건강한 지원자에서 DCR-AUD의 1b상 반복 투여 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 서명 시점을 기준으로 21~65세.
2. 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백한 건강한 지원자.
3. 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM-5)에 따라 지난 12개월 이내에 AUD 진단이 없었습니다.
4. 스크리닝 전 4주 동안 남성의 경우 주당 평균 5~20잔, 여성의 경우 주당 5~14잔, 하루에 8잔 이하의 술을 마시는 사회적 음주자.
5. 간 염증 또는 손상된 간 합성 기능(즉, AST, ALT, GGT, 스크리닝 및 제-1일에 ULN의 1.5배 미만인 총 빌리루빈)을 입증하는 혈청학적 시험에 의해 명백한 바와 같이 명백한 또는 무증상 간 병리의 증거가 없음.
6. eGFR ≥ 60mL/분/1.73 스크리닝 시 m2.
7. 알코올에 대한 중대한 부작용의 병력이 없습니다. 참가자는 EIA 중에 투여되는 알코올의 양을 견딜 수 있어야 합니다.
8. 최대 10개의 EIA에 참여할 의향이 있습니다.
9. -1일에 SARS-CoV-2 감염에 대해 음성 테스트를 받았습니다.
10. 스크리닝 시 수축기 혈압이 80~140mmHg 범위이고 이완기 혈압이 50~95mmHg 범위입니다. 범위를 벗어나면 조사자의 재량에 따라 BP를 한 번 반복할 수 있습니다.

11. 남성 또는 여성

    • 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 선별 검사에서 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다(섹션 10.4 참조).

    • 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되어야 합니다.

      • 가임 여성(WOCBP)이 아니거나
      • WOCBP인 경우, 동의 및 첫 번째 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 24주 동안 피임 지침(섹션 10.4 참조)을 따르는 데 동의해야 합니다.
12. 18.0~32.0kg/m2(포함) 범위 내의 BMI.
13. ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

연구 개입의 대사 또는 이 연구의 임상 및 검사실 평가를 방해할 수 있는 임의의 의학적 상태의 병력. 2. 간, 위장, 폐, 신장 또는 심혈관 이상을 포함하는 심각하고 지속적인 의학적 상태의 병력. 3. 자살 시도 이력 또는 스크리닝 시 C-SSRS에서 다음 항목 중 하나에 대해 "예"라고 답한 경우:

1. 지난 12개월 동안 자살 생각이 발생한 경우 자살 생각 섹션의 항목 1 또는 2.
2. 평생 자살 생각 섹션의 항목 4 또는 5.
3. 평생 동안 C-SSRS의 자살 행동 섹션의 모든 항목. 4. 중증 또는 최근 임상적으로 유의미한 우울증, 불안, 양극성 장애, 정신분열증, 또는 연구원의 판단에 따라 참가자가 시험에 참여하는 경우 참가자에게 안전 위험을 나타내는 다른 신경정신병적 장애의 병력이 있는 경우 참가자의 병력 및/또는 MINI 화면 설문지에 대한 응답. 5. 지난 12개월 이내에 물질 사용 장애(SUD) 또는 불법 약물 사용(대마초 제외) 이력. 6. 진전 섬망 또는 알코올 관련 발작을 포함한 알코올 금단 증상의 병력. 7. 연구자의 의견에 따라 참가자가 참여에 적합하지 않거나 연구 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 모든 조건은 다음을 포함합니다.

ㅏ. 잘 조절되지 않거나 불안정한 고혈압. 비. 인슐린 또는 저혈당제(메트포르민 포함)로 치료받은 당뇨병 또는 HbA1C > 7%. 지난 12개월 이내에 병원 입원이 필요한 천식. 참고: 전년도에 입원한 적이 없고 경구 흡입 약물로만 치료받은 임상적으로 안정적인 천식 환자는 제외되지 않습니다. 디. 안정적인 갑상선기능저하증(이전 6개월 동안 치료 변화 없음)을 제외하고 현재 잘 조절되지 않는 내분비 상태. 이자형. 스크리닝에서 진행 중인 심각한 감염 또는 알려진 전신 염증 과정.

에프. 만성 또는 재발성 요로감염 또는 스크리닝 전 1개월 이내의 요로감염 이력.

8. 절제된 저등급 기저 세포 피부 신생물을 제외하고 치료가 필요한 이전 5년 이내의 악성 병력. 9. 참가자의 주치의 또는 의료 서비스 제공자가 알코올 소비를 금지하거나 권장하지 않는 수반되는 의학적 상태의 이력.

