Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar orale decitabine/cedazuridine in combinatie met magrolimab bij deelnemers met gemiddeld tot zeer hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS)

9 september 2024 bijgewerkt door: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 2-studie van oraal decitabine/cedazuridine in combinatie met magrolimab voor niet eerder behandelde proefpersonen met gemiddeld tot zeer hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS)

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de voorlopige veiligheid en werkzaamheid van oraal decitabine/cedazuridine in combinatie met magrolimab.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
        • BRCR Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische bevestiging van eerder onbehandelde MDS (d.w.z. geen hypomethyleringsmiddel [HMA], chemotherapie of allogene stamceltransplantatie [SCT] volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 met <20% beenmergblasten (BM) per mergbiopsie/aspiraat bij screening.
  2. Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  3. Algehele herziene International Prognostic Scoring System for myelodysplastische syndromen (IPSS-R) score ≥3,5 MDS (onmiddellijk risico of hoger).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤2.
  5. Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) komt in aanmerking zonder vooraf afgesproken HSCT op cyclus 1 dag 1, of HSCT komt niet in aanmerking.
  6. Bloedgroep en screening (elk van de 4 bloedgroepen A, B, AB en O [ABO]/rhesusfactor [Rh]) samen met uitgebreide fenotypering of genotypering van rode bloedcellen voltooid voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

- Medische omstandigheden:

  1. Bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief), of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV RNA] wordt gedetecteerd), of chronische hepatitis B- of C-infectie of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie in de medische geschiedenis, met de volgende uitzonderingen:

    1. Degenen met een voorgeschiedenis van hepatitis met een negatieve polymerasekettingreactie (zowel kwalitatief als kwantitatief) OF hebben documentatie van een stabiele ziekte met aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase <2,0×upper limiet van normaal (ULN) kan in aanmerking komen voor deze studie.
    2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hiv die de afgelopen 3 maanden een niet-detecteerbare virale belasting hebben gehad en die ermee instemmen de antivirale therapie voort te zetten, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  2. Significante medische ziekten of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zouden verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties en congestief hartfalen New York Heart Association klasse III-IV.
  3. Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen die medicatie of medische tussenkomst vereisen.

  4. Tweede maligniteit, behalve behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselhuidcarcinomen, gelokaliseerde prostaatkanker of andere maligniteiten waarvoor de deelnemers geen actieve antikankertherapieën ondergaan en gedurende ten minste ≥1 jaar geen bewijs van actieve maligniteit hebben gehad.

    -Eerdere/gelijktijdige therapie:

  5. Onmiddellijke geschiktheid voor een allogene SCT, zoals bepaald door de onderzoeker, met een beschikbare donor.
  6. Eerdere therapie voor MDS met chemotherapie, allogene SCT of ≥1 volledige behandelingscyclus met een HMA.
  7. Geschiedenis van therapiegerelateerde MDS, MDS dat voortkomt uit een reeds bestaand myeloproliferatief neoplasma (MPN), MDS/MPN inclusief chronische myelomonocytische leukemie (CMML), atypische chronische myeloïde leukemie, juveniele myelomonocytaire leukemie en niet-classificeerbaar MDS/MPN.
  8. Voorafgaande anti-cluster van differentiatie 47 (CD47) behandeling.

  9. Eerdere SCT binnen 6 maanden vóór toediening van de eerste dosis, actieve graft-versus-host-ziekte of transplantatiegerelateerde immunosuppressie vereist.

    -Andere uitsluitingen:

