Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1b studie DCR-AUD s opakovanou dávkou u zdravých dobrovolníků

19. prosince 2025 aktualizováno: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Fáze 1b, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, opakovaná dávka, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetická a farmakodynamická studie DCR-AUD u zdravých dobrovolníků

Cílem této klinické studie je otestovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) opakovaných dávek DCR-AUD u dospělých zdravých dobrovolníků, kteří pijí alkohol.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Jsou opakované dávky DCR-AUD bezpečné a dobře tolerované u zdravých dospělých, kteří pijí alkohol?
  • Jak se droga chová uvnitř lidského těla a jak se z lidského těla odstraňuje?
  • Jaké příznaky může droga způsobit konzumací alkoholu?

Účastníci budou:

  • Přijměte více dávek DCR-AUD.
  • Absolvujte hodnotící návštěvy do 24. týdne.
  • Zúčastněte se až 10 hodnocení interakce etanolu (EIA), abyste viděli, jak je tělo ovlivněno DCR-AUD.

Výzkumníci porovnají skupiny účastníků, kteří dostávají studovaný lék, se skupinou účastníků, kteří dostávají placebo, aby zjistili, zda je studovaný lék bezpečný a tolerovatelný a zda má studovaný lék nějaký skutečný účinek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Glendale, California, Spojené státy, 91206
        • Parexel Los Angeles Early Phase Clinical Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 21 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Zjevně zdraví dobrovolníci, jak je stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
  3. Žádná diagnóza AUD během předchozích 12 měsíců podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
  4. Sociální pijáci, kteří během 4 týdnů před screeningem konzumují v průměru 5 až 20 nápojů týdně u mužů nebo 5 až 14 nápojů týdně u žen a ne více než 8 nápojů za jediný den.
  5. Žádné známky zjevné nebo subklinické jaterní patologie, jak se projevují sérologickými testy prokazujícími jaterní zánět nebo zhoršenou jaterní syntetickou funkci (tj. AST, ALT, GGT, celkový bilirubin < 1,5násobek ULN ve screeningu a den -1).
  6. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 při Screeningu.
  7. Žádná historie významných nežádoucích reakcí na alkohol. Od účastníka by se mělo očekávat, že bude tolerovat množství alkoholu podávaného během EIA.
  8. Ochota zúčastnit se až 10 EIA.
  9. Má negativní test na infekci SARS-CoV-2 v den -1.
  10. Systolický TK v rozmezí 80 až 140 mmHg a diastolický TK v rozmezí 50 až 95 mmHg při Screeningu. Pokud je mimo rozsah, může být BP podle uvážení zkoušejícího jednou zopakován.

  11. Muž nebo žena

    • Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce ze Screeningu po dobu nejméně 24 týdnů po poslední dávce studijní intervence a během tohoto období se zdržet darování spermatu (viz část 10.4).

    • Účastnice nesmí být těhotné ani kojící a musí být splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

      • Není žena ve fertilním věku (WOCBP) resp
      • Pokud WOCBP, musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů (viz část 10.4), počínaje souhlasem a první screeningovou návštěvou a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studijní intervence.
  12. BMI v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně).
  13. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může interferovat s metabolismem studijní intervence nebo s klinickými a laboratorními hodnoceními v této studii. 2. Závažné, přetrvávající zdravotní stavy v anamnéze, včetně jaterních, gastrointestinálních, plicních, ledvinových nebo kardiovaskulárních abnormalit. 3. Historie pokusu o sebevraždu kdykoli nebo odpověď „ano“ na kteroukoli z následujících položek v C-SSRS při screeningu:

