Studie AK127 v kombinaci s AK104 u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt musí podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) dobrovolně. 2.Věk ≥ 18 až ≤ 75 let, muži a ženy v době zápisu. 3. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1. 4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými malignitami byli zařazeni do fáze Ia fáze zvyšování dávky; Vybrané druhy nádorů byly zařazeny do fáze Ib prodloužení dávky. Pacienti s pokročilými metastatickými malignitami, u kterých selhala první nebo druhá linie standardních terapií třetí linie nebo čtvrté linie nebo kteří nejsou vhodné pro standardní léčbu, nemohou tolerovat chemoterapii nebo nemají účinné standardní terapie.

  6. Podle RECIST v1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze a léze je vhodná pro opakované přesné měření; jako cílová ložiska nelze použít mozkové metastázy.

  7. Dobrá funkce orgánů. 8. Výsledky těhotenského testu v séru u žen ve fertilním věku do 3 dnů před první medikací byly negativní; 9. Pokud má fertilní žena pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí subjekt zahájit screening na účinné antikoncepční metody a musí souhlasit s tím, že bude pokračovat v používání těchto opatření až do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku;Pravidelná abstinence, bezpečná perioda antikoncepce a vnější ejakulace nejsou přijatelné antikoncepční metody.

  10. Pokud má nesterilizovaný mužský subjekt pohlavní styk s plodnou partnerkou, musí subjekt používat účinnou antikoncepční metodu od začátku screeningu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba: Použití protinádorových léků cílených na malé molekuly, monoklonálních nebo dvojklonálních protilátek cílených na PD-(L)1 nebo CTLA-4, jiných protinádorových protilátek, jiných protinádorových terapií (např. chemoterapie, radioterapie biologická nebo hormonální léčba) do 4 týdnů před počátečním podáním studovaného léku, předchozí použití imunomodulačních léků do 2 týdnů před počátečním podáním studovaného léku,předchozí léčba schválenými nebo zkoušenými protilátkami TIGIT, PVRIG nebo CD96 protilátkami .

  2. Zároveň se zapište do další klinické studie. 3. Dostal jinou protinádorovou terapii 4 týdny před prvním podáním nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší): např. paliativní lokální léčba necílových lézí byla provedena do 2 týdnů před prvním podáním; nespecifická imunomodulační terapie přijata během 2 týdnů před prvním podáním; přijatá čínská bylinná medicína nebo čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi během 1 týdne před počáteční administrace.

  4. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky. 5. Jiné malignity během 3 let před první medikací. 6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před počáteční medikací.

  7. Anamnéza závažného onemocnění do 1 roku před první medikací. 8. Gastrointestinální perforace a/nebo píštěl v anamnéze, gastrointestinální obstrukce v anamnéze a rozsáhlá enterektomie během 6 měsíců před prvním podáním.

  9. Pacienti podstupující radioterapii hrudníku >30 Gy během 6 měsíců před prvním užitím drogy, nehrudní radioterapii >30 Gy během 4 týdnů před prvním užitím drogy a paliativní radioterapii ≤30 Gy během 2 týdnů před prvním užitím drogy. kteří se nezotabili z toxicity a/nebo komplikací z těchto intervencí do stupně NCI CTCAE ≤1 (kromě vypadávání vlasů a únavy).

  10. Živá nebo atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před počátečním podáním, nebo pokud se plánuje podání během období studie. Inaktivovaná vakcína je povolena.

  11. Závažná infekce se objeví během 4 týdnů před první dávkou. 12. Ti, kteří prodělali velké chirurgické operace nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou nebo mají velké chirurgické operace plánované do 4 týdnů po první dávce; Menší lokální chirurgický zákrok byl proveden během 3 dnů před prvním podáním.

  13. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulopatie v anamnéze; Během 4 týdnů před první dávkou se vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky, včetně mimo jiné gastrointestinálního krvácení, hemoptýzy a krvácení z nosu.

  14. Systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po perorální antihypertenzní léčbě s přítomnou hypertenzí.

  15. Hyperglykémie, která nebyla léčena. 16. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky nebo vyžadující opakovanou drenáž.

  17. V anamnéze se vyskytla neinfekční pneumonie vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění.

  18. Aktivní nebo s jasnou anamnézou zánětlivého onemocnění střev. 19.Historie imunitní nedostatečnosti; HIV pozitivní protilátky; V současnosti jsou dlouhodobě užívány systémové kortikosteroidní hormony nebo jiná imunosupresiva.

  20. Známá historie alogenní transplantace orgánů a transplantace krvetvorných buněk.

  21. Neléčené subjekty s aktivní hepatitidou B; Subjekty s aktivní hepatitidou C. 22. Žádná remise toxicity z předchozí protinádorové léčby, definovaná jako selhání návratu k úrovni toxicity 1. stupně definované v NCI, CTCAE 5.0 nebo nižší, nebo kritériím pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie a únavy.

  23. Známá alergie na kteroukoli složku jakéhokoli studovaného léku; známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.