  10. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor decitabine, cedazuridine, magrolimab of een van hun hulpstoffen.
  11. Bekende ernstige psychische aandoening of andere aandoening, zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik of -verslaving die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer vatbaar maakt voor een hoog risico op niet-naleving van het protocol.
  12. Klinische verdenking van actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door MDS.
  13. Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of middelenmisbruik die waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming verstoort.
  14. Zwanger of actief borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oraal decitabine/cedazuridine + magrolimab
Deelnemers krijgen 35 milligram (mg) decitabine/100 mg cedazuridine als een tablet met vaste dosiscombinatie (FDC), oraal, eenmaal daags (QD) op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met magrolimab, intraveneus (IV) infusie van 1 milligram per kilogram (mg/kg) op dag 1 en 4, 15 mg/kg op dag 8, 30 mg/kg op dag 11, 15, 22, 29, 36, 43 en 50, gevolgd door een onderhoudsbehandeling dosis van 30 mg/kg op dag 57 en daarna elke 14 dagen tot toxiciteit, progressieve ziekte, stopzetting, overlijden of einde van de studie (ongeveer 44 maanden).
Geneesmiddel: Decitabine/Cedazuridine
Orale toediening van FDC-tabletten
Andere namen:
  • INQOVI
  • ASTX727
Geneesmiddel: Magrolimab
IV toediening
Andere namen:
  • Hu5F9-G4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 weken)
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon of deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet gerelateerd wordt geacht aan de onderzoeksinterventie. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van onderzoeksinterventie.
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 weken)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 weken)
DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die op zijn minst mogelijk verband houden met het behandelingsregime: geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische gebeurtenis graad ≥3; neutropenie en trombocytopenie graad 4 die vóór de toediening niet aanwezig waren, die 28 dagen of langer aanhouden en geen verband houden met een onderliggende ziekte; of enige geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die resulteert in een behandelingsvertraging van >2 weken nadat cyclus 1 (28 dagen) is voltooid.
Vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 weken)
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
CR gedefinieerd volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006: Beenmerg (BM) ≤5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Aanhoudende dysplasie; Perifeer bloed; Hemoglobine (Hgb) ≥11 g/dl; Bloedplaatjes ≥100×109/l; Neutrofielen ≥1,0×109/Lb; Schiet 0%. Volgens de responscriteria moet de respons ≥4 weken aanhouden.
Tot 44 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van oraal decitabine/cedazuridine en magrolimab
Tijdsspanne: Decitabine/Cedazuridine: meerdere tijdstippen vóór en na de dosis tot dag 5 van cyclus 1 en dag 4 van cyclus 2 (cyclus = 28 dagen); Magrolimab: Meerdere tijdstippen vóór en na de dosis tot het einde van de behandeling (tot 44 maanden)
Decitabine/Cedazuridine: meerdere tijdstippen vóór en na de dosis tot dag 5 van cyclus 1 en dag 4 van cyclus 2 (cyclus = 28 dagen); Magrolimab: Meerdere tijdstippen vóór en na de dosis tot het einde van de behandeling (tot 44 maanden)
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, gedeeltelijke respons (PR), volledige beenmergrespons (mCR) en hematologische verbetering (HI). CR: Beenmerg (BM) ≤5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Aanhoudende dysplasie; Perifeer bloed; Hemoglobine (Hgb) ≥11 g/dl; Bloedplaatjes ≥100×109/l; Neutrofielen ≥1,0×109/Lb; Schiet 0%. PR: alle CR-criteria indien vóór behandeling abnormaal, behalve: BM-blasten namen met ≥50% af ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds> 5%; cellulairiteit en morfologie zijn niet relevant. mCR: BM ≤5% myeloblasten en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling; perifeer bloed - als HI-reacties worden opgemerkt naast beenmerg-CR. HI omvat HI met erytroïde (HI-E), HI met neutrofielen (HI-N) of HI met bloedplaatjes (HI-P). Volgens de responscriteria moet de respons ≥4 weken duren voor CR, PR en mCR. Voor HI moet de respons ≥8 weken aanhouden.
Tot 44 maanden
Snelheid van hematologische verbetering (HI)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
HI omvat HI-E, HI-N of HI-P, gebaseerd op de International Working Group Criteria uit 2006 (IWG 2006). HI-E: stijging van hemoglobine (Hgb) met ≥1,5 g/dl, relevante reductie van transfusies met rode bloedcellen (RBC) met absolute ≥4 RBC-transfusies/8 week vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de afgelopen 8 weken. Alleen RBC-transfusies gegeven voor Hgb ≤9,0 g/dl. HI-P: Absolute toename ≥30x10^9/l vanaf >20x10^9/l bloedplaatjes (PLT's); Verhogen van <20x10^9/L naar >20x10^9/L en met≥100%. HI-N: ≥100% toename, absolute toename>0,5x10^9/L. Volgens de responscriteria moet de respons ≥8 weken aanhouden.
Tot 44 maanden
Duur van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie. De ziekteprogressie is: Voor deelnemers met minder dan 5% blasten: ≥50 toename in blasten tot >5% blasten; 5%-10% ontploffingen: ≥50% toename in ontploffingen tot >10% ontploffingen; 10%-20% ontploffingen: ≥50% toename in ontploffingen tot >20% ontploffingen; 20%-30% blasten: ≥50% toename in blasten tot >30% blasten en een van de volgende: ten minste 50% afname van maximale remissie/respons in granulocyten of bloedplaatjes; Vermindering van Hgb met ≥2 g/dl; transfusieafhankelijkheid. Volgens de responscriteria moet de respons ≥4 weken aanhouden.
Tot 44 maanden
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
LFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop beenmerg- of perifere bloedblasten ≥20% bereiken, of overlijden.
Tot 44 maanden
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD)-negatieve status
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, beginnend bij cyclus 3 tot het einde van de studie (tot 44 maanden)
Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, beginnend bij cyclus 3 tot het einde van de studie (tot 44 maanden)
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst aan de meetcriteria voor CR of PR wordt voldaan tot de eerste daaropvolgende datum waarop progressieve ziekte of overlijden wordt gedocumenteerd.
Tot 44 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 44 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 44 maanden
Aantal deelnemers met een International Prognostic Scoring System for Myelodysplastische Syndromen (IPSS-M)-score
Tijdsspanne: Tot dag 42
De IPSS-M is een algoritme dat gebruik maakt van klinische kenmerken van deelnemers met MDS en een prognostische score toekent (0=goed en risico verhogend met halve cijfers, waarbij de hoogste score hieronder wordt beschreven) voor drie prognostische variabelen: Beenmergblasten (score 0- 2,0); Karyotype (score 0-1,0); Cytopenieën: neutrofielen, bloedplaatjes en Hg-tellingen (score 0-0,5). De drie individuele scores worden opgeteld, resulterend in een volledig bereik van 0-3,5 en in risicocategorieën geplaatst: 0 = laag risico; 0,5-1,0 = gemiddeld-1 risico; 1,5-2,0 = gemiddeld-2 risico; en >=2,5 = hoog risico. Hogere scores duiden op het slechtste resultaat.
Tot dag 42
Aantal deelnemers met p53-mutatie
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASTX727-10
  • 2022-501548-14-00 (Andere identificatie: EU CTIS Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren