Eine Studie zu AK127 in Kombination mit AK104 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband muss das schriftliche Einverständnisformular (ICF) freiwillig unterzeichnen. 2. Zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre alt, männlich und weiblich. 3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. 4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. 5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten malignen Erkrankungen wurden in die Dosissteigerungsphase der Phase Ia aufgenommen. Ausgewählte Tumorarten wurden in die Dosisverlängerung der Phase Ib aufgenommen. Patienten mit fortgeschrittenen metastasierten malignen Erkrankungen, bei denen die Erstlinientherapie oder die Zweitlinienbehandlung versagt hatte -Line-, Third-Line- oder Fourth-Line-Standardtherapien, oder die für eine Standardbehandlung nicht geeignet sind, eine Chemotherapie nicht vertragen oder über keine wirksamen Standardtherapien verfügen.

  6. Laut RECIST v1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion und die Läsion ist für eine wiederholte genaue Messung geeignet; Hirnmetastasen können nicht als Zielherde verwendet werden.

  7. Gute Organfunktion. 8. Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikation waren negativ; 9. Wenn eine fruchtbare weibliche Versuchsperson Sex mit einem unsterilisierten männlichen Partner hat, muss die Versuchsperson mit dem Screening auf wirksame Verhütungsmethoden beginnen und zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen; periodische Abstinenz, sichere Verhütungsperiode und Die äußere Ejakulation ist keine akzeptable Verhütungsmethode.

  10. Wenn ein nicht sterilisierter männlicher Proband Geschlechtsverkehr mit einer fruchtbaren Partnerin hat, muss der Proband vom Beginn des Screenings bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung für: Verwendung niedermolekularer zielgerichteter Antitumor-Medikamente, monoklonaler oder doppelklonaler Antikörper gegen PD-(L)1 oder CTLA-4, anderer Anti-Tumor-Antikörper, anderer Anti-Tumor-Therapien (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie). , biologische oder hormonelle Therapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, vorherige Einnahme von immunmodulatorischen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, vorherige Behandlung mit zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen TIGIT-Antikörpern, PVRIG-Antikörpern oder CD96-Antikörpern .

  2. Melden Sie sich gleichzeitig für eine andere klinische Studie an. 3. 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine andere Antitumortherapie erhalten haben: z. Eine palliative lokale Therapie für Nichtzielläsionen wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung durchgeführt. Sie erhielten eine unspezifische immunmodulatorische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung. Sie erhielten chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb einer Woche davor Erstverwaltung.

  4. Metastasierung des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen. 5. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Medikation. 6. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der Erstmedikation eine systemische Behandlung erfordert.

  7. Schwere Erkrankungen in der Anamnese innerhalb eines Jahres vor der ersten Medikation. 8. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder -Fistel, Vorgeschichte einer Magen-Darm-Obstruktion und einer ausgedehnten Enterektomie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.

  9. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Drogenkonsum eine Thorax-Strahlentherapie >30 Gy, innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Drogenkonsum eine Nicht-Thorax-Strahlentherapie >30 Gy und innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Drogenkonsum eine palliative Strahlentherapie ≤30 Gy erhalten die sich nicht von der Toxizität und/oder den Komplikationen dieser Eingriffe erholten und einen NCI-CTCAE-Grad ≤1 erreichten (außer Haarausfall und Müdigkeit).

  10. Der Lebendimpfstoff oder abgeschwächte Impfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht, oder wenn die Verabreichung während des Studienzeitraums geplant ist. Inaktivierter Impfstoff ist zulässig.

  11. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung tritt eine schwere Infektion auf. 12. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung größere chirurgische Eingriffe oder ein schweres Trauma hatten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosierung größere chirurgische Eingriffe planen; Innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosierung wurde eine kleinere lokale Operation durchgeführt.

  13. Schwere Blutungsneigung oder Koagulopathie in der Vorgeschichte. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung traten klinisch signifikante Blutungssymptome auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-Blutungen, Hämoptysen und Nasenbluten.

  14.Systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg nach oraler blutdrucksenkender Medikation bei vorhandener Hypertonie.

  15. Hyperglykämie, die nicht durch Behandlung kontrolliert werden konnte. 16. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites mit klinischen Symptomen oder einer wiederholten Drainage.

  17. Es besteht eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erfordert, oder eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung.

  18. Aktive oder eindeutig entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte. 19. Vorgeschichte einer Immunschwäche; HIV-Antikörper positiv; Derzeit werden systemische Kortikosteroidhormone oder andere Immunsuppressiva langfristig eingesetzt.

  20. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.

  21. Unbehandelte Personen mit aktiver Hepatitis B; Personen mit aktiver Hepatitis C. 22. Keine Remission der Toxizität einer früheren Antitumortherapie, definiert als Nichtrückkehr zum Grad 1 der Toxizität gemäß NCI, CTCAE 5.0 oder niedriger oder den Einschluss-/Ausschlusskriterien, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit.

  23. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil eines Studienmedikaments; bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.