진행성 악성 종양 환자에서 AK104와 병용한 AK127 연구
진행성 악성 종양 환자에서 AK104와 병용 시 AK127의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 Ia/Ib상 공개 라벨 임상 연구
연구 개요
상세 설명
면역관문 억제제는 비소세포폐암, 흑색종, 요로상피암 및 기타 종양 종과 같은 암 치료의 효능을 크게 향상시켜 환자의 생존율을 크게 향상시켰습니다. 그러나 일부 환자는 여전히 현재의 면역 요법(PD-(L)1 또는 CTLA-4)의 혜택을 받지 못하며 이는 종양 내 면역 반응을 제한하는 다른 메커니즘이 있음을 시사합니다. PD-(L)1, CTLA-4)는 일부 환자에서 효과가 없거나 심지어 효과가 없습니다.
AK104는 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 이중특이성 항체(BsAb)이며, AK104는 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1)과 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 모두에 결합하고 PD-1/ 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1), PD-1/PD-L2, CTLA-4/B7.1 및 CTLA-4/B7.2. 2022년 6월 Akeso bis-specific 항체 Cardonilimab(AK104)이 승인되었습니다. 이전에 백금 함유 화학요법에 실패한 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료에 CDE가 시판합니다.
AK127은 완전한 Fc 기능을 가진 TIGIt 표적 IgG1 단클론 항체입니다. 높은 친화력으로 인간 면역 세포 TIGIT에 결합할 수 있으며 리간드 CD155 및 CD112에 대한 TIGIT의 결합을 경쟁적으로 차단할 수 있습니다. NK 세포에 의한 종양의 Treg 제거 및 CD8+T 세포의 항종양 활성 강화, 조절 T AK127은 보다 효과적인 면역 관문 억제제가 될 것으로 기대됩니다.
PD1/PDL1, CTLA4 및 TIGIT의 동시 차단은 여러 면역 체크포인트에서 동시에 종양 면역 억제를 완화하고 항종양 면역 반응을 강화하며 더 많은 임상 솔루션을 제공할 것으로 기대됩니다. AK104는 PD1 및 CTLA4 이중항체이고, AK127은 TIGIT 단일클론항체이다. 병용 적용 시 항종양 효과를 더욱 높일 수 있다. 진행된 악성 종양에서.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiao Xu, MD, PhD
- 전화번호: +86 (0760) 8987 3999
- 이메일: clinicaltrials@akesobio.com
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- 모병
- Tianjin Cancer Hospital
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연락하다:
- Jihui Hao, Professor
- 전화번호: 13323383829
- 이메일: herenrh@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 피험자는 서면 동의서(ICF)에 자발적으로 서명해야 합니다. 2.등록 당시 18세 이상 75세 이하의 남녀. 3.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1. 4.기대 수명≥ 3개월. 5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 재발성 또는 전이성 악성 종양이 있는 환자는 1a상 용량 증량 단계에 등록되었습니다. 선택된 종양 종은 1b상 용량 확장에 등록되었습니다. - 또는 3차 또는 4차 표준 요법, 또는 표준 치료에 적합하지 않거나 화학 요법을 견딜 수 없거나 효과적인 표준 요법이 없는 사람.
6. RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재하며 해당 병변은 반복적인 정밀 측정에 적합하며, 뇌전이는 표적 병소로 사용할 수 없습니다.
7. 장기 기능이 좋다. 8. 첫 투약 전 3일 이내의 가임기 여성 피험자의 혈청 임신 검사 결과는 음성이었고; 9. 가임 여성 피험자가 멸균되지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 효과적인 피임 방법에 대한 스크리닝부터 시작해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 외부 사정은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
10. 멸균되지 않은 남성 피험자가 가임 여성 파트너와 성교를 하는 경우 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
1. 이전 치료: 소분자 표적 항종양 약물, PD-(L)1 또는 CTLA-4를 표적으로 하는 단클론 또는 이중 클론 항체, 기타 항종양 항체, 기타 항종양 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법)의 사용 , 생물학적 또는 호르몬 요법) 연구 약물의 초기 투여 전 4주 이내, 연구 약물의 초기 투여 전 2주 이내에 면역조절 약물의 이전 사용, 승인된 또는 연구용 TIGIT 항체, PVRIG 항체 또는 CD96 항체를 사용한 이전 치료 .
2. 동시에 다른 임상 연구에 등록합니다. 3. 첫 투여 4주 전 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 이전에 다른 항종양 요법을 받은 자 : 예. 첫 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화적 국소 요법을 시행한 자, 최초 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절 요법을 받은 자, 첫 투여 전 1주 이내에 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약을 투여받은 자 초기 관리.
4. 임상 증상을 동반한 중추신경계 전이. 5. 첫 투약 전 3년 이내의 기타 악성 종양. 6. 초기 투약 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
7. 최초 투약 전 1년 이내에 심각한 질병의 병력. 8. 최초 투여 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공의 병력, 위장 폐쇄의 병력 및 광범위한 장절제술을 받은 자.
9. 최초 약물 사용 전 6개월 이내에 흉부 방사선 치료 >30 Gy, 비흉부 방사선 치료 첫 약물 사용 전 4주 이내에 >30 Gy, 및 완화적 방사선 치료를 첫 약물 사용 전 2주 이내에 30 Gy 이하로 받은 환자. 대상자 NCI CTCAE 등급 ≤1(탈모 및 피로 제외)로 이러한 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되지 않은 사람.
10. 생백신 또는 약독화 백신이 최초 투여 전 4주 이내에 투여되었거나 연구 기간 동안 투여될 예정인 경우. 비활성화 백신은 허용됩니다.
11. 첫 투여 전 4주 이내에 중증 감염이 발생한 경우. 12. 초회 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받았거나 초회 투여 후 4주 이내에 대수술 계획이 있는 자 첫 번째 투약 전 3일 이내에 경미한 국소 수술을 시행했습니다.
13. 심한 출혈경향 또는 응고장애의 병력이 있는 자, 첫 투여 전 4주 이내에 위장관 출혈, 객혈, 비출혈을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있었다.
14. 현재 고혈압이 있는 경구 항고혈압제 투여 후 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg.
15. 치료로 조절되지 않는 고혈당증. 16. 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 임상 증상이 있거나 반복적인 배액이 필요한 복수.
17. 전신 글루코코르티코이드 요법이 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재의 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
18. 활동 중이거나 염증성 장 질환의 명확한 병력이 있습니다. 19. 면역결핍의 병력; HIV 항체 양성; 전신 코르티코스테로이드 호르몬 또는 기타 면역억제제가 현재 장기간 사용되고 있습니다.
20. 동종이계 장기 이식 및 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력.
21. 활동성 B형 간염이 있는 미치료 피험자; 활동성 C형 간염 피험자. 22. 탈모증 및 피로를 제외하고 NCI, CTCAE 5.0 이하 또는 포함/제외 기준에 정의된 1등급 독성 수준으로 돌아가지 못하는 것으로 정의되는 이전 항종양 요법의 독성 완화가 없습니다.
23. 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기; 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AK104와 AK127 병용의 용량 증량 단계, 용량 확장 단계
용량 증가 단계: 용량 증가 단계에서 0.3mg/kg, 1mg/kg, 3mg/kg, 7.5mg/kg, 15mg/kg Q3W인 5개 용량 그룹을 설정했습니다. 용량 확장 단계: 용량 확장 단계에 있는 10-20명의 피험자와 함께 각 그룹에 적응증이 다른 8개의 코호트가 포함되었습니다.
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AK127은 빈도 Q3W 및 상이한 단계에서의 상이한 투여량에 따라 정맥내 투여된다. AK104는 빈도 및 투여량 10mg/kg Q3W에 따라 정맥내 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 실험실 평가 데이터에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수.
기간: 최대 약 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)5.0에 따라 실험실 평가 데이터의 임상적으로 중요한 변화에서 파생된 모든 데이터를 모니터링하고 합산합니다.
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최대 약 2년
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유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도;
기간: 최대 약 2년
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AEs의 발생률 및 심각도는 AK127 및 AK104의 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
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최대 약 2년
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중대한 이상반응 발생률(SAE);
기간: 최대 약 2년
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SAE의 발생률은 AK127 및 AK104의 안전성을 평가하기 위한 것입니다.
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최대 약 2년
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면역 관련 부작용 발생률(irAE);
기간: 최대 약 2년
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IrAE의 발생률은 AK127 및 AK104의 안전성을 평가하기 위한 것입니다.
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최대 약 2년
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예상하지 못한 중대한 이상반응(SUSAR)이 의심되는 경우;
기간: 최대 약 2년
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SUSAR 발생률은 AK127과 AK104의 안전성을 평가하기 위한 것이다.
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최대 약 2년
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용량 제한 독성(DLT) 발생률;
기간: 최대 약 2년
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DLT의 목적은 Phase II 권장 용량(RP2D) 또는 MTD를 찾는 것입니다.
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최대 약 2년
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치료의 종료 또는 중단으로 이어지는 AE.
기간: 최대 약 2년
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치료 중단 또는 중단으로 이어지는 AE는 AK127 및 AK104의 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
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최대 약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 2년
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전체생존기간(OS)은 임상시험용의약품의 첫 투여부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된다.
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최대 약 2년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1(Solid Tumor) 또는 Lugano 2014 Evaluation Criteria(림프종)에 따른 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR) 대상자의 비율이다.
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최대 약 2년
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질병관리율(DCR)
기간: 최대 약 2년
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질병 통제율(DCR)은 RECIST v1.1(고형 종양) 또는 Lugano 2014 평가 기준(림프종)에 따라 확인된 CR 및 PR 및 안정 질병(SD)의 최상의 반응(BOR)을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 약 2년
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대응기간(DoR)
기간: 최대 약 2년
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반응 기간(DoR)은 확인된 반응(CR 또는 PR)의 최초 문서화부터 진행성 질환(PD)의 최초 문서화까지의 기간으로 정의됩니다(RECIST v1.1(고형 종양) 또는 Lugano 2014 평가 기준( 림프종)) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것입니다.
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최대 약 2년
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응답 시간(TTR)
기간: 최대 약 2년
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TTR(Time to Responsence)은 임상시험용의약품의 첫 투여부터 CR 또는 PR이 처음으로 확인될 때까지의 시간으로 정의한다.
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최대 약 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 약 2년
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무진행 생존(PFS)은 임상시험용 제품의 첫 투여부터 진행성 질환(PD)(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 약물 농도
기간: 최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 약물 농도를 사용하여 상이한 투약 시점에서 AK127 및 AK104의 혈중 농도를 평가했습니다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 최대 농도(Cmax)
기간: 최대 약 2년
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최대농도(Cmax)는 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것이다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 피크 시간(Tmax)
기간: 최대 약 2년
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Peak time(Tmax)은 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것이다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 반감기(t1/2)
기간: 최대 약 2년
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반감기(t1/2)는 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것이다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 곡선하 면적(AUC)
기간: 최대 약 2년
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곡선 아래 면적(AUC)은 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것입니다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 제거율(CL)
기간: 최대 약 2년
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클리어런스율(CL)은 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것이다.
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최대 약 2년
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혈청 내 AK127 및 AK104의 겉보기 분포용적(Vd)
기간: 최대 약 2년
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겉보기 분포용적(Vd)은 AK127과 AK104의 약동학(PK)을 평가하기 위한 것입니다.
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최대 약 2년
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AK127 및 AK104에 대한 항약물항체(ADA) 보유 피험자의 수 및 백분율
기간: 최대 약 2년
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AK127 및 AK104의 면역원성은 검출 가능한 항약물 항체(ADA)가 발생한 피험자의 수를 요약하여 평가합니다.
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최대 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jihui Hao, Doctor, Tianjin Cancer Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AK127-103
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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