Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego stosowania decytabiny/cedazurydyny w skojarzeniu z magrolimabem u uczestników z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) średniego do bardzo wysokiego ryzyka

9 września 2024 zaktualizowane przez: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 2 doustnej decytabiny/cedazurydyny w skojarzeniu z magrolimabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) średniego do bardzo wysokiego ryzyka

Głównym celem badania jest wstępna ocena bezpieczeństwa i skuteczności doustnej decytabiny/cedazurydyny w skojarzeniu z magrolimabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologiczne potwierdzenie wcześniej nieleczonego MDS (tj. bez środka hipometylującego [HMA], chemioterapii lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych [SCT] zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia 2016 z <20% blastów w szpiku kostnym (BM) na biopsję/aspirat szpiku podczas badania przesiewowego.
  2. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  3. Ogólny wynik poprawionego międzynarodowego prognostycznego systemu oceny zespołów mielodysplastycznych (IPSS-R) ≥ 3,5 MDS (ryzyko natychmiastowe lub wyższe).
  4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  5. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) kwalifikuje się bez wcześniej ustalonego HSCT w 1. dniu cyklu 1 lub nie kwalifikuje się do HSCT.
  6. Grupa krwi i badanie przesiewowe (dowolna z 4 grup krwi A, B, AB i O [ABO]/czynnik rezus [Rh]) wraz z rozszerzonym fenotypowaniem lub genotypowaniem czerwonych krwinek zakończone przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

- Warunki medyczne:

  1. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA]) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) infekcja w wywiadzie, z następującymi wyjątkami:

    1. Osoby z zapaleniem wątroby w wywiadzie z ujemnym wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (jakościowej lub ilościowej) LUB mają udokumentowaną stabilną chorobę za pomocą aminotransferazy asparaginianowej (AST)/transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy i aminotransferazy alaninowej (ALT)/transaminazy glutaminowo-pirogronowej w surowicy <2,0 × górna granica normy (ULN) może kwalifikować się do tego badania.
    2. Do badania mogą zostać zakwalifikowani uczestnicy z historią zakażenia wirusem HIV, u których miano wirusa jest niewykrywalne w ciągu ostatnich 3 miesięcy i którzy zgodzą się na kontynuowanie leczenia przeciwwirusowego.
  2. Istotne choroby lub stany medyczne, w ocenie badaczy i sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek korzyści do ryzyka związanego z udziałem w badaniu. Obejmuje to między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną cukrzycę, istotne aktywne infekcje i zastoinową niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association.
  3. Znane dziedziczne lub nabyte skazy krwotoczne wymagające leczenia lub interwencji medycznej.

  4. Drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty lub innych nowotworów złośliwych, w przypadku których uczestnicy nie stosują aktywnych terapii przeciwnowotworowych i nie mieli dowodów na aktywny nowotwór przez co najmniej 1 rok.

    -Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

  5. Natychmiastowa kwalifikacja do allogenicznego SCT, zgodnie z ustaleniami badacza, z dostępnym dawcą.
  6. Wcześniejsza terapia MDS z chemioterapią, allogenicznym SCT lub ≥1 pełnym cyklem leczenia dowolnym HMA.
  7. Historia MDS związanych z terapią, MDS rozwijający się z wcześniej istniejącego nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), MDS/MPN, w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), atypowa przewlekła białaczka szpikowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa i niesklasyfikowane MDS/MPN.
  8. Wcześniejsze leczenie przeciwko klastrom różnicowania 47 (CD47).

  9. Przebyte SCT w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub wymagająca immunosupresji związanej z przeszczepem.

    -Inne wyłączenia:

