새로 진단된 고위험 다발성 골수종에서 Teclistamab-Daratumumab 및 Talquestamab-Daratumumab (GEM-TECTAL)

포함 기준:

1. 연구자의 의견으로는 환자가 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2. 환자는 연구 관련 절차 또는 정상적인 의료의 일부를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했으며, 환자는 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
3. 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 ≥ 18세(또는 연구가 진행되는 관할권의 법적 동의 연령)입니다.

4. 환자는 IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종 진단을 문서화했으며 다음 고위험 특징 중 하나 이상을 포함합니다.

   1. 고위험 FISH: del(17p), t(4;14), t(14;16) 및 1q 증폭.
   2. R-ISS 3
   3. 골수외 병변 또는 골수외 형질세포종의 존재로 정의되는 골수외 질환의 존재.

   참고: 고위험 기능을 가진 대표 모집단을 갖기 위해 포함된 환자의 50%는 다음과 같이 정의된 초고위험 질병을 가집니다. i) R-ISS 3; ii) 더블 히트(적어도 2개의 고위험 세포유전학적 이상); iii) 하나의 고위험 세포유전학적 이상 + 골수외 질환.

5. 환자는 ≥ 0.5g/dl의 혈청 단클론 단백질 또는 ≥ 200mg/24h의 소변 단클론(경쇄) 단백질로 정의되는 선별 검사에서 측정 가능한 분비 질환을 가집니다. 혈청 유리 경쇄(FLC)로만 질병을 측정할 수 있는 환자의 경우, 혈청 면역글로불린 FLC는 ≥ 10mg/dL(100mg/L)이어야 하며 면역글로불린 카파 람다 혈청 FLC 비율이 비정상이어야 합니다.

6. 인간 면역 결핍 바이러스 양성 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   1. 스크리닝 시 바이러스 부하가 검출되지 않음(즉, < 50 copies/mL)
   2. CD4+ 수 > 스크리닝 시 300개 세포/mm3
   3. 선별검사 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염 없음
   4. HAART를 받고 있습니다. 내성/진행으로 인한 HAART의 모든 변화는 스크리닝 최소 3개월 전에 발생해야 합니다. 독성으로 인한 HAART의 변화는 스크리닝 4주 전까지 허용됩니다.

   참고: 연구 치료를 방해할 수 있는 HAART는 제외됩니다(무작위화/등록 전에 약물 검토를 위해 스폰서에게 문의하십시오).

7. 나이가 70세 이하인 이식 대상 환자(젊고 이식 대상) 또는 ECOG-PS 수정 노쇠 점수가 0-1인 이식 대상이 아닌 환자(노인 적합).
8. 환자의 ECOG 수행 상태는 0, 1 또는 2입니다.

9. 환자는 다음에 의해 정의되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 헤모글로빈: ≥ 8g/dL(≥ 5mmol/L; 실험실 검사 전 7일 이내에 사전 적혈구 수혈 없이; 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨).
   2. 혈소판: 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 ≥ 75 x 109/L, 골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우 ≥ 50×109/L(수혈 지원 또는 실험실 검사 전 7일 이내에 트롬보포이에틴 수용체 작용제).
   3. 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1.0 x 109/L(사전 성장 인자 지원이 허용되지만 G-CSF 또는 GM-CSF의 경우 7일 동안 지원 없이, 페길화된 G-CSF의 경우 14일 동안 지원이 없어야 함).
   4. ALT 및 AST: ≤ 2.5 x 정상 상한.
   5. eGFR: ≥ 30mL/min 신장 질환 4변수 공식 계산의 수정된 식단 또는 24시간 소변 수집으로 측정된 크레아틴 청소율을 기반으로 합니다.
   6. 총 빌리루빈: 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(고립된 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x 정상 상한과 복합[직접] 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한은 알려진 길버트 증후군이 있는 환자에게 허용됨).
   7. 알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘: ≤ 14mg/dL(≤ 3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤ 6.5mg/dL(≤ 1.6mmol/L).
10. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 및 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 매우 민감한 소변 또는 혈청(β 인간 융모막 성선 자극 호르몬[β hCG]) 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 기간 중 추가 소변 또는 혈청 임신 검사에 동의해야 합니다. 연구.

11. 여성 환자는 다음과 같아야 합니다.

