Een studie van AK127 gecombineerd met AK104 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersoon moet het schriftelijke toestemmingsformulier (ICF) vrijwillig ondertekenen. 2. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 75 jaar, man en vrouw op het moment van inschrijving. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1. 4. Levensverwachting ≥ 3 maanden. 5.Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde, recidiverende of metastatische maligniteiten werden ingeschreven in de fase Ia-dosisescalatiefase; geselecteerde tumorsoorten werden ingeschreven in fase Ib-dosisuitbreiding. -lijn, derdelijns of vierdelijns standaardtherapieën, of die niet geschikt zijn voor standaardbehandeling, geen chemotherapie kunnen verdragen of geen effectieve standaardtherapieën hebben.

  6. Volgens RECIST v1.1 is er ten minste één meetbare laesie en is de laesie geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen; Hersenmetastasen kunnen niet als doelfocus worden gebruikt.

  7. Goede orgaanfunctie. 8. De serumzwangerschapstestresultaten van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie waren negatief; 9. Als een vruchtbare vrouwelijke proefpersoon seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon beginnen met het screenen op effectieve anticonceptiemethoden en ermee instemmen deze voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; periodieke onthouding, veilige menstruatie en externe ejaculatie zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

  10. Als een niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersoon geslachtsgemeenschap heeft met een vruchtbare vrouwelijke partner, moet de proefpersoon vanaf het begin van de screening tot binnen 6 maanden na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling voor: Gebruik van op kleine moleculen gerichte antitumorgeneesmiddelen, monoklonale of dubbelklonale antilichamen gericht tegen PD-(L)1 of CTLA-4, andere antitumorantilichamen, andere antitumortherapieën (bijv. chemotherapie, radiotherapie , biologische of hormonale therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, eerder gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, Voorafgaande behandeling met goedgekeurde of experimentele TIGIT-antilichamen, PVRIG-antilichamen of CD96-antilichamen .

  2. Schrijf u tegelijkertijd in voor een andere klinische studie. 3. Andere antitumortherapie gekregen 4 weken voor de eerste toediening of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is): b.v. palliatieve lokale therapie voor niet-doellaesies werd uitgevoerd binnen 2 weken vóór de eerste toediening; ontving niet-specifieke immunomodulerende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening; ontving Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 1 week voorafgaand aan eerste administratie.

  4. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen. 5. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie. 6. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie.

  7. Geschiedenis van ernstige ziekte binnen 1 jaar vóór de eerste medicatie. 8. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, voorgeschiedenis van gastro-intestinale obstructie en uitgebreide enterectomie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.

  9. Patiënten die thoraxradiotherapie >30 Gy kregen binnen 6 maanden voor het eerste medicijngebruik, niet-thoraxradiotherapie >30 Gy binnen 4 weken voor het eerste medicijngebruik en palliatieve radiotherapie ≤30 Gy binnen 2 weken voor het eerste medicijngebruik. die niet herstelden van toxiciteit en/of complicaties van deze interventies tot NCI CTCAE-graad ≤1 (behalve haaruitval en vermoeidheid).

  10. Levend of verzwakt vaccin is toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of als het de bedoeling is dat het tijdens de onderzoeksperiode wordt toegediend. Geïnactiveerd vaccin is toegestaan.

  11. Ernstige infectie treedt op binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering. 12. Degenen die grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of grote chirurgische ingrepen hebben gepland binnen 4 weken na de eerste dosering; Kleine lokale chirurgie werd uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

  13. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneiging of coagulopathie; Er waren klinisch significante bloedingssymptomen, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing en neusbloeding, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.

  14. Systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na orale antihypertensiva met aanwezige hypertensie.

  15. Hyperglykemie die niet onder controle is door behandeling. 16. Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites met klinische symptomen of waarbij herhaalde drainage nodig is.

  17. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die systemische glucocorticoïdtherapie vereist of een bestaande interstitiële longziekte.

  18. Actief of een duidelijke voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen. 19. Geschiedenis van immuundeficiëntie; HIV-antilichaam positief; Systemische corticosteroïde hormonen of andere immunosuppressiva worden momenteel langdurig gebruikt.

  20. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en hematopoëtische stamceltransplantatie.

  21. Onbehandelde proefpersonen met actieve hepatitis B; Actieve hepatitis C-proefpersonen. 22. Geen remissie van toxiciteit van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd als het niet terugkeren naar het graad 1-toxiciteitsniveau gedefinieerd in NCI, CTCAE 5.0 of lager, of de inclusie-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia en vermoeidheid.

  23. Bekende allergie voor een bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel; bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.