  1. Položky 1 nebo 2 části Sebevražedné myšlenky, pokud k myšlenkám došlo v předchozích 12 měsících.
  2. Položky 4 nebo 5 sekce Sebevražedné myšlenky, za života.
  3. Jakákoli položka ze sekce Suicidal Behavior C-SSRS během života. 4. Jakákoli anamnéza těžké nebo nedávné klinicky významné deprese, úzkosti, bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné neuropsychiatrické poruchy, která podle úsudku zkoušejícího představuje bezpečnostní riziko pro účastníka, pokud by se účastnil studie, jak informoval anamnéza účastníka a/nebo odpovědi na dotazník MINI Screen Questionnaire. 5. Anamnéza poruchy užívání návykových látek (SUD) nebo užívání nelegálních drog (kromě konopí) během předchozích 12 měsíců. 6. Anamnéza příznaků z vysazení alkoholu včetně deliria tremens nebo záchvatů souvisejících s alkoholem. 7. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že účastník není vhodný pro účast nebo by mohla narušit účast ve studii nebo její dokončení, včetně:

A. Špatně kontrolovaná nebo nestabilní hypertenze. b. Diabetes mellitus léčený inzulínem nebo hypoglykemickými látkami (včetně metforminu) nebo HbA1C > 7 %. Astma vyžadující hospitalizaci během předchozích 12 měsíců. POZNÁMKA: Osoby s klinicky stabilním astmatem, které nebyly v předchozím roce hospitalizovány a jsou léčeny pouze perorálně inhalovanými léky, nejsou vyloučeny. d. V současné době špatně kontrolované endokrinní stavy, kromě hypotyreózy, která je stabilní (žádná změna léčby v předchozích 6 měsících). E. Při screeningu probíhá významná infekce nebo známý systémový zánětlivý proces.

F. Anamnéza chronické nebo recidivující infekce močových cest nebo infekce močových cest během 1 měsíce před screeningem.

8. Anamnéza malignity během předchozích 5 let vyžadující léčbu, s výjimkou excidovaných novotvarů z bazálních buněk kůže nízkého stupně. 9. Anamnéza jakéhokoli doprovodného zdravotního stavu, pro který je konzumace alkoholu zakázána nebo doporučena lékařem účastníka nebo poskytovatelem zdravotní péče.

10. Infekce SARS-CoV-2 během 14 dnů před randomizací. 11. Klinicky významné onemocnění během 7 dnů před prvním podáním studijní intervence. Anamnéza alergií na více léků nebo anamnéza alergické reakce na terapii založenou na oligonukleotidech.

13. Použití léků na předpis (kromě hormonálních substitučních/antikoncepčních léků pro ženy a inhalačních léků pro léčbu klinicky stabilního astmatu) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní intervence. Účastníci léčení pro hypotyreózu musí být na stabilní léčbě (žádné změny v léčbě v předchozích 6 měsících). 14. Příjem jakékoli vakcíny (včetně COVID-19) do 14 dnů před prvním podáním studijní intervence. 15. Pravidelné užívání volně prodejných léků, včetně NSAID (periodické nebo příležitostné užívání NSAID ke kontrole dočasné bolesti není vyloučeno). 16. Dříve se účastnila studie Dicerna DCR-AUD-101. 17. Obdržel hodnocenou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky nebo je ve sledování jiné klinické studie před počátečním dávkováním se studijní intervencí. 18. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu: tepová frekvence (< 40 bpm nebo > 90 bpm), dechová frekvence nebo teplota. 19. Klinicky významné abnormality ve 12svodovém EKG při screeningu nebo před podáním dávky v den 1, včetně QTcF > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů. 20. Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo v den -1. Pozitivní testy na konopí nejsou výjimkou. 21. Séropozitivní na protilátky proti HIV, HBV nebo HCV při screeningu (může být použito historické testování, pokud se provádí během 3 měsíců před screeningem). POZNÁMKA: U účastníků s předchozí léčbou hepatitidy C přímo působícími léky na HCV a séropozitivitou na HCV nebo u účastníků s předchozí infekcí a spontánním vyléčením musí být HCV RNA nedetekovatelná (nejméně 2 negativní testy HCV RNA s odstupem nejméně 12 týdnů) a infekce HCV musí být vyřešena nebo vyléčena > 3 roky před počátečním podáním zkoumané medikace. 22. Výsledek bezpečnostního laboratorního testu při screeningu považován zkoušejícího za klinicky nepřijatelný pro účast ve studii. 23. Anamnéza nesnášenlivosti SC injekce (injekcí) nebo významné jizvy v břiše, které by mohly potenciálně bránit podání studijní intervence nebo hodnocení lokální snášenlivosti v místě vpichu. 24. Naplánováno na elektivní chirurgický zákrok během provádění této studie.