    1. 가임 가능성이 없거나
    2. 출산 가능성과

    나. 진정한 금욕을 실천합니다. 또는 ii. 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있어야 합니다. 또는 iii. 2가지 효과적인 피임법 실행(적어도 1가지 매우 효과적인 피임법).

    참고: 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

    • ≥ 45세이고 월경이 1년 이상 없습니다.
    • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 > 2년 동안 무월경이었고 스크리닝 평가에서 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위였습니다.
    • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

    참고: 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 위의 사항을 계속하는 데 동의해야 합니다.

    참고: 여성 환자가 연구 시작 후 가임 가능성이 있는 경우 여성 환자는 위에서 설명한 대로 (b) 항목을 준수해야 합니다. 환자의 생식 상태가 의심스러운 경우 추가 평가를 고려해야 합니다.

    참고: 호르몬 피임과 talquetamab 또는 teclistamab 사이의 상호 작용은 공식적으로 연구되지 않았습니다. 따라서 talquetamab 또는 teclistamab이 피임 방법의 효능을 감소시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

12. 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 보조 생식을 목적으로 향후 사용을 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 냉동하지 않는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 항암 치료가 생식력을 손상시킬 수 있으므로 연구 치료 전에 난자의 보존을 고려해야 합니다.

13. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 3개월 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 모든 활동에 참여할 때 콘돔을 착용해야 합니다. 남성 환자의 파트너가 가임 여성인 경우 남성 환자는 콘돔(살정제가 있거나 없는)을 사용해야 하며 남성 환자의 여성 파트너도 콘돔이 파손되거나 누출될 수 있으므로 매우 효과적인 피임법을 시행하고 있어야 합니다.

    참고: 남성 환자가 정관절제 수술을 받는 경우에도 콘돔(살정제 거품/젤/필름/크림/좌제 포함 또는 미포함)을 착용해야 하지만 그의 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

14. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 3개월 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 항암 치료가 생식력을 손상시킬 수 있으므로 연구 치료 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
15. 환자는 이 프로토콜에 명시된 라이프스타일 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
16. 모든 이전 치료 관련 독성(National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for AEs[NCI-CTCAE]에 의해 정의됨, 버전 5.0은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 ≤ 1등급이어야 합니다.

제외 기준:

1. 항골수종 치료 1주기 또는 대기 중 치료 전 코르티코스테로이드의 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용을 제외하고 모든 형질 세포 질환에 대한 이전 또는 현재 전신 요법 또는 SCT 유전자 분석 결과를 위해 치료 주기에는 프로테아좀 억제제, 면역조절 약물, 알킬화제 및 코르티코스테로이드 및/또는 항-CD38 단클론 항체(즉, 보르테조밉-탈리도마이드-덱사메타손, D-VTD, 보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손 또는 보르테조밉-시클로포스파마이드- dexamethasone은 유효한 옵션입니다).
2. NCI-CTCAE 버전 5에 정의된 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상.
3. 환자는 원발성 경쇄 아밀로이드증, MGUS(의미 불명) 단클론 감마글로불린병증, SMM(smoldering multiple myeloma), 형질 세포 백혈병 또는 활동성 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, M-단백질 및 피부 변화) 진단을 받았습니다. 상영시간.

4. 재발성/불응성 다발성 골수종 이외의 골수이형성 증후군 또는 활성 악성 종양(즉, 지난 24개월 동안 진행 중이거나 치료 변경이 필요함). 허용되는 유일한 예외는 지난 24개월 이내에 치료된 악성 종양으로 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.

   1. 비근육 침윤성 방광암(낮은 악성 종양 또는 낮은 등급의 고립성 Ta-유두상 요로상피 신생물, < 3 cm, 상피내 암종 없음).
   2. 피부암(근치적 요법으로 치료되는 비흑색종 피부암 또는 근치적 수술 절제만으로 치료되는 국소 흑색종).
   3. 비침습성 자궁경부암.
   4. 글리슨 점수가 ≤ 7a인 국소 전립선암(M0, N0), 국소적으로만 치료(근치적 전립선 절제술/방사선 요법/초점 치료).
   5. 유방암: 적절하게 치료된 소엽 상피내 암종 또는 관내 암종, 국소 유방암 및 항호르몬제 투여.
   6. 재발 위험을 최소화하면서 완치된 것으로 간주되는 기타 악성 종양.
5. 환자는 CNS가 있거나 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 나타냅니다. 둘 중 하나가 의심되는 경우 음성 전뇌 MRI 및 요추 세포학이 필요합니다.
6. 환자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획하고 있습니다.
7. 환자는 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 이내에 아이의 아버지가 될 계획입니다.
8. 환자는 다른 중재 임상 시험에 동시에 등록됩니다.
9. 환자는 연구 요법 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
10. D-VRD의 C1D1로 정의되는 연구 치료 시작 28일 이내의 혈장분리반출술.
11. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD). FEV1 검사는 COPD 또는 천식이 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1 < 50% 예상 정상인 경우 환자를 제외해야 합니다.
12. 지난 24개월 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식(부록 20 참조) 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식. FEV1 검사는 천식이 알려지거나 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 환자를 제외해야 합니다.
13. 환자는 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 다른 분자 항체에 대한 특이성이 있습니다.