10. 무작위 배정 전 14일 동안 SARS-CoV-2 감염. 11. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임상적으로 중요한 질병. 여러 약물 알레르기의 병력 또는 올리고뉴클레오티드 기반 요법에 대한 알레르기 반응의 병력.

13. 연구 중재를 시행하기 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 사용(여성을 위한 호르몬 대체/피임약 및 임상적으로 안정적인 천식 치료를 위한 흡입약 제외). 갑상선기능저하증 치료를 받고 있는 참여자는 안정적인 치료를 받고 있어야 합니다(이전 6개월 동안 치료 변경 없음). 14. 연구 개입을 처음 시행하기 전 14일 이내에 모든 백신(COVID-19 포함)을 수령했습니다. 15. NSAID를 포함한 OTC 약물의 정기적인 사용(일시적인 통증을 조절하기 위한 주기적 또는 간헐적 NSAID 사용은 배타적이지 않음). 16. 이전에 Dicerna 연구 DCR-AUD-101에 참여했습니다. 17. 투약 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 제제를 받았거나 연구 개입으로 초기 투약 전 다른 임상 연구의 후속 조치에 있습니다. 18. 스크리닝 시 활력 징후의 임상적으로 유의미한 이상: 맥박수(< 40bpm 또는 > 90bpm), 호흡수 또는 체온. 19. QTcF > 470msec(암컷) 및 > 450msec(암컷)를 포함하는 스크리닝 또는 투여 전 1일의 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 이상. 20. 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 검사. 대마초 양성 검사는 배타적이지 않습니다. 21. 스크리닝 시 HIV, HBV 또는 HCV에 대한 항체에 대한 혈청양성(스크리닝 전 3개월 이내에 수행된 경우 병력 검사를 사용할 수 있음). 참고: 이전에 직접 작용하는 HCV 약물로 C형 간염 치료를 받았고 HCV에 대한 혈청양성 반응을 보인 참가자 또는 이전 감염 및 자발적 해결이 있는 참가자의 경우 HCV RNA가 검출되지 않아야 합니다(적어도 12주 간격으로 최소 2회 음성 HCV RNA 검사). , 및 HCV 감염은 연구용 약물의 초기 투약 3년 이전에 해결 또는 완치되었어야 합니다. 22. 조사자의 연구 참여가 임상적으로 허용되지 않는 것으로 간주되는 스크리닝에서의 안전성 실험실 테스트 결과. 23. SC 주사에 대한 불내성 또는 연구 개입 관리 또는 국소 주사 부위 내약성 평가를 잠재적으로 방해할 수 있는 상당한 복부 흉터의 병력. 24. 이 연구를 수행하는 동안 선택적 수술 절차가 예정되어 있습니다.

25. 연구 개입 전 2개월 이내에 > 500 mL의 혈액 기증 또는 스크리닝 전 7일 이내에 혈장 기증.

라이프 스타일 고려 사항:

1. 연구 참가자는 각 EIA 이전 24시간 동안 음주를 삼가해야 하며 연구 방문 당일에 음성 음주 검사를 받아야 합니다.
2. 연구 참가자는 클리닉 내 EIA 이외의 음주 세션 동안 4잔 이상의 음료를 섭취하지 않도록 조언받을 것입니다.
3. 연구 참가자는 외부 음주 시간 동안 에탄올 반응 증상이 시작될 때 음주를 중단하도록 지시받을 것입니다.
4. 담배/니코틴 사용은 제한되지 않습니다.
5. 연구 참가자는 각 EIA 이전 24시간 동안 대마초 사용을 삼가해야 하며 연구 방문 당일 소변 약물 검사에서 음성 결과를 받아야 합니다.
6. 연구 참가자는 임상 실험실 테스트를 위한 각 채혈 전 24시간 동안 격렬한 운동을 삼가야 합니다. 참가자는 24시간 동안 가벼운 레크리에이션 활동(예: 시속 3마일 미만의 속도로 걷기, 쇼핑, 식물에 물주기)에 참여할 수 있습니다.
7. 각 EIA 연구 방문에 대해 참가자는 최소 3시간 동안 금식해야 하며 EIA를 위해 ETOH를 투여하기 전에 클리닉에서 표준화된 식사를 제공받게 됩니다.