  10. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na decytabinę, cedazurydynę, magrolimab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  11. Znana poważna choroba psychiczna lub inny stan, taki jak aktywne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub innych substancji, które w opinii badacza predysponują uczestnika do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu.
  12. Kliniczne podejrzenie aktywnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez MDS.
  13. Historia choroby psychicznej lub nadużywania substancji, które mogą zakłócać zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
  14. W ciąży lub aktywnie karmiących piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustna decytabina/cedazurydyna + magrolimab
Uczestnicy otrzymają 35 miligramów (mg) decytabiny/100 mg cedazurydyny w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce (FDC), doustnie, raz dziennie (QD) w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu w skojarzeniu z magrolimabem, dożylnie (IV) infuzja 1 miligrama na kilogram (mg/kg) w dniach 1 i 4, 15 mg/kg w dniu 8, 30 mg/kg w dniach 11, 15, 22, 29, 36, 43 i 50, a następnie leczenie podtrzymujące dawki 30 mg/kg mc. w dniu 57., a następnie co 14 dni, aż do wystąpienia toksyczności, progresji choroby, odstawienia, zgonu lub zakończenia badania (około 44 miesięcy).
Lek: Decytabina/Cedazurydyna
Doustne podawanie tabletek FDC
Inne nazwy:
  • INQOVI
  • ASTX727
Lek: Magrolimab
Administracja IV
Inne nazwy:
  • Hu5F9-G4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) sklasyfikowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 5.0
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 8 tygodni)
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną z zastosowaniem interwencji badawczej.
Od podpisania świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 8 tygodni)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 8 tygodni)
DLT definiuje się jako dowolną z następujących toksyczności, co najmniej prawdopodobnie związaną ze schematem leczenia: związane z lekiem zdarzenie niehematologiczne stopnia ≥3; neutropenia i małopłytkowość 4. stopnia, które nie występowały przed podaniem dawki i które trwają 28 dni lub dłużej i nie są związane z chorobą podstawową; lub jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, która powoduje opóźnienie leczenia o > 2 tygodnie po zakończeniu Cyklu 1 (28 dni).
Od podpisania świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 8 tygodni)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
CR zdefiniowano zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r.: Szpik kostny (BM) ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych; Trwała dysplazja; Krew obwodowa; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Płytki krwi ≥100×109/l; Neutrofile ≥1,0×109/funt; Wybuch 0%. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi, odpowiedź musi utrzymywać się ≥4 tygodnie.
Do 44 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) doustnej dawki decytabiny/cedazurydyny i marolimabu
Ramy czasowe: Decytabina/cedazurydyna: Wiele punktów czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki, aż do 5. dnia cyklu 1 i 4. dnia cyklu 2 (cykl = 28 dni); Magrolimab: wiele punktów czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki, aż do zakończenia leczenia (do 44 miesięcy)
Decytabina/cedazurydyna: Wiele punktów czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki, aż do 5. dnia cyklu 1 i 4. dnia cyklu 2 (cykl = 28 dni); Magrolimab: wiele punktów czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki, aż do zakończenia leczenia (do 44 miesięcy)
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, częściową odpowiedzią (PR), całkowitą odpowiedzią szpiku (mCR) i poprawą hematologiczną (HI). CR: Szpik kostny (BM) ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych; Trwała dysplazja; Krew obwodowa; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Płytki krwi ≥100×109/l; Neutrofile ≥1,0×109/funt; Wybuch 0%. PR: wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem: liczby blastów BM zmniejszyła się o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal >5%; komórkowość i morfologia nie mają znaczenia. mCR: BM ≤5% mieloblastów i zmniejszenie o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym; krew obwodowa – jeśli odpowiedzi HI są odnotowywane oprócz CR szpiku. HI obejmuje HI z erytroidem (HI-E), HI z neutrofilami (HI-N) lub HI z płytkami krwi (HI-P). Zgodnie z kryteriami odpowiedzi, odpowiedź musi trwać ≥4 tygodnie w przypadku CR, PR i mCR. W przypadku HI odpowiedź musi utrzymywać się ≥8 tygodni.
Do 44 miesięcy
Szybkość poprawy hematologicznej (HI)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
HI obejmują HI-E, HI-N lub HI-P w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r. (IWG 2006). HI-E: wzrost stężenia hemoglobiny (Hgb) ≥1,5 g/dl, istotne zmniejszenie liczby transfuzji jednostek czerwonych krwinek (RBC) o bezwzględną liczbę ≥4 transfuzji czerwonych krwinek/8 tygodnia w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w poprzednich 8 tygodniach. Podano jedynie transfuzję czerwonych krwinek w przypadku Hgb ≤9,0 g/dl. HI-P: bezwzględny wzrost ≥30x10^9/l, począwszy od >20x10^9/l płytek krwi (PLT); Wzrost z <20x10^9/L do >20x10^9/L i o ≥100%. HI-N: wzrost ≥100%, wzrost bezwzględny>0,5x10^9/l. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi, odpowiedź musi utrzymywać się ≥8 tygodni.
Do 44 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby. Postęp choroby jest następujący: Dla uczestników z liczbą blastów mniejszą niż 5%: wzrost liczby blastów o ≥50 do >5% blastów; Wybuchy 5%-10%: wzrost liczby wybuchów od ≥50% do >10%; Wybuchy 10–20%: wzrost liczby wybuchów od ≥50% do wybuchów >20%; 20–30% blastów: ≥50% wzrost liczby blastów do >30% blastów i którykolwiek z poniższych objawów: co najmniej 50% spadek maksymalnej remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi; Redukcja Hgb o ≥2 g/dL; uzależnienie od transfuzji. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi, odpowiedź musi utrzymywać się ≥4 tygodnie.
Do 44 miesięcy
Przeżycie bez białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
LFS definiuje się jako liczbę dni od daty randomizacji do chwili, gdy liczba blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej osiągnęła ≥20% lub doszło do śmierci.
Do 44 miesięcy
Odsetek uczestników z ujemnym statusem minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 28-dniowego Cyklu począwszy od Cyklu 3 aż do zakończenia badania (do 44 miesięcy)
Dzień 1 każdego 28-dniowego Cyklu począwszy od Cyklu 3 aż do zakończenia badania (do 44 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR do pierwszej kolejnej daty udokumentowania postępu choroby lub śmierci.
Do 44 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 44 miesięcy
Liczba uczestników objętych międzynarodowym systemem prognostycznym dla zespołów mielodysplastycznych (IPSS-M)
Ramy czasowe: Do dnia 42
IPSS-M to algorytm, który wykorzystuje cechy kliniczne uczestników z MDS i przypisuje punktację prognostyczną (0 = dobry i zwiększający ryzyko o pół stopnia, z najwyższym wynikiem przedstawionym poniżej) trzem zmiennym prognostycznym: Blasty szpiku (wynik 0- 2.0); Kariotyp (ocena 0-1,0); Cytopenie: liczba neutrofili, płytek krwi i Hg (wynik 0-0,5). Trzy indywidualne wyniki sumuje się, uzyskując pełny zakres 0–3,5 i umieszcza w kategoriach ryzyka: 0 = niskie ryzyko; 0,5-1,0 = ryzyko pośrednie-1; 1,5-2,0 = ryzyko pośrednie-2; i >=2,5 = wysokie ryzyko. Wyższe wyniki oznaczają najgorszy wynik.
Do dnia 42
Liczba uczestników z mutacją p53
Ramy czasowe: Do dnia 42
Do dnia 42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Inny identyfikator: EU CTIS Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj