Uno studio di AK127 combinato con AK104 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF). 2. Età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni, maschio e femmina al momento dell'iscrizione. 3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. 4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 5. I pazienti con tumori maligni avanzati, ricorrenti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente sono stati arruolati nella fase di escalation della dose di fase Ia; specie tumorali selezionate sono state arruolate nella fase di estensione della dose di fase Ib. terapie standard di linea, o di terza o quarta linea, o chi non è appropriato per il trattamento standard, non può tollerare la chemioterapia o non dispone di terapie standard efficaci.

  6. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile e la lesione è adatta per misurazioni accurate ripetute; le metastasi cerebrali non possono essere utilizzate come focolai bersaglio.

  7. Buona funzione degli organi. 8. I risultati del test di gravidanza su siero di soggetti di sesso femminile in età fertile entro 3 giorni prima della prima terapia erano negativi; 9. Se un soggetto femminile fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve iniziare dallo screening per metodi contraccettivi efficaci e deve accettare di continuare a utilizzare queste precauzioni fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Astinenza periodica, contraccezione mestruale sicura e l'eiaculazione esterna non sono metodi contraccettivi accettabili.

  10. Se un soggetto di sesso maschile non sterilizzato ha rapporti sessuali con una partner femminile fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente per: uso di farmaci antitumorali mirati a piccole molecole, anticorpi monoclonali o doppioclonali mirati a PD-(L)1 o CTLA-4, altri anticorpi antitumorali, altre terapie antitumorali (ad es. chemioterapia, radioterapia , terapia biologica o ormonale) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, uso precedente di farmaci immunomodulatori entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, trattamento precedente con anticorpi TIGIT approvati o sperimentali, anticorpi PVRIG o anticorpi CD96 .

  2. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico. 3. Ha ricevuto un'altra terapia antitumorale 4 settimane prima della prima somministrazione o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve): ad es. la terapia palliativa locale per le lesioni non bersaglio è stata eseguita entro 2 settimane prima della prima somministrazione; ha ricevuto una terapia immunomodulante non specifica entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale; ha ricevuto fitoterapia cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della amministrazione iniziale.

  4. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici. 5. Altri tumori maligni entro 3 anni prima del primo trattamento. 6. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima del trattamento iniziale.

  7. Storia di malattia grave entro 1 anno prima del primo trattamento. 8. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, storia di ostruzione gastrointestinale ed estesa enterectomia nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale.

  9. Pazienti sottoposti a radioterapia toracica >30 Gy entro 6 mesi prima del primo uso di droga, radioterapia non toracica >30 Gy entro 4 settimane prima del primo uso di droga e radioterapia palliativa ≤30 Gy entro 2 settimane prima del primo uso di droga. che non si sono ripresi da tossicità e/o complicazioni da questi interventi al grado NCI CTCAE ≤1 (eccetto perdita di capelli e affaticamento).

  10. Il vaccino vivo o attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o se si prevede di somministrarlo durante il periodo dello studio. Il vaccino inattivato è consentito.

  11. L'infezione grave si verifica entro 4 settimane prima della prima somministrazione. 12. Coloro che hanno subito interventi chirurgici maggiori o traumi gravi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o hanno pianificato interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane dalla prima somministrazione; Un intervento chirurgico locale minore è stato eseguito entro 3 giorni prima della prima somministrazione.

  13. Anamnesi di grave tendenza al sanguinamento o coagulopatia; nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione si sono verificati sintomi di sanguinamento clinicamente significativi, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale, emottisi e sanguinamento nasale.

  14. Pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg dopo trattamento antipertensivo orale con ipertensione presente.

  15. Iperglicemia non controllata dal trattamento. 16. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite con sintomi clinici o che richiedono ripetuti drenaggi.

  17. C'è una storia di polmonite non infettiva che richiede una terapia sistemica con glucocorticoidi o una malattia polmonare interstiziale in corso.

  18. Attivo o con una storia chiara di malattia infiammatoria intestinale. 19.Storia di immunodeficienza; anticorpo HIV positivo; Gli ormoni corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori sono attualmente utilizzati a lungo termine.

  20. Storia nota di trapianto di organi allogenici e trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

  21. Soggetti non trattati con epatite B attiva; Soggetti con epatite C attiva. 22. Nessuna remissione della tossicità da precedente terapia antitumorale, definita come mancato ritorno al livello di tossicità di grado 1 definito in NCI, CTCAE 5.0 o inferiore, o nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione di alopecia e affaticamento.

  23. Allergia nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; anamnesi nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.