Badanie AK127 w połączeniu z AK104 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF). 2. Wiek od ≥ 18 do ≤ 75 lat, mężczyzna i kobieta w momencie rejestracji. 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ocena stanu sprawności 0 lub 1. 4.Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. 5.Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym nowotworem złośliwym zostali włączeni do fazy Ia zwiększania dawki;Wybrane gatunki guzów zostali włączeni do fazy Ib rozszerzenia dawki.Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi z przerzutami, u których leczenie pierwszego lub linii standardowej, trzeciej lub czwartej linii, lub którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia, nie tolerują chemioterapii lub nie mają skutecznych standardowych terapii.

  6. Zgodnie z RECIST v1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nadaje się do powtarzalnego dokładnego pomiaru; Przerzuty do mózgu nie mogą być używane jako ogniska docelowe.

  7. Dobra funkcja narządów. 8. Wyniki testu ciążowego z surowicy kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku były ujemne; 9. Jeśli płodna pacjentka uprawia seks z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, pacjentka musi rozpocząć od badania przesiewowego w celu znalezienia skutecznych metod antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Okresowa abstynencja, bezpieczna okresowa antykoncepcja i wytrysk zewnętrzny nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

  10. Jeśli niewysterylizowany mężczyzna odbywa stosunek płciowy z płodną partnerką, pacjent musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie: stosowania leków przeciwnowotworowych ukierunkowanych na małe cząsteczki, przeciwciał monoklonalnych lub podwójnie klonalnych skierowanych przeciwko PD-(L)1 lub CTLA-4, innych przeciwciał przeciwnowotworowych, innych terapii przeciwnowotworowych (np. chemioterapii, radioterapii) terapia biologiczna lub hormonalna) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, wcześniejsze stosowanie leków immunomodulujących w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, wcześniejsze leczenie zatwierdzonymi lub badanymi przeciwciałami TIGIT, przeciwciałami PVRIG lub przeciwciałami CD96 .

  2. Zarejestruj się w tym samym czasie w innym badaniu klinicznym. 3. Otrzymał inną terapię przeciwnowotworową 4 tygodnie przed pierwszym podaniem lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy): paliatywna terapia miejscowa zmian niedocelowych została przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;otrzymała niespecyficzną terapię immunomodulującą w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;otrzymała chiński lek ziołowy lub chiński patent ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed wstępna administracja.

  4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi. 5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed pierwszym lekiem. 6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed pierwszym leczeniem.

  7. Historia poważnej choroby w ciągu 1 roku przed pierwszym lekiem. 8. Historia perforacji i (lub) przetoki żołądkowo-jelitowej, historii niedrożności żołądkowo-jelitowej i rozległej enterektomii w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.

  9. Pacjenci otrzymujący radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym użyciem leku, radioterapię inną niż klatka piersiowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku oraz radioterapię paliatywną ≤30 Gy w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem leku. którzy nie wyzdrowieli po toksyczności i/lub powikłaniach tych interwencji do stopnia NCI CTCAE ≤1 (z wyjątkiem wypadania włosów i zmęczenia).

  10. Żywa lub atenuowana szczepionka została podana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub jeśli planuje się podanie w okresie badania. Dozwolona jest szczepionka inaktywowana.

  11. Ciężkie zakażenie występuje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. 12. Ci, którzy przeszli poważną operację chirurgiczną lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub mają zaplanowaną poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce; Niewielki miejscowy zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki.

  13. Skłonność do ciężkich krwawień lub koagulopatia w wywiadzie W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie i krwawienie z nosa.

  14. Skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ≥100 mmHg po doustnych lekach przeciwnadciśnieniowych przy obecnym nadciśnieniu.

  15. Hiperglikemia niekontrolowana przez leczenie. 16. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi lub wymagające wielokrotnego drenażu.

  17. W wywiadzie występowało niezakaźne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub obecna śródmiąższowa choroba płuc.

  18. Aktywna lub przebyta choroba zapalna jelit. 19.Historia niedoboru odporności; przeciwciała HIV dodatnie; Ogólnoustrojowe hormony kortykosteroidowe lub inne leki immunosupresyjne są obecnie stosowane długoterminowo.

  20. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i hematopoetycznych komórek macierzystych.

  21. Osoby nieleczone z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B; Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. 22. Brak remisji toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowanej jako brak powrotu do poziomu toksyczności 1. stopnia określonego w NCI, CTCAE 5.0 lub niższego lub kryteriów włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia i zmęczenia.

  23. Znana alergia na jakikolwiek składnik dowolnego badanego leku; znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.