14. 환자가 연구 치료제 투여 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입었거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 연구에서 환자가 치료를 받을 것으로 예상되는 기간 동안 대수술을 계획한 경우 또는 연구 치료제의 마지막 용량 투여 후 2주 이내.

    참고: 국소 마취하에 시행할 계획된 수술 절차가 있는 환자가 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다. 절차가 대수술로 간주되는지 여부에 대한 질문이 있는 경우 조사자는 환자를 연구에 등록하기 전에 적절한 후원자 대표와 상의하고 모든 문제를 해결해야 합니다.

15. 연구 치료를 시작하기 전 지정된 기간에 다음 중 하나에 대한 사전 또는 동시 노출:

    • SARS CoV-2 백신 이외의 연구용 백신이 승인/4주 이내에 긴급 승인하에 사용 중입니다.
    • 4주 이내의 약독화 생백신. 사멸 또는 불활성화 백신을 투여할 수 있지만 이러한 백신에 대한 반응은 예측할 수 없습니다.
    • 21일 이내 단클론 항체 요법(다발성 골수종 치료에 사용하지 않음).
16. 연구 치료를 시작하기 전에 5 반감기 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받았습니다(Flockhart 2021).
17. Tec-Dara 또는 Tal-Dara의 첫 번째 투여 전 14일 기간 내에 140mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드의 최대 누적 용량(전치료 약물은 포함되지 않음).
18. 붕소나 만니톨, 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제에 대한 알레르기, 과민성 또는 불내성(연구자 브로셔 및 적절한 패키지 삽입물 참조), 또는 포유류 유래 제품 또는 레날리도마이드에 대한 민감성.

19. 다음 심장 상태의 존재:

    1. 뉴욕심장협회 3기 또는 4기 울혈성 심부전.
    2. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이하의 심근경색 또는 관상동맥 우회술.
    3. 본질적으로 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 여겨지지 않는 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력.
    4. 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의미한 ECG 이상.
20. 고지에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 전 6개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 발작.

21. 다음 중 하나:

    1. B형 간염 감염(즉, HBsAg 또는 HBV-DNA 양성). 감염 상태가 불분명한 경우에는 감염 상태를 판단하기 위해 정량적 바이러스 수치가 필요합니다.
    2. 양성 C형 간염 바이러스-리보핵산(HCV)-RNA 검사로 측정한 활동성 C형 간염 감염. HCV 항체 양성 병력이 있는 환자는 HCV-RNA 검사를 받아야 합니다. 만성 C형 간염 병력이 있는 환자(HCV 항체 및 HCV-RNA 양성으로 정의됨)가 항바이러스 요법을 완료하고 요법 완료 후 최소 12주 동안 HCV-RNA가 검출되지 않는 경우 환자는 연구에 적합합니다.

22. 다음과 같이 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병:

    1. 조절되지 않는 당뇨병
    2. 급성 미만성 침윤성 폐질환
    3. 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스, 진균 또는 세균 감염의 증거.
    4. 활동성 자가면역 질환의 병력. 백반증, 제1형 당뇨병, 이전의 자가면역 갑상선염 환자는 예외로 현재 임상 증상 및 검사실 검사에 근거하여 갑상선 기능이 정상입니다.
    5. 장애 정신 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 중증 치매 또는 정신 상태 변화.
    6. 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 문제, 정보에 입각한 동의를 이해하는 것 또는 시험자의 의견으로는 참여가 시험 대상자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건 환자(예: 웰빙을 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.
    7. 권장되는 치료를 따르지 않은 이력.