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Eine Studie mit oralem Decitabin/Cedazuridin in Kombination mit Magrolimab bei Teilnehmern mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit mittlerem bis sehr hohem Risiko

9. September 2024 aktualisiert von: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-2-Studie mit oralem Decitabin/Cedazuridin in Kombination mit Magrolimab für zuvor unbehandelte Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit mittlerem bis sehr hohem Risiko

Der Hauptzweck der Studie ist die Bewertung der vorläufigen Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Decitabin/Cedazuridin in Kombination mit Magrolimab.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Bestätigung eines zuvor unbehandelten MDS (d. h. kein hypomethylierendes Mittel [HMA], Chemotherapie oder allogene Stammzelltransplantation [SCT] gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016 mit <20 % Knochenmark (BM)-Blasten pro Markbiopsie/Aspirat beim Screening.
  2. Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  3. Overall Revised International Prognostic Scoring System for myelodysplastic syndromes (IPSS-R) Score ≥3,5 MDS (unmittelbares Risiko oder höher).
  4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
  5. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ohne vorab vereinbarte HSCT am Tag 1 des Zyklus 1 oder HSCT nicht förderfähig.
  6. Blutgruppe und Screening (jede der 4 Blutgruppen A, B, AB und O [ABO]/Rhesusfaktor [Rh]) zusammen mit erweiterter Erythrozyten-Phänotypisierung oder Genotypisierung, die vor der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen wurden.

Ausschlusskriterien:

- Krankheiten:

  1. Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] wird nachgewiesen) oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) Infektion in der Anamnese, mit folgenden Ausnahmen:

    1. Diejenigen mit einer Vorgeschichte von Hepatitis mit einer negativen Polymerase-Kettenreaktion (entweder qualitativ oder quantitativ) ODER eine Dokumentation einer stabilen Erkrankung mit Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase < 2,0 × oberer Wert Limit of Normal (ULN) können für diese Studie in Frage kommen.
    2. Teilnehmer mit einer HIV-Vorgeschichte, die in den letzten 3 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast hatten und sich bereit erklärten, die antivirale Therapie fortzusetzen, können für die Studie in Frage kommen.
  2. Bedeutende medizinische Erkrankungen oder Zustände, wie von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, signifikante aktive Infektionen und dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III-IV.
  3. Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen, die eine medikamentöse oder medizinische Intervention erfordern.

  4. Zweite maligne Erkrankung, ausgenommen behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs oder andere maligne Erkrankungen, für die die Teilnehmer keine aktiven Krebstherapien erhalten und für mindestens ≥ 1 Jahr keine Hinweise auf eine aktive maligne Erkrankung hatten.

    -Vorherige/Begleitende Therapie:

  5. Sofortige Eignung für eine allogene SCT, wie vom Prüfarzt festgestellt, mit einem verfügbaren Spender.
  6. Vorherige Therapie für MDS mit Chemotherapie, allogener SCT oder ≥ 1 vollständiger Behandlungszyklus mit einem beliebigen HMA.
  7. Vorgeschichte von therapiebedingtem MDS, MDS, das sich aus einem vorbestehenden myeloproliferativen Neoplasma (MPN) entwickelt, MDS/MPN, einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), atypischer chronischer myeloischer Leukämie, juveniler myelomonozytärer Leukämie und nicht klassifizierbarer MDS/MPN.
  8. Vorherige Anti-Cluster of Differentiation 47 (CD47)-Behandlung.

  9. Frühere SCT innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis, aktive Graft-versus-Host-Erkrankung oder Notwendigkeit einer transplantationsbedingten Immunsuppression.

    -Andere Ausschlüsse:

  10. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Decitabin, Cedazuridin, Magrolimab oder einen der sonstigen Bestandteile.
  11. Bekannte signifikante psychische Erkrankung oder andere Erkrankung wie aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Sucht, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer für ein hohes Risiko der Nichteinhaltung des Protokolls prädisponieren.
  12. Klinischer Verdacht auf Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch MDS.
  13. Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigen, die Protokollanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
  14. Schwanger oder aktives Stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orales Decitabin/Cedazuridin + Magrolimab
Die Teilnehmer erhalten 35 Milligramm (mg) Decitabin/100 mg Cedazuridin als Tablette mit fester Dosiskombination (FDC) oral, einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus in Kombination mit Magrolimab, intravenös (IV) Infusion von 1 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) an den Tagen 1 und 4, 15 mg/kg an Tag 8, 30 mg/kg an den Tagen 11, 15, 22, 29, 36, 43 und 50, gefolgt von einer Erhaltungstherapie Dosis von 30 mg/kg an Tag 57 und danach alle 14 Tage bis Toxizität, Krankheitsprogression, Abbruch, Tod oder Ende der Studie (ungefähr 44 Monate).
Arzneimittel: Decitabin/Cedazuridin
Orale Verabreichung von FDC-Tabletten
Andere Namen:
  • INQOVI
  • ASTX727
Arzneimittel: Magrolimab
IV-Verabreichung
Andere Namen:
  • Hu5F9-G4

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 8 Wochen)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Probanden oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienintervention in Zusammenhang stehendes Ereignis handelt oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 8 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 8 Wochen)
DLTs werden als jede der folgenden Toxizitäten definiert, die zumindest möglicherweise mit dem Behandlungsschema in Zusammenhang stehen: arzneimittelbedingtes nichthämatologisches Ereignis vom Grad ≥3; Neutropenie und Thrombozytopenie Grad 4, die vor der Dosierung nicht vorhanden waren, 28 Tage oder länger anhielten und nicht mit der Grunderkrankung zusammenhängen; oder jede arzneimittelbedingte Toxizität, die zu einer Behandlungsverzögerung von mehr als 2 Wochen nach Abschluss von Zyklus 1 (28 Tage) führt.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 8 Wochen)
Komplette Antwortrate (CR).
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
CR definiert gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006: Knochenmark (BM) ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien; Anhaltende Dysplasie; Peripheres Blut; Hämoglobin (Hgb) ≥11 g/dl; Blutplättchen ≥100×109/L; Neutrophile ≥1,0×109/Pfund; Explosionen 0 %. Gemäß den Antwortkriterien muss die Antwort mindestens 4 Wochen anhalten.
Bis zu 44 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von oralem Decitabin/Cedazuridin und Magrolimab
Zeitfenster: Decitabin/Cedazuridin: Mehrere Zeitpunkte vor und nach der Einnahme bis zu Tag 5 von Zyklus 1 und Tag 4 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage); Magrolimab: Mehrere Zeitpunkte vor und nach der Einnahme bis zum Ende der Behandlung (bis zu 44 Monate)
Decitabin/Cedazuridin: Mehrere Zeitpunkte vor und nach der Einnahme bis zu Tag 5 von Zyklus 1 und Tag 4 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage); Magrolimab: Mehrere Zeitpunkte vor und nach der Einnahme bis zum Ende der Behandlung (bis zu 44 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, partieller Remission (PR), vollständiger Markremission (mCR) und hämatologischer Verbesserung (HI). CR: Knochenmark (BM) ≤5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien; Anhaltende Dysplasie; Peripheres Blut; Hämoglobin (Hgb) ≥11 g/dl; Blutplättchen ≥100×109/L; Neutrophile ≥1,0×109/Pfund; Explosionen 0 %. PR: Alle CR-Kriterien waren vor der Behandlung abnormal, außer: BM-Blasten verringerten sich im Vergleich zur Vorbehandlung um ≥50 %, aber immer noch um >5 %; Zellularität und Morphologie nicht relevant. mCR: BM ≤ 5 % Myeloblasten und Abnahme um ≥ 50 % gegenüber der Vorbehandlung; peripheres Blut – wenn HI-Reaktionen vorliegen, werden diese zusätzlich zur Mark-CR notiert. HI umfassen HI mit Erythroid (HI-E), HI mit Neutrophilen (HI-N) oder HI mit Blutplättchen (HI-P). Gemäß den Ansprechkriterien muss das Ansprechen für CR, PR und mCR ≥ 4 Wochen anhalten. Bei HI muss die Reaktion ≥8 Wochen anhalten.
Bis zu 44 Monate
Rate der hämatologischen Verbesserung (HI)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
HI umfassen HI-E, HI-N oder HI-P basierend auf den 2006 International Working Group Criteria (IWG 2006). HI-E: Hämoglobin (Hgb)-Anstieg ≥ 1,5 g/dl, relevante Verringerung der Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) um absolute ≥ 4 RBC-Transfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in den letzten 8 Wochen. Bei Hgb ≤ 9,0 g/dl werden nur Erythrozytentransfusionen durchgeführt. HI-P: Absoluter Anstieg ≥30x10^9/L beginnend mit >20x10^9/L Blutplättchen (PLTs); Erhöhung von <20x10^9/L auf >20x10^9/L und um ≥100 %. HI-N: ≥100 % Anstieg, absoluter Anstieg >0,5x10^9/L. Gemäß den Antwortkriterien muss die Antwort ≥8 Wochen dauern.
Bis zu 44 Monate
Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression. Der Krankheitsverlauf ist wie folgt: Bei Teilnehmern mit weniger als 5 % Blasten: ≥50-facher Anstieg der Blasten auf >5 % Blasten; 5–10 % Explosionen: ≥50 % Anstieg der Explosionen auf >10 % Explosionen; 10–20 % Explosionen: ≥50 % Anstieg der Explosionen auf >20 % Explosionen; 20–30 % Blasten: ≥ 50 % Anstieg der Blasten auf > 30 % Blasten und einer der folgenden Punkte: mindestens 50 % Abnahme der maximalen Remission/Reaktion bei Granulozyten oder Blutplättchen; Senkung des Hgb um ≥2 g/dl; Transfusionsabhängigkeit. Gemäß den Antwortkriterien muss die Antwort mindestens 4 Wochen anhalten.
Bis zu 44 Monate
Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
LFS ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung bis zu dem Zeitpunkt, an dem Knochenmarks- oder periphere Blutblasten ≥ 20 % erreichen oder es zum Tod kommt.
Bis zu 44 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Minimal Residual Disease (MRD)-negativem Status
Zeitfenster: Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus ab Zyklus 3 bis zum Ende des Studiums (bis zu 44 Monate)
Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus ab Zyklus 3 bis zum Ende des Studiums (bis zu 44 Monate)
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
DOR ist definiert als die Zeit ab dem Datum, an dem die Messkriterien für CR oder PR erstmals erfüllt sind, bis zum ersten darauffolgenden Datum, an dem eine fortschreitende Erkrankung oder ein fortschreitender Tod dokumentiert wird.
Bis zu 44 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 44 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Bis zu 44 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit IPSS-M-Score (International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes).
Zeitfenster: Bis Tag 42
Der IPSS-M ist ein Algorithmus, der klinische Merkmale von Teilnehmern mit MDS nutzt und einen prognostischen Score (0 = gut und steigendes Risiko um halbe Stufen, wobei der höchste Score unten aufgeführt ist) für drei prognostische Variablen zuweist: Knochenmarksblasten (Score 0- 2,0); Karyotyp (Score 0-1,0); Zytopenien: Neutrophile, Blutplättchen und Hg-Zahlen (Score 0–0,5). Die drei Einzelbewertungen werden summiert, was zu einem Gesamtbereich von 0 bis 3,5 führt, und in Risikokategorien eingeteilt: 0 = geringes Risiko; 0,5-1,0 = mittleres Risiko 1; 1,5-2,0 = mittleres Risiko 2; und >=2,5 = hohes Risiko. Höhere Werte weisen auf das schlechteste Ergebnis hin.
Bis Tag 42
Anzahl der Teilnehmer mit p53-Mutation
Zeitfenster: Bis Tag 42
Bis Tag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Andere Kennung: EU CTIS Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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