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Un estudio de decitabina oral/cedazuridina en combinación con magrolimab en participantes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio a muy alto

9 de septiembre de 2024 actualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 2 de decitabina oral/cedazuridina en combinación con magnolimab para sujetos no tratados previamente con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo intermedio a muy alto

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y eficacia preliminares de decitabina/cedazuridina oral en combinación con magrolimab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Confirmación histológica de MDS sin tratamiento previo (es decir, sin agente hipometilante [HMA], quimioterapia o trasplante alogénico de células madre [SCT] según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 con <20 % de blastos en la médula ósea (BM) por biopsia/aspirado de médula en la selección.
  2. Esperanza de vida proyectada de al menos 3 meses.
  3. Puntuación general revisada del Sistema de puntuación de pronóstico internacional para síndromes mielodisplásicos (IPSS-R) ≥3.5 SMD (riesgo inmediato o superior).
  4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
  5. Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) elegible sin ningún HSCT preestablecido en el Día 1 del Ciclo 1, o HSCT no elegible.
  6. Tipo de sangre y análisis (cualquiera de los 4 grupos sanguíneos A, B, AB y O [ABO]/factor rhesus [Rh]) junto con fenotipado o genotipado de glóbulos rojos extendidos antes del tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

- Condiciones médicas:

  1. Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo), o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC]), o infección crónica por hepatitis B o C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infección en la historia clínica, con las siguientes excepciones:

    1. Aquellos con antecedentes de hepatitis con una reacción en cadena de la polimerasa negativa (ya sea cualitativa o cuantitativa) O tienen documentación de enfermedad estable con aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica <2,0 veces superior límite de lo normal (ULN) pueden ser elegibles para este estudio.
    2. Los participantes con antecedentes de VIH que tengan una carga viral indetectable durante los 3 meses anteriores y que acepten mantener la terapia antiviral pueden ser elegibles para el estudio.
  2. Enfermedades o condiciones médicas significativas, según la evaluación de los investigadores y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association.
  3. Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos que requieren medicación o intervención médica.

  4. Segunda neoplasia maligna, excepto carcinomas basocelulares o de piel escamosa localizados tratados, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las cuales los participantes no reciben terapias activas contra el cáncer y no han tenido evidencia de malignidad activa durante al menos ≥1 año.

    -Terapia previa/concomitante:

  5. Elegibilidad inmediata para un SCT alogénico, según lo determine el investigador, con un donante disponible.
  6. Terapia previa para MDS con quimioterapia, SCT alogénico o ≥1 ciclo completo de tratamiento con cualquier HMA.
  7. Antecedentes de SMD relacionado con el tratamiento, SMD que evoluciona de una neoplasia mieloproliferativa preexistente (MPN), SMD/MPN que incluye leucemia mielomonocítica crónica (CMML), leucemia mieloide crónica atípica, leucemia mielomonocítica juvenil y SMD/MPN inclasificable.
  8. Tratamiento previo anti-grupo de diferenciación 47 (CD47).

  9. SCT previo dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis, enfermedad de injerto contra huésped activa o que requiere inmunosupresión relacionada con el trasplante.

    -Otras exclusiones:

  10. Hipersensibilidad conocida o sospechada a decitabina, cedazuridina, magrolimab o cualquiera de sus excipientes.
  11. Enfermedad mental importante conocida u otra afección, como alcohol activo u otra sustancia, abuso o adicción que, en opinión del investigador, predisponga al participante a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
  12. Sospecha clínica de afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por SMD.
  13. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias que puedan interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o dar un consentimiento informado.
  14. Embarazada o en periodo de lactancia activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decitabina oral/Cedazuridina + Magrolimab
Los participantes recibirán 35 miligramos (mg) decitabina/100 mg de cedazuridina como una combinación de dosis fija (FDC), por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días en combinación con magrolimab, por vía intravenosa (IV) infusión de 1 miligramos por kilogramo (mg/kg) los días 1 y 4, 15 mg/kg el día 8, 30 mg/kg los días 11, 15, 22, 29, 36, 43 y 50, seguido de una dosis de mantenimiento dosis de 30 mg/kg el día 57 y cada 14 días a partir de entonces hasta toxicidad, progresión de la enfermedad, retirada, muerte o finalización del estudio (aproximadamente 44 meses).
Droga: Decitabina/Cedazuridina
Administración de tabletas FDC orales
Otros nombres:
  • INQOVI
  • ASTX727
Droga: Magrolimab
Administración intravenosa
Otros nombres:
  • Hu5F9-G4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 semanas)
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un sujeto o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de la intervención del estudio.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 semanas)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 semanas)
Los DLT se definen como cualquiera de las siguientes toxicidades al menos posiblemente relacionadas con el régimen de tratamiento: evento no hematológico de Grado ≥3 relacionado con el fármaco; neutropenia y trombocitopenia de grado 4 que no estaban presentes antes de la dosificación, que duran 28 días o más y no están relacionadas con una enfermedad subyacente; o cualquier toxicidad relacionada con el fármaco que provoque un retraso del tratamiento de >2 semanas después de completar el ciclo 1 (28 días).
Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 semanas)
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
CR definida según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006: médula ósea (BM) ≤5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; Displasia persistente; Sangre periférica; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100×109/L; Neutrófilos ≥1,0×109/Lb; Explosiones 0%. Según los criterios de respuesta, la respuesta debe durar ≥4 semanas.
Hasta 44 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de decitabina/cedazuridina oral y magrolimab
Periodo de tiempo: Decitabina/Cedazuridina: múltiples momentos antes y después de la dosis hasta el día 5 del ciclo 1 y el día 4 del ciclo 2 (ciclo = 28 días); Magrolimab: múltiples momentos antes y después de la dosis hasta el final del tratamiento (hasta 44 meses)
Decitabina/Cedazuridina: múltiples momentos antes y después de la dosis hasta el día 5 del ciclo 1 y el día 4 del ciclo 2 (ciclo = 28 días); Magrolimab: múltiples momentos antes y después de la dosis hasta el final del tratamiento (hasta 44 meses)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes con RC, respuesta parcial (PR), respuesta completa de la médula (mCR) y mejoría hematológica (HI). CR: médula ósea (MO) ≤5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; Displasia persistente; Sangre periférica; Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL; Plaquetas ≥100×109/L; Neutrófilos ≥1,0×109/Lb; Explosiones 0%. PR: todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto: los blastos de MO disminuyeron ≥50% con respecto al pretratamiento pero aún >5%; celularidad y morfología no relevantes. mCR: MO ≤5 % de mieloblastos y disminución ≥50 % con respecto al pretratamiento; sangre periférica: si hay respuestas HI, se anotan además de la CR de la médula. HI incluye HI con eritroide (HI-E), HI con neutrófilos (HI-N) o HI con plaquetas (HI-P). Según los criterios de respuesta, la respuesta debe durar ≥4 semanas para CR, PR y mCR. Para HI, la respuesta debe durar ≥8 semanas.
Hasta 44 meses
Tasa de mejoría hematológica (HI)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
HI incluye HI-E, HI-N o HI-P según los Criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 (IWG 2006). HI-E: aumento de hemoglobina (Hgb) ≥1,5 g/dL, reducción relevante de las transfusiones de unidades de glóbulos rojos (RBC) en términos absolutos de ≥4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores. Sólo se administran transfusiones de glóbulos rojos para Hgb ≤9,0 g/dL. HI-P: aumento absoluto ≥30x10^9/L comenzando >20x10^9/L plaquetas (PLT); Aumente de <20x10^9/L a >20x10^9/L y en≥100%. HI-N: aumento ≥100%, aumento absoluto>0,5x10^9/L. Según los criterios de respuesta, la respuesta debe durar ≥8 semanas.
Hasta 44 meses
Duración de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad es: Para participantes con menos del 5 % de blastos: ≥50 aumento de blastos a >5 % de blastos; 5%-10% de explosiones: ≥50% de aumento de explosiones a >10% de explosiones; 10%-20% de explosiones: ≥50% de aumento de explosiones a >20% de explosiones; 20%-30% de blastos: ≥50% de aumento de blastos a >30% de blastos y cualquiera de los siguientes: al menos 50% de disminución de la remisión/respuesta máxima en granulocitos o plaquetas; Reducción de Hgb en ≥2 g/dL; dependencia de transfusiones. Según los criterios de respuesta, la respuesta debe durar ≥4 semanas.
Hasta 44 meses
Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
LFS se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que los blastos en la médula ósea o en la sangre periférica alcanzan ≥20%, o la muerte.
Hasta 44 meses
Porcentaje de participantes con estado negativo de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 28 días desde el ciclo 3 hasta el final del estudio (hasta 44 meses)
Día 1 de cada ciclo de 28 días desde el ciclo 3 hasta el final del estudio (hasta 44 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
DOR se define como el tiempo desde la fecha en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para CR o PR hasta la primera fecha posterior en que se documenta la enfermedad progresiva o la muerte.
Hasta 44 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 44 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 44 meses
Número de participantes con puntuación del sistema internacional de puntuación de pronóstico para síndromes mielodisplásicos (IPSS-M)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
El IPSS-M es un algoritmo que utiliza características clínicas de participantes con SMD y asigna una puntuación de pronóstico (0 = bueno y el riesgo aumenta a la mitad con la puntuación máxima que se describe a continuación) para tres variables de pronóstico: Blastos medulares (puntuación 0- 2,0); Cariotipo (puntuación 0-1,0); Citopenias: recuentos de neutrófilos, plaquetas y Hg (puntuación 0-0,5). Las tres puntuaciones individuales se suman dando como resultado un rango completo de 0 a 3,5 y se ubican en categorías de riesgo: 0 = riesgo bajo; 0,5-1,0 = riesgo intermedio-1; 1,5-2,0 = riesgo intermedio-2; y >=2,5 = alto riesgo. Las puntuaciones más altas indican el peor resultado.
Hasta el día 42
Número de participantes con mutación p53
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Hasta el día 42

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Astex Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2023

Finalización primaria (Actual)

21 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

21 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Otro identificador: EU CTIS Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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