Um estudo de AK127 combinado com AK104 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

• 1.O sujeito deve assinar o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) voluntariamente. 2. Idade ≥ 18 a ≤ 75 anos, masculino e feminino no momento da inscrição. 3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 4. Expectativa de vida≥ 3 meses. 5.Pacientes com malignidades avançadas, recorrentes ou metastáticas confirmadas histológica ou citologicamente foram inscritos na fase de escalonamento de dose de fase Ia; Espécies de tumor selecionadas foram inscritas na extensão de dose de fase Ib. Pacientes com malignidades metastáticas avançadas que falharam na primeira linha ou segunda -linha, ou terceira linha, ou terapias padrão de quarta linha, ou que não são apropriados para o tratamento padrão, não toleram a quimioterapia ou não têm terapias padrão eficazes.

  6. De acordo com RECIST v1.1, há pelo menos uma lesão mensurável e a lesão é adequada para medição precisa repetida; Metástases cerebrais não podem ser usadas como focos-alvo.

  7. Bom funcionamento do órgão. 8. Os resultados do teste sérico de gravidez de mulheres em idade reprodutiva dentro de 3 dias antes da primeira medicação foram negativos; 9. Se uma mulher fértil fizer sexo com um parceiro não esterilizado, a pessoa deve iniciar a triagem para métodos contraceptivos eficazes e deve concordar em continuar usando essas precauções até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; abstinência periódica, contracepção de período seguro e ejaculação externa não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  10. Se um indivíduo do sexo masculino não esterilizado tiver relações sexuais com uma parceira fértil, o indivíduo deve usar um método contraceptivo eficaz desde o início da triagem até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento anterior para: Uso de drogas antitumorais direcionadas a moléculas pequenas, anticorpos monoclonais ou duplo-clonais direcionados a PD-(L)1 ou CTLA-4, outros anticorpos antitumorais, outras terapias antitumorais (por exemplo, quimioterapia, radioterapia , terapia biológica ou hormonal) dentro de 4 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo, uso anterior de medicamentos imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo, Tratamento prévio com anticorpos TIGIT aprovados ou em investigação, anticorpos PVRIG ou anticorpos CD96 .

  2. Inscreva-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo. 3. Recebeu outra terapia antitumoral 4 semanas antes da primeira administração ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais curto): por ex. terapia local paliativa para lesões não-alvo foi realizada dentro de 2 semanas antes da primeira administração;Recebeu terapia imunomoduladora não específica dentro de 2 semanas antes da administração inicial;Recebeu fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da administração inicial.

  4. Metástase do sistema nervoso central com sintomas clínicos. 5. Outras neoplasias nos 3 anos anteriores à primeira medicação. 6. Doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da medicação inicial.

  7. História de doença grave até 1 ano antes da primeira medicação. 8. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução gastrointestinal e enterectomia extensa nos 6 meses anteriores à administração inicial.

  9. Pacientes recebendo radioterapia torácica >30 Gy dentro de 6 meses antes do primeiro uso da droga, radioterapia não torácica >30 Gy dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga e radioterapia paliativa ≤30 Gy dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga.Indivíduos que não se recuperaram da toxicidade e/ou complicações dessas intervenções para NCI CTCAE grau ≤1 (exceto perda de cabelo e fadiga).

  10. A vacina viva ou atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial, ou se for planejada para ser administrada durante o período do estudo. A vacina inativada é permitida.

  11. A infecção grave ocorre dentro de 4 semanas antes da primeira administração. 12. Aqueles que tiveram grandes operações cirúrgicas ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou têm grandes operações cirúrgicas planejadas dentro de 4 semanas após a primeira dose; Uma pequena cirurgia local foi realizada dentro de 3 dias antes da primeira administração.

  13. Histórico de tendência grave a sangramento ou coagulopatia; houve sintomas de sangramento clinicamente significativos, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, hemoptise e sangramento nasal, dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.

  14. Pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após medicação anti-hipertensiva oral com hipertensão atual.

  15. Hiperglicemia não controlada pelo tratamento. 16. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite com sintomas clínicos ou com necessidade de drenagem repetida.

  17. Há uma história de pneumonia não infecciosa que requer terapia sistêmica com glicocorticóides ou uma doença pulmonar intersticial atual.

  18. Ativo ou com história clara de doença inflamatória intestinal. 19.História de imunodeficiência; anticorpo HIV positivo; Hormônios corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores estão sendo usados ​​atualmente em longo prazo.

  20. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante de células-tronco hematopoiéticas.

  21. Indivíduos não tratados com hepatite B ativa; Indivíduos com hepatite C ativa. 22. Sem remissão da toxicidade da terapia antitumoral anterior, definida como falha em retornar ao nível de toxicidade de grau 1 definido no NCI, CTCAE 5.0 ou abaixo, ou nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia e fadiga.

  23. Alergia conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo; história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.