durar ≥4 semanas.
Até 44 meses
Sobrevivência livre de leucemia (LFS)
Prazo: Até 44 meses
LFS é definido como o número de dias desde a data da randomização até a data em que a medula óssea ou os blastos do sangue periférico atingem ≥20% ou morte.
Até 44 meses
Porcentagem de participantes com doença residual mínima (MRD) - status negativo
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de 28 dias, começando no Ciclo 3 até o final do estudo (até 44 meses)
Dia 1 de cada ciclo de 28 dias, começando no Ciclo 3 até o final do estudo (até 44 meses)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 44 meses
DOR é definido como o tempo desde a data em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para CR ou PR até a primeira data subsequente em que doença progressiva ou morte é documentada.
Até 44 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 44 meses
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Até 44 meses
Número de participantes com pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica para Síndromes Mielodisplásicas (IPSS-M)
Prazo: Até o dia 42
O IPSS-M é um algoritmo que utiliza características clínicas de participantes com SMD e atribui uma pontuação prognóstica (0=bom e aumentando o risco em meio grau com a pontuação máxima descrita abaixo) para três variáveis ​​prognósticas: Blastos medulares (pontuação 0- 2,0); Cariótipo (escore 0-1,0); Citopenias: contagem de neutrófilos, plaquetas e Hg (escore 0-0,5). As três pontuações individuais são somadas resultando num intervalo completo de 0 a 3,5 e colocadas em categorias de risco: 0 = baixo risco; 0,5-1,0 = risco intermediário-1; 1,5-2,0 = risco intermediário-2; e >=2,5 = alto risco. Pontuações mais altas indicam pior resultado.
Até o dia 42
Número de participantes com mutação p53
Prazo: Até o dia 42
Até o dia 42

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2023

Conclusão Primária (Real)

21 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

21 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Outro identificador: EU CTIS Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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