25. Darování > 500 ml krve během 2 měsíců před podáním studijní intervence nebo darování plazmy během 7 dnů před screeningem.

Úvahy o životním stylu:

  1. Účastníci studie se mají zdržet pití alkoholu po dobu 24 hodin před každým EIA a v den studijní návštěvy musí mít negativní dechovou zkoušku na alkohol.
  2. Účastníkům studie bude doporučeno, aby se vyvarovali konzumace více než 4 nápojů během jakékoli pitné lekce mimo kliniky EIA.
  3. Účastníci studie budou instruováni, aby přestali pít při nástupu jakýchkoli příznaků reakce na ethanol během venkovních sezení.
  4. Užívání tabáku/nikotinu není omezeno.
  5. Účastníci studie se mají zdržet užívání konopí po dobu 24 hodin před každým EIA a v den studijní návštěvy musí mít negativní test na přítomnost drog v moči.
  6. Účastníci studie by se měli zdržet namáhavého cvičení po dobu 24 hodin před každým odběrem krve pro klinické laboratorní testy. Účastníci se mohou v tomto 24hodinovém časovém období účastnit lehkých rekreačních aktivit (např. chůze rychlostí < 3 míle za hodinu, nakupování, zalévání rostlin).
  7. Při každé studijní návštěvě EIA budou účastníci muset držet půst alespoň 3 hodiny a poté budou na klinice krmeni standardizovaným jídlem před podáním ETOH pro EIA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DCR-AUD
Více dávek DCR-AUD. Subkutánní podání DCR-AUD.
Lék: DCR-AUD
DCR-A1203, léčivá látka DCR-AUD, je syntetický dvouvláknový (hybridizovaný duplex) RNA oligonukleotid konjugovaný s GalNAc ligandy, které umožňují specifický hepatický přístup a aktualizaci po subkutánním podání. DCR-AUD je sterilní roztok DCR-A1203 v koncentraci 160 mg/ml ve vodě pro injekci (WFI).
Ostatní jména:
  • DCR-A1203
Komparátor placeba: DCR-AUD Placebo
Více dávek komparátoru placeba. Subkutánní podání placeba pro DCR-AUD, objem odpovídající aktivní jednotlivé dávce
Lék: Placebo
0,9% fyziologický roztok pro injekci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Ode dne 1 do 24 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. TEAE je definována jako AE, která začíná nebo se zhoršuje v závažnosti po podání studovaného léčiva. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vede k vrozené anomálii/vrozené vadě, je další důležitá lékařská událost.
Ode dne 1 do 24 týdnů
Počet účastníků se změnou klinicky významných abnormálních vitálních funkcí od výchozího stavu
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Je uveden počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v klinicky významných abnormálních vitálních funkcích (teplota, tepová frekvence, dechová frekvence a krevní tlak).
Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Počet účastníků se změnou klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Je uveden počet účastníků se změnou klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot (hematologie, klinická chemie, koagulace a parametry rutinní analýzy moči) od výchozího stavu.
Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu v klinicky významných nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Je uveden počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v klinicky významných nálezech fyzikálního vyšetření (hodnocení kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního, neurologického a kožního systému a kontrola místa vpichu).
Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Počet účastníků se stupni závažnosti TEAE
Časové okno: Ode dne 1 do 24 týdnů
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. TEAE je definována jako AE, která začíná nebo se zhoršuje v závažnosti po podání studovaného léčiva. Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0, stupeň 1: mírné; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; léčba není indikována; Stupeň 2: střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní léčba; omezení činností každodenního života přiměřených věku; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobslužných činností každodenního života; 4. stupeň: život ohrožující následky; indikována urgentní léčba; 5. stupeň: smrtelné.
Ode dne 1 do 24 týdnů
Počet účastníků se změnou klinicky významného abnormálního elektrokardiogramu (EKG) od výchozího stavu
Časové okno: Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů
Je uveden počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v klinicky významných abnormálních EKG nálezech (srdeční frekvence, PR interval, QRS interval, QT interval a QT interval pomocí Fridericiovy korekce [QTcF]).
Od výchozího stavu (den -1) až do 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Šest příznakových reakcí během hodnocení interakcí s ethanolem (EIA)
Časové okno: Den -1 (základní hodnota), Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
Stupeň snížení aldehyddehydrogenázy 2 (ALDH2) byl měřen kvantitativním hodnocením 6 symptomů (návaly horka, bolest hlavy, bušení srdce, točení hlavy, nevolnost a zvracení) reakcí během EIA. Každý ze 6 symptomů byl hodnocen v každém ze 4 časových bodů během každé EIA. Složené skóre v každém časovém bodě bylo součtem hodnocení závažnosti pro každý ze 6 příznaků. Složené vrcholové skóre (ze 3 složených skóre po iniciaci alkoholu v každém testu EIA) bylo použito jako vrcholové skóre subjektu pro tento test EIA. Bodový systém byl následující: 0 bodů = příznak nepřítomný, 1 bod = mírná závažnost příznaku, 2 body = střední závažnost příznaku a 3 body = závažná závažnost příznaku. Účastníci dostali složené skóre, které bylo součtem skóre všech 6 symptomů (nejvyšší možné skóre je 18).
Den -1 (základní hodnota), Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
AUC0-last: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace DCR-AUD
Časové okno: Den 1, den 29 a den 57
AUC0-last je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace DCR-AUD.
Den 1, den 29 a den 57
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace DCR-AUD
Časové okno: Den 1, den 29 a den 57
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace DCR-AUD.
Den 1, den 29 a den 57
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace DCR-AUD (Cmax)
Časové okno: Den 1, den 29 a den 57
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) DCR-AUD.
Den 1, den 29 a den 57
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace acetaldehydu v plazmě
Časové okno: Den -1 (základní hodnota), Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace hladin acetaldehydu byla měřena za účelem vyhodnocení farmakodynamických účinků snížení ALDH2 pomocí DCR-AUD během sériových EIA.
Den -1 (základní hodnota), Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
AUC0-4: Plocha pod časovou křivkou koncentrace od času 0 do pevného času 4 acetaldehydu
Časové okno: Den -1, Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
Byla měřena plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0 do fixního času 4 hladin acetaldehydu, aby se vyhodnotily farmakodynamické účinky snížení ALDH2 pomocí DCR-AUD během sériových EIA.
Den -1, Den 14, Den 28, Den 42, Den 56, Den 70, Den 84, Den 112, Den 140 a Den 168
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 169
Srdeční frekvence se měří pro vyhodnocení PD účinků snížení ALDH2 pomocí DCR-AUD během sériové EIA. Srdeční frekvence byla monitorována telemetricky během EIA.
Výchozí stav, den 169
Změna teploty pokožky obličeje od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 169
Byla měřena změna teploty kůže obličeje, aby se vyhodnotily PD účinky snížení ALDH2 pomocí DCR-AUD během sériových EIA.
Výchozí stav, den 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Hanrahan, MD, MPH, Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
  • Vrchní vyšetřovatel: Lev G. Gertsik, MD, Parexel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DCR-AUD-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha užívání alkoholu

Klinické studie na DCR-